基因多态性对先天性心脏病儿童舒芬太尼药代动力学的影响

作     者：李碧莲 王思怡 白雪 刘瑶 魏伟 管宴萍 钟国平 宋兴荣 LI Bi-lian;WANG Si-yi;BAI Xue;LIU Yao;WEI Wei;GUAN Yan-ping;ZHONG Guo-ping;SONG Xing-rong

作者机构：广州医科大学广州市妇女儿童医疗中心麻醉科广东广州510120 中山大学药学院临床药理研究所广东广州510180 

出 版 物：《中山大学学报（医学科学版）》 (Journal of Sun Yat-Sen University:Medical Sciences)

年 卷 期：2022年第43卷第1期

页      面：124-132页

核心收录：

学科分类：1006[医学-中西医结合] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

基　　金：国家自然科学基金(81901385) 广州市妇女儿童医疗中心/广州市儿科研究所基金(IP-2019-011)。 

主　　题：基因多态性 舒芬太尼 小儿 药代动力学 

摘      要：【目的】探讨基因多态性对先天性心脏病儿童心脏介入手术中舒芬太尼(SUF)药代动力学的影响。【方法】选择年龄6~72月,ASA分级Ⅱ级并拟行心脏介入手术的患儿168例。使用丙泊酚2 mg·kg^(-1)、SUF 0.3μg·kg^(-1)及苯磺顺阿曲库铵0.2 mg·kg^(-1)行麻醉诱导,丙泊酚8 mg·kg^(-1)·h^(-1)维持麻醉。采用稀释采样法收集给予SUF后5、10、20、30、45、60、75、90 min的血液标本。使用UHPLC-MS/MS法测定血浆中SUF的药物浓度,并用Phoenix Win Non⁃lin^(TM)软件计算药代动力学参数。基因型检测采用基质辅助激光解析电离飞行时间质谱进行检测。应用SNPStats对基因型数据和药代动力学数据进行分析,选择赤池信息量准则数值最小的模型为最优模型。【结果】共纳入可能影响SUF药代动力学和药效学相关的靶点、代谢酶、转运体及通路相关的9个基因中30个单核苷酸多态性位点。发现基因ABCG2 rs2054576和OPRM1 rs4870266与SUF药物暴露量相关(P0.05);OPRM1 rs2236257与SUF表观分布容积相关(P0.05);CYP3A4 rs2246709和OPRM1 rs2236257,rs4870266与SUF药物清除率相关(P0.05)。【结论】在儿童先天性心脏病介入手术中,ABCG2 rs2054576,CYP3A4 rs2246709和OPRM1 rs2236257,rs4870266的基因多态性可显著地影响SUF的药代动力学变化。