运动干预下CSE/H_(2)S调控TLR4/NF-κB信号通路对酒精性肝损伤的改善作用

作     者：陈锐 邵长凤 屈红林 陈伊琳 陈嘉勤 CHEN Rui;SHAO Chang-Feng;QV Hong-Lin;CHEN Yi-Lin;CHEN Jia-Qin

作者机构：湖南师范大学体育学院体适能与运动康复湖南省重点实验室长沙410012 宜春学院体育学院理论教研室江西宜春336000 

出 版 物：《中国生物化学与分子生物学报》 (Chinese Journal of Biochemistry and Molecular Biology)

年 卷 期：2022年第38卷第3期

页      面：343-355页

学科分类：1002[医学-临床医学] 10[医学] 

基　　金：湖南省自然科学资金项目(No.2016JJ2084) 湖南省教育厅重点项目(No.1293) 动物多肽药物创制国家地方联合工程实验室开放基金课题(No.2018KF003)资助。 

主　　题：有氧运动 酒精性肝损伤 TLR4/NF-κB 胱硫醚-γ-裂解酶 硫化氢 高通量测序 

摘      要：胱硫醚-γ-裂解酶(cystathionineγ-lyase,CSE)是合成内源性H_(2)S的核心酶之一。CSE/H_(2)S体系可介导多种信号转导途径减轻机体炎性损伤。而有氧运动已被证实对机体免疫功能具促进作用,但是否通过CSE/H_(2)S体系介导炎性通路发挥效应,其机制有待深入研究。本研究旨在探讨有氧运动通过CSE/H_(2)S体系抑制TLR4/NF-κB信号通路对酒精性肝损伤的改善作用。选取3周龄健康雄性昆明(KM)种小鼠50只,随机分成酒精性脂肪肝病组(AFLD)[模型组(M)、有氧运动组(E)、有氧运动+NaHS组(EN)、有氧运动+PAG组(EP)]、空白组(K),每组10只。干预7周,解剖学观察发现,M组小鼠脂肪系数、脏器系数均高于K组(P0.05)。Illumina高通量测序筛选肝组织炎症相关因子及关联分析显示,差异表达因子主要富集在NF-κB、TGF-β、TNF、TOLL样受体等信号通路,涉及肝组织细胞信号转导、凋亡抑制和免疫反应等,有氧运动及NaHS可降低炎症和免疫相关信号通路的富集。以上研究结果表明,有氧运动可促进小鼠肝组织中CSE/H_(2)S气体信号体系的表达,从而抑制TLR4/NF-κB通路促炎过程,拮抗小鼠酒精性肝损伤,且有氧运动结合外源性H_(2)S供体对TLR4/NF-κB的干预效果更佳。