遗传性视神经病变患者临床表型及基因检测多态性分析—单中心队列研究

作     者：冯超逸 孙平 孙兴怀 陈倩 田国红 FENG Chaoyi;SUN Ping;SUN Xinghuai;CHEN Qian;TIAN Guohong

作者机构：复旦大学附属眼耳鼻喉科医院眼科上海200031 国家卫健委及中国医学科学院近视眼重点实验室(复旦大学)上海市视觉损害与重建重点实验室(复旦大学)上海200031 

出 版 物：《中国眼耳鼻喉科杂志》 (Chinese Journal of Ophthalmology and Otorhinolaryngology)

年 卷 期：2022年第22卷第1期

页      面：12-19页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100212[医学-眼科学] 10[医学] 

基　　金：国家重点研发计划“干细胞及转化研究”重点专项(2020YFA0112700)。 

主　　题：遗传性视神经病变 视神经萎缩 Leber遗传性视神经病变 常染色体显性遗传性视神经病变 基因检测 二代测序 

摘      要：目的分析临床常见遗传性视神经病变(HON)患者基因突变的基因型及临床表现的多样性。方法2013年5月~2021年10月本院神经眼科中心纳入的拟诊遗传性视神经病变患者,经二代基因测序分析与疾病相关的线粒体环状DNA基因突变,并进行多态性分析。结果537例拟诊HON患者,其中遗传性视网膜病变88例(16.4%)、视神经病变449例(83.6%)。完成基因检测者375例,阳性率为66.4%(249/375)。249例基因检测阳性患者中男女比为3.7∶1,以40岁以下的儿童及青少年为主。其中主要致病基因突变为线粒体环基因点突变导致的Leber遗传性视神经病变(LHON)及核基因OPA1突变导致的显性遗传性视神经病变(DOA)。在103例LHON阳性样本中检测出线粒体chrM-11778 GA突变,占41.4%;其他特殊线粒体点突变有3291、8344、13413等。发现罕见基因突变包括OPA3、WSF1、CISD2、DNM1L、ACO2、AFG3L2、SPG7、NDUFS2、FGFR2、BBS10、TUBA8、NBAS、RAB18等,均与视神经萎缩相关。结论临床拟诊HON及不明原因的视神经萎缩患者中,线粒体相关的遗传性疾病占比高。这类患者通过有针对性的基因检测技术可以最大限度明确潜在的突变位点及多态性,为精准医疗及基因治疗奠定基础。