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大黄灵仙方对LPS诱导的肝内胆管组织损伤大鼠炎症反应及Wnt5a-Ca2+-PKC信号转导通路的影响

Effects of Dahuang Lingxian prescription on Wnt5a-Ca2+-PKC signal transduction pathway and inflammatory response in rats with intrahepatic bile duct injury induced by LPS

作     者:张曼 戴建业 俞渊 唐乾利 陈金梅 ZHANG Man;DAI Jianye;YU Yuan;TANG Qianli;CHEN Jinmei

作者机构:湖南中医药大学研究生院 广西中医药大学第一附属医院伦理办 广西中医药大学公共卫生与管理学院 广西中医药大学第一附属医院肝胆外科 右江民族医学院 

出 版 物:《中国免疫学杂志》 (Chinese Journal of Immunology)

年 卷 期:2022年第38卷第1期

页      面:39-44页

核心收录:

学科分类:1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基  金:广西自然科学基金项目(2018JJA140857) 广西壮族自治区科学技术厅资助项目(2019JJB140120) 

主  题:大黄灵仙方 肝内胆管组织损伤 炎症 Wnt5a-钙离子-活化蛋白激酶C通路 

摘      要:目的:探讨大黄灵仙方对LPS诱导的肝内胆管组织损伤大鼠Wnt5a-钙离子(Ca2+)-活化蛋白激酶C(PKC)信号转导通路及炎症反应的影响。方法:SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、大黄灵仙方组(320 mg/kg)、炎症信号阻断剂组(PDTC+SB203580,120 mg/kg+10 mg/kg)、大黄灵仙方+信号阻断剂组(320 mg/kg+120 mg/kg+10 mg/kg),每组12只。采用胆总管注射内毒素LPS构建肝内胆管组织损伤模型,分别于造模前和造模后连续给药3 d,2次/d。末次给药12 h后,ELISA检测血清总胆红素(TBIL)、总胆汁酸(TBA)及肿瘤坏死因子(TNF-α)、IL-6水平;截取胆管周围组织,HE染色观察组织病理变化;荧光免疫法检测胆管组织细胞内Ca2+水平;RT-qPCR和Western blot检测胆管组织Wnt5a、骨桥蛋白(OPN)、PKC mRNA及蛋白表达水平。结果:与正常对照组相比,模型组大鼠血清TBIL、TBA、TNF-α、IL-6水平、胆管组织细胞内Ca2+水平、胆管组织Wnt5a、OPN、PKC mRNA及蛋白、IL-6蛋白表达水平均升高(P0.05)。与模型组相比,炎症信号阻断剂组及大黄灵仙方组大鼠TBIL、TBA、TNF-α、IL-6水平、细胞内Ca2+水平、Wnt5a、OPN、PKC mRNA及蛋白、IL-6蛋白表达水平均降低(P0.05)。与炎症信号阻断剂组及大黄灵仙方组相比,大黄灵仙方+信号阻断剂组上述指标进一步降低(P0.05)。结论:大黄灵仙方可能通过抑制Wnt5a-Ca2+-PKC信号通路活化降低肝内胆管组织损伤大鼠炎症反应。

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