Lnc-FAM83D-3通过miR-504-3p-FAM83D轴调控三阴性乳腺癌的机制研究

作     者：崔一尧 赵承承 张工 黄汇 李晨 赵晖 巫玉云 赵洁 CUI Yiyao;ZHAO Chengcheng;ZHANG Gong;HUANG Hui;LI Chen;ZHAO Hui;WU Yuyun;ZHAO Jie

作者机构：南京医科大学附属江宁医院甲状腺乳腺外科江苏南京211199 

出 版 物：《中国肿瘤外科杂志》 (Chinese Journal of Surgical Oncology)

年 卷 期：2021年第13卷第6期

页      面：571-579页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：江苏省自然科学基金项目(BK20170142) 

主　　题：lnc-FAM83D-3 miR-504-3p 三阴性乳腺癌 FAM83D 乳腺癌生物学行为 治疗靶点 

摘      要：目的探讨长链非编码RNA FAM83D-3(lnc-FAM83D-3)在三阴性乳腺癌(TNBC)中的表达及其对HCC1937、MDA-MB-231生物学行为的影响及作用机制。方法通过TCGA数据库分析lnc-FAM83D-3在乳腺癌中的表达情况及病理相关性。RT-qPCR检测lnc-FAM83D-3和微小RNA-504-3p(miR-504-3p)在组织标本和乳腺癌细胞系中的表达;慢病毒转染干扰lnc-FAM83D-3表达,利用MTT、细胞划痕实验、侵袭实验和流式细胞术检测实验组与对照组细胞功能改变。使用生物信息学软件和双荧光素酶报告基因实验分析lnc-FAM83D-3和miR-504-3p及FAM83D之间的关系。FISH实验证实lnc-FAM83D-3在胞浆内的表达,Western bolt检测下游蛋白变化情况。结果在乳腺癌组织、癌细胞HCC1937和MDA-MB-231中lnc-FAM83D-3的表达增加(P0.01)。与对照组相比,干扰lnc-FAM83D-3表达后,TNBC细胞株增殖、迁移和侵袭能力降低,凋亡比例增加;miR-504-3p表达上升,FAM83D表达下降;双荧光素酶报告基因实验结果显示lnc-FAM83D-3靶向调控miR-504-3p表达,miR-504-3p进一步负向调控FAM83D的水平。结论Lnc-FAM83D-3在TNBC细胞株中表达增加且通过抑制miR-504-3p促进FAM83D表达,影响乳腺癌恶性生物学行为。