大麻二酚的合成工艺优化

作     者：焦民茹 黄子依 彭新艳 李建其 张庆伟 JIAO Minru;HUANG Ziyi;PENG Xinyan;LI Jianqi;ZHANG Qingwei

作者机构：中国医药工业研究总院上海医药工业研究院上海201203 复旦大学药学院上海201203 

出 版 物：《中国医药工业杂志》 (Chinese Journal of Pharmaceuticals)

年 卷 期：2021年第52卷第11期

页      面：1460-1463页

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 100703[医学-生药学] 1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

主　　题：大麻二酚 合成 优化 

摘      要：用3-壬烯-2-酮(2)与丙二酸二乙酯(3)经Michael加成、羟醛缩合反应生成3-氧代-4-(乙氧羰基)-5-戊基-1-环己烯-1-醇钠(4),4经溴代制得2,4-二羟基-3,5-二溴-6-戊基苯甲酸乙酯(5)。5再经催化氢化生成2,4-二羟基-6-戊基苯甲酸乙酯(6),采用Zn(OTf)_(2)作为路易斯酸,6与(1S,4R)-1-甲基-4-(1-甲基乙烯基)-2-环己烯-1-醇(7)经亲电取代反应生成2,4-二羟基-3-[(1R,6R)-3-甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-环己烯-1-基]-6-戊基苯甲酸乙酯(8),8经乙二醇/KOH回流脱羧制得大麻二酚(1)粗品,柱色谱纯化后用8%乙醇重结晶得1。优化后的工艺操作简便,1纯度可达99.5%,总收率为26.7%。