TGF-β1通过TAK1/β-catenin促进卵巢癌SK-OV-3细胞紫杉醇耐药的机制研究

作     者：胡传翠 李波 赵达 Hu Chuancui;Li Bo;Zhao Da

作者机构：海南省妇女儿童医学中心检验科海南海口570206 海南省妇女儿童医学中心妇二科海南海口570206 

出 版 物：《中国计划生育和妇产科》 (Chinese Journal of Family Planning & Gynecotokology)

年 卷 期：2021年第13卷第11期

页      面：32-36页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：2019年海南省基础与应用基础研究计划高层次人才项目(项目编号:2019RC391)。 

主　　题：卵巢癌 TGF-β1 TAK1 β-catenin 耐药 

摘      要：目的研究上皮性卵巢癌中转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β1通过TAK1/β-catenin促进SK-OV-3细胞紫杉醇耐药的作用机制。方法使用TGF-β1处理SK-OV-3细胞后,通过WB检测TAK1及β-catenin的表达情况。使用RNA干扰下调SK-OV-3中TAK1及β-catenin的表达,并通过WB验证敲减效率。使用CCK-8检测TGF-β1对于TAK1或β-catenin敲减后SK-OV-3对紫杉醇耐药的情况并通过WB检测下游TAK1、β-catenin以及凋亡相关蛋白cleaved caspase3表达的变化。结果 TGF-β1可显著促进SK-OV-3细胞中TAK1及β-catenin的蛋白表达。本研究所构建的siRNA可显著下调SK-OV-3细胞中TAK1及β-catenin的蛋白表达。通过CCK-8及WB的结果提示,TGF-β1可促进SK-OV-3对紫杉醇的耐药并抑制caspase3的活化剪切,而下调TAK1或β-catenin的表达后可以逆转TGF-β1的作用。进一步机制研究发现,TGF-β1通过TAK1调控SK-OV-3细胞中β-catenin的表达。结论 TGF-β1通过调控TAK1/β-catenin信号通路促进SK-OV-3细胞对紫杉醇的耐药。本研究为从改善卵巢癌耐药提供了一定的理论基础。