Skp2/p27轴在结直肠癌发生发展中的作用机制研究

作     者：王海娟 郑雅宾 张静 WANG Haijuan;ZHENG Yabin;ZHANG Jing

作者机构：河北省唐山市开滦总医院林西医院普外科063101 

出 版 物：《临床外科杂志》 (Journal of Clinical Surgery)

年 卷 期：2021年第29卷第11期

页      面：1054-1058页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：河北省2020年度医学科学研究课题计划项目资助(20201298) 

主　　题：S期激酶相关蛋白2/p27轴 结直肠癌 RNA干扰 细胞生长 迁移侵袭 

摘      要：目的探讨S期激酶相关蛋白2(Skp2)/p27轴参与结直肠癌(CRC)发生发展的分子机制,并初步研究其对CRC细胞LS513增殖、迁移侵袭及裸鼠成瘤能力的影响。方法实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测Skp2和p27在CRC组织、癌旁组织以及人正常结肠上皮细胞CCD841CoN、不同CRC细胞株LS513、SW480、HT29和SW620中的表达。取生长密度达50%~60%的LS513癌细胞转染pSUPER-siRNA NC或pSUPER-siRNA Skp2,分别记为siRNA NC组和siRNA Skp2组,另取未转染LS513癌细胞(LS513组)。转染或培养24小时后,CCK-8法检测细胞增殖活性;Transwell小室法检测细胞迁移侵袭能力;裸鼠成瘤实验检测细胞在动物体内成瘤能力;蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测细胞中Skp2、p27、p21、p57和CKS1蛋白表达水平。结果与癌旁组织、CCD841CoN细胞相比,CRC组织、LS513、SW480、HT29和SW620癌细胞中Skp2 mRNA和蛋白表达水平显著升高,p27 mRNA和蛋白表达水平显著降低(P0.05)。与LS513组、siRNA NC组相比,siRNA Skp2组细胞Skp2、CKS1蛋白表达水平、细胞增殖、迁移、侵袭及动物体内成瘤能力显著降低(P0.05),p27、p21、p57蛋白表达水平显著升高(P0.05)。结论Skp2/p27轴参与CRC发生发展,干扰Skp2可增高CRC细胞中p27等抑癌蛋白表达,降低CKS1蛋白表达,抑制CRC细胞生长及迁移侵袭。