顺式阿曲库铵加重机械通气大鼠膈肌萎缩的研究

作     者：周云 伍长学 刘力 ZHOU Yun;WU Chang-xue;LIU Li

作者机构：西南医科大学附属医院急诊科泸州646000 西南医科大学附属医院ICU泸州646000 西南医科大学附属医院麻醉科泸州646000 

出 版 物：《四川大学学报（医学版）》 (Journal of Sichuan University(Medical Sciences))

年 卷 期：2021年第52卷第6期

页      面：975-980页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(No.81772128)资助 

主　　题：顺式阿曲库铵 机械通气 膈肌萎缩 线粒体自噬 氯喹 

摘      要：目的研究神经肌肉阻断剂顺式阿曲库铵在机械通气SD大鼠膈肌萎缩中的作用及可能的机制。方法将30只成年雄性SD大鼠随机分为5组:(1)对照组(CON组,n=6),禁食30 h;(2)机械通气组(MV组,n=6),禁食6 h后机械通气24 h,同时持续泵入戊巴比妥钠+0.9%氯化钠;(3)机械通气+顺式阿曲库铵组(MVC组,n=6),禁食6 h后机械通气24 h,同时持续泵入戊巴比妥钠+顺式阿曲库铵;(4)机械通气+氯喹(chloroquine,CQ)组(QMV组,n=6),机械通气前24 h和前30 min腹腔注射自噬抑制剂CQ 30 mg/kg,其余操作同MV组;(5)机械通气+顺式阿曲库铵+CQ组(QMVC组,n=6),机械通气前24 h和前30 min腹腔注射自噬抑制剂CQ 30 mg/kg,其余操作同MVC组。各组大鼠于30 h后处死,取肋膈肌标本。HE染色观察膈肌纤维横截面积(cross-sectional area,CSA),免疫荧光染色观察线粒体外膜转移酶蛋白-20(TOM20)和微管相关蛋白1-轻链3(LC3)的共定位,Western blot检测肋膈肌中肌肉萎缩相关蛋白MAFbx、MURF-1,线粒体自噬相关蛋白PINK1、Parkin、P62、LC3的表达水平。结果 MV组和CON组相比,MVC组和MV组相比,CSA减小(P0.05),MURF-1、MAFbx蛋白的表达量增加(P0.05),TOM20和LC3的共表达的线粒体数量增加,LC3表达增加(P0.05),PINK1、Parkin、LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白的表达量增加(P0.05),P62蛋白的表达量下降(P0.05);QMV组和MV组相比、QMVC组和MVC组相比,CSA增大(P0.05),MURF-1、MAFbx蛋白的表达量减少(P0.05),TOM20和LC3的共表达的线粒体数量减少,LC3表达减少(P0.05),PINK1、Parkin、LCⅡ/Ⅰ蛋白的表达量减少(P0.05),P62蛋白的表达量增加(P0.05)。结论机械通气24 h,引起SD大鼠膈肌萎缩;顺式阿曲库铵通过自噬-溶酶体(autophagy-lysosome,AL)途径加重机械通气大鼠的膈肌萎缩,此过程可能与PINK1-Parkin介导的线粒体自噬途径有关;氯喹通过阻断AL途径可改善顺式阿曲库铵引起的机械通气大鼠膈肌萎缩。