基于代谢组学的补骨脂致特异质肝损伤机制研究

作     者：王晓艳 李伟霞 张辉 张明亮 吴娅丽 曹站霞 泥文娟 陈毓龙 李琨 冯科冉 唐进法 WANG Xiaoyan;LI Weixia;ZHANG Hui;ZHANG Mingliang;WU Yali;CAO Zhanxia;NI Wenjuan;CHEN Yulong;LI Kun;FENG Keran;TANG Jinfa

作者机构：河南中医药大学第一附属医院中药临床评价技术河南省工程实验室河南郑州450000 河南中医药大学药学院河南郑州450008 

出 版 物：《中国药物警戒》 (Chinese Journal of Pharmacovigilance)

年 卷 期：2021年第18卷第11期

页      面：1014-1019页

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 100704[医学-药物分析学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(U1904129) 河南省高等学校重点科研项目计划(19A360007) 河南省中医药科学研究专项重点课题(2019ZYBJ08) 河南省自然科学基金(212300410188) 河南省中医药科学研究专项课题(2017ZY2019,2016ZY2057) 河南中医药大学科研苗圃工程项目(MP2017-11) 河南省中医药拔尖人才培养项目 

主　　题：补骨脂 特异质肝损伤 代谢组学 生物标志物 代谢通路 

摘      要：目的从代谢组学层面探索补骨脂肝损伤机制,筛选相关生物标志物及代谢通路。方法采用尾静脉注射脂多糖(LPS)法建立特异质肝损伤模型,实验动物随机分为对照组(CMC组)、补骨脂组(BGZ组)、LPS组、BGZ+LPS组,检测血清谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)活性。通过UPLC-QTOF/MS分析不同组别大鼠血清样品的代谢轮廓谱,借助Progenesis QI(v2.4)、SIMCA v13.0等软件及MetaboAnalyst v5.0在线数据库,分析各组血清代谢标志物及其代谢通路。结果补骨脂单独给药对ALT和AST无明显影响,而联合LPS后ALT和AST显著升高,发生明显肝损伤。OPLS-DA结果显示,CMC、BGZ、LPS和BGZ+LPS组血清代谢物谱得到明显分离,筛选14个与补骨脂特异质肝损伤相关的潜在生物标志物,涉及17条代谢通路。结论补骨脂肝损伤为特异质肝损伤,其机制可能与调节鞘脂代谢、酪氨酸代谢等代谢途径相关。