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免疫炎症对良性前列腺增生细胞增殖和凋亡的影响

Impact of immune inflammation on the proliferation and apoptosis of benign prostatic hyperplasia cells

作     者:杨明根 许振强 YANG Ming-gen;XU Zhen-qiang

作者机构:福建医科大学附属漳州市医院泌尿外科福建漳州363000 

出 版 物:《中华男科学杂志》 (National Journal of Andrology)

年 卷 期:2021年第27卷第10期

页      面:867-875页

核心收录:

学科分类:1002[医学-临床医学] 100210[医学-外科学(含:普外、骨外、泌尿外、胸心外、神外、整形、烧伤、野战外)] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基  金:福建省自然科学基金(2017J01381) 

主  题:免疫炎症 前列腺增生 增殖 凋亡 雄激素受体信号通路 CD40/CD40L信号通路 

摘      要:目的:探讨由巨噬细胞(MAs)诱导的免疫炎症对前列腺增生(BPH)细胞增殖和凋亡的影响及可能的机制。方法:MAs经过丙二醇甲醚醋酸酯(PMA)刺激后,与BPH细胞(BPH-1)一起培养,然后进行雄激素受体(AR)抑制剂或抗CD40L抗体处理。检测处理前和处理后T淋巴细胞(CD4、CD8)、B淋巴细胞(CD20)、巨噬细胞(MAs)(CD68)、雄激素受体(AR)和炎症因子IL-1、IL-6、TNF-α的生物标志物。用MTT法、集落形成试验和流式细胞仪观察细胞增殖和凋亡情况。采用定量反转录聚合酶链反应(qRT-PCR)和Western blot检测凋亡相关蛋白和MAPK信号通路相关蛋白的表达。结果:与空白对照组(B-BPH-1组)相比,MAs处理组(M-BPH-1组)细胞增殖率明显升高,凋亡率显著下降,Bcl-2表达升高,Bax表达降低,免疫炎症因子IL-1、IL-6、TNF-α的表达明显升高,AR、CD40和CD40L的mRNA和蛋白表达明显升高(P0.01)。与生理盐水组相比,CD40L单克隆抗体低剂量组(L-CD40L组)和CD40L单克隆抗体高剂量组(H-CD40L)组细胞增殖能力均受到抑制,细胞克隆数量均减少,细胞凋亡率明显上升,Bcl-2表达降低,Bax表达显著升高,免疫炎症因子IL-1、IL-6、TNF-α的表达均下降(P0.01)。与生理盐水组相比,AR抑制剂低剂量组(L-AR抑制剂组)和AR抑制剂高剂量组(H-AR抑制剂组)细胞增殖率明显均降低,克隆细胞数量均减少;H-AR抑制剂组细胞凋亡率升高,Bcl-2表达降低,Bax表达升高,免疫炎症因子IL-1、IL-6、TNF-α的表达均下降(P0.01)。与B-BPH-1组相比,M-BPH-1组的JNK、ERK和p38的磷酸化水平明显升高,而H-CD40L组和H-AR抑制剂组JNK、ERK和p38磷酸化水平明显被抑制,并呈浓度依赖性(P0.01)。结论:由MAs诱导的免疫炎症可通过激活MAPK信号通路调节AR和CD40/CD40L表达,促进BPH-1细胞增殖并抑制凋亡。

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