降脂通络软胶囊调控AMPK/mTOR信号通路对膜性肾病大鼠自噬的影响

作     者：郝文霞 高飞 赵方 袁国栋 张倩 檀金川 Hao Wenxia;Gao Fei;Zhao Fang;Yuan Guodong;Zhang Qian;Tan Jinchuan

作者机构：河北中医学院石家庄050200 河北省中医院石家庄050011 

出 版 物：《中药药理与临床》 (Pharmacology and Clinics of Chinese Materia Medica)

年 卷 期：2021年第37卷第4期

页      面：148-153页

核心收录：

学科分类：1006[医学-中西医结合] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

基　　金：河北省中医药管理局资助项目(编号:2017027)。 

主　　题：降脂通络软胶囊 膜性肾病 AMP依赖的蛋白激酶(AMPK)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路 自噬 

摘      要：目的:探讨降脂通络软胶囊对膜性肾病(MN)大鼠肾脏的干预作用及对足细胞自噬活性的影响。方法:60只SD大鼠随机抽取10只作为正常对照组,其余大鼠复制MN模型,造模成功后随机将大鼠分为模型对照组、盐酸贝那普利10 mg/kg组、降脂通络软胶囊25、50、100 mg/kg组。造模成功大鼠每日灌胃给药,连续给药4 w。末次药后检测各组大鼠24 h尿蛋白含量(UTP)、血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、白蛋白(ALB)、尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)水平变化,采用HE、PASM染色及电镜观察肾脏病理改变,免疫荧光观察肾组织IgG沉积,Western Blot法检测AMPK/mTOR信号通路相关蛋白表达,免疫组化法检测自噬蛋白LC3、Beclin-1、P62表达水平。结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠UTP、TC、TG含量显著升高,ALB含量显著下降(P0.01);肾小球体积明显增大,PASM染色见基底膜不规则增厚,钉突形成,电镜示上皮细胞下电子致密物不规则沉积,足突广泛融合,免疫荧光染色示IgG沿系膜区及毛细血管壁呈颗粒样沉积。p-AMPK/AMPK比值显著降低(P0.01),p-mTOR/mTOR、p-S6K/S6K比值显著升高(P0.01);自噬相关蛋白LC3、Beclin-1表达显著下调,P62蛋白表达上调(P0.01)。与模型对照组比较,各给药组UTP、TC、TG含量均显著下降,ALB含量显著升高(P0.01);大鼠肾组织病理损伤均有缓解,以降脂通络软胶囊50、100 mg/kg组改善更加明显;p-AMPK/AMPK比值显著升高(P0.01),p-mTOR/mTOR、p-S6K/S6K比值明显降低(P0.05);自噬相关蛋白LC3、Beclin-1表达明显上调,P62蛋白表达明显下调(P0.05)。结论:降脂通络软胶囊可能通过AMPK-mTOR通路增强足细胞自噬活性,减轻肾脏病理损伤,降低尿蛋白,延缓MN进展。