miR-122在糖尿病肾病小鼠肾组织中表达变化及作用机制

作     者：樊东哲 张晓斌 牟淑敏 FAN Dongzhe;ZHANG Xiaobin;MU Shumin

作者机构：山东中医药大学第二附属医院肾病诊疗中心济南250000 山东中医药大学附属医院内分泌科济南250000 

出 版 物：《中国比较医学杂志》 (Chinese Journal of Comparative Medicine)

年 卷 期：2021年第31卷第10期

页      面：36-41页

学科分类：10[医学] 

基　　金：山东省中医药科技发展计划项目(2019-0083) 

主　　题：miR-122 Sirt1 小鼠 糖尿病肾病 氧化应激 纤维化 

摘      要：目的探讨miR-122在糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)小鼠肾组织中的表达变化以及沉默miR-122对DN小鼠肾组织的影响及可能的机制。方法采用链脲佐菌素(STZ)腹腔注射联合高糖高脂饮食建立C57BL/6小鼠DN模型。将造模成功的30只DN小鼠随机分为模型组、antagomir-NC组、antagomir-122组,每组10只,另外选取未做任何处理的健康C57BL/6小鼠10只作为正常对照组。造模成功后,antagomir-122组和antagomirNC组每7 d分别给予尾静脉注射antagomir-122和antagomir-NC进行干预,模型组和正常对照组给予尾静脉注射等量生理盐水代替。8周后收集血清、尿液后处死小鼠取得肾标本,自动生化仪检测血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)和24 h尿蛋白定量水平,过碘酸雪夫(PAS)染色评价肾组织病理学变化,qRT-PCR检测肾组织miR-122的表达水平,试剂盒检测肾组织谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平,Western blot检测肾组织Sirt1、α-SMA、fibronectin蛋白的表达水平。结果与正常对照组比较,模型组小鼠肾小球硬化评分上升(P0.05)。与antagomir-NC组比较,antagomir-122组小鼠肾小球硬化评分下降(P0.05),肾组织miR-122和α-SMA、fibronectin蛋白的表达明显降低(P0.05),血清Cr、BUN水平,24 h尿蛋白定量水平,肾组织MDA水平明显下降(P0.05),肾组织GSH-Px和SOD水平、Sirt1蛋白表达水平均明显升高(P0.05)。结论miR-122在DN小鼠肾组织中表达升高。沉默miR-122通过抗氧化应激和纤维化对DN小鼠肾组织起到明显的保护作用,其机制可能与其对Sirt1基因的调控有关。