钠-葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂对2型糖尿病大鼠心功能的保护作用及其机制研究

作     者：冷燕 张爱宁 张丽琼 吴洋 李维 熊永红 李文远 季烨龙 夏中元 LENG Yan;ZHANG Ai-ning;ZHANG Li-qiong;WU Yang;LI Wei;XIONG Yong-hong;LI Wen-yuan;JI Ye-long;XIA Zhong-yuan

作者机构：武汉大学人民医院麻醉科湖北武汉430060 华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院(武汉市妇幼保健院)手术室湖北武汉430016 

出 版 物：《海南医学》 (Hainan Medical Journal)

年 卷 期：2021年第32卷第20期

页      面：2585-2588页

学科分类：10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(编号:81901947) 中央高校基本科研业务费专项基金(编号:2042019kf0056) 

主　　题：钠-葡萄糖共转运蛋白-2 2型糖尿病 心功能 自噬 微管相关蛋白轻链Ⅰ和Ⅱ 

摘      要：目的研究钠-葡萄糖共转运蛋白-2(SGLT2)抑制剂达格列净对糖尿病大鼠心功能和自噬水平的影响。方法SPF级健康成年雄性SD大鼠32只,体质量220~230g,采用随机数表法将大鼠分为对照组(Ctrl组)、糖尿病组(Dia组)、糖尿病+达格列净组(Dia+Dap组)和糖尿病组+达格列净+自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤组(Dia+Dap+3-MA组),每组8只。高脂高糖饲料喂养4周,低剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射建立2型糖尿病大鼠模型。测量空腹血糖(FBG)和胰岛素(INS),计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)确定2型糖尿病造模成功。造模成功后,继续饲养4周,Dia+Dap组大鼠每日灌胃给予达格列净[0.1 mg/(kg·d)];Dia+Dap+3-MA组大鼠尾静脉注射3-MA[15mg/(kg·周)]。每周检测各组大鼠体质量和血糖水平。4周后采用超声心动图测定各组大鼠心功能参数;Westernblot法检测微管相关蛋白轻链Ⅰ和Ⅱ(LC3Ⅰ和LC3Ⅱ)自噬相关蛋白p62的表达,计算LC3Ⅱ与LC3Ⅰ的比值(LC3Ⅱ/Ⅰ)。结果STZ腹腔注射一周后,糖尿病组和对照组大鼠的FBG[(16.11±4.87)mmol/L vs(5.39±0.96)mmol/L]及HOMA-IR(5.77±2.43)vs(1.51±0.34)比较,糖尿病组明显高于对照组,差异均有统计学意义(P0.05);与Ctrl组比较,Dia组大鼠左室射血分数和舒张早期充盈峰值流速(E峰)/舒张晚期最大流速(A峰)比值降低,LC3Ⅱ/Ⅰ比值降低,p62表达上调,差异均有统计学意义(P0.05);与Dia组比较,Dia+Dap组大鼠左室射血分数和E/A比值升高,LC3Ⅱ/Ⅰ比值升高,p62表达下调,差异均有统计学意义(P0.05);与Dia+Dap组比较,Dia+Dap+3-MA组大鼠左室射血分数和E/A比值降低,且LC3Ⅱ/Ⅰ比值降低,而p62表达上调,差异均有统计学意义(P0.05)。结论钠-葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂能够改善2型糖尿病引起的心脏收缩和舒张功能,这种保护作用可能与提高糖尿病心肌的自噬水平相关。