Chamaejasmine B通过调节细胞乳腺癌自噬降低血管内皮细胞对VEGFA促血管生成信号的敏感性

作     者：李琦 阚晓溪 尹婕 孙立东 王娅杰 李玉洁 杨庆 肖红斌 陈颖 翁小刚 蔡维艳 朱晓新 

作者机构：中国中医科学院中药研究所北京100700 

出 版 物：《中国药理学与毒理学杂志》 (Chinese Journal of Pharmacology and Toxicology)

年 卷 期：2021年第35卷第10期

页      面：744-744页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：国家科技重大专项(2017ZX09101002-002-002) 中国中医科学院优秀青年科技人才专项培养计划(ZZ13-YQ-044) 中国中医科学院“一带一路”合作项目〔(20141202)GH201914〕 中药研究所内部项目(Z2017019-03) 国家自然科学基金(81303272) 

主　　题：chamaejasmineB 抗血管生成 化疗疗法 乳腺癌 自噬 

摘      要：目的探究瑞香狼毒提取物瑞香B(chamaejasmineB,ICJ)抗乳腺癌的药效及其作用机制。根据前期研究提示,重点聚焦其对乳腺癌血管生成的影响。方法通过原位乳腺癌模型探究ICJ抗乳腺癌的药效;通过基质凝胶塞实验、Transwell、内皮细胞毛细血管成管实验和主动脉环实验,进一步观察ICJ对于乳腺癌血管生成的影响,通过透射电镜观察ICJ对于细胞自噬的影响;免疫共沉淀、Western印迹法和RT-PCR分别检测相关蛋白和mRNA表达。结果通过原位乳腺癌模型,我们首次证明了ICJ对乳腺癌具有显著抗血管生成作用。基质凝胶塞实验进一步验证了ICJ的体内疗效。基于共培养模型,通过Transwell、成管和主动脉环实验,证明ICJ有效抑制肿瘤-HUVEC的新生血管。在机制层面,ICJ对HUVEC细胞凋亡影响较小,LC3Ⅰ/Ⅱ比值升高,LC3点状分布,Beclin-1上调,明显诱导自噬。此外,免疫共沉淀实验证明,ICJ通过与LC3结合,进而抑制VEGFR2水平,其抗血管生成效果与自噬的发生密切相关。结论ICJ可通过VEGFR2减弱促血管生成信号,是一种新型的血管生成抑制剂,有潜力成为乳腺癌抗血管生成化疗的补充用药。