PI3K抑制剂LY294002在HPV感染宫颈癌细胞的调节作用

作     者：潘琴 王纯 杨燕峰 陶肖馨 蔡丽彬 方瑛 PAN Qin;WANG Chun;YANG Yanfeng;TAO Xiaoxin;CAI Libin;FANG Ying

作者机构：南通大学附属溧阳医院溧阳213300 江苏省肿瘤医院南京210000 

出 版 物：《病毒学报》 (Chinese Journal of Virology)

年 卷 期：2021年第37卷第5期

页      面：1060-1065页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 100705[医学-微生物与生化药学] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100103[医学-病原生物学] 10[医学] 

主　　题：宫颈癌 人乳头瘤病毒(HPV) PI3K/AKT信号通路 增殖 

摘      要：高危型人乳头瘤病毒(Human papiloma virus,HPV)感染是宫颈癌的危险因素,HPV16是常见的高危型HPV,与宫颈癌的发病有关,但具体机制未明确。有临床研究报道,宫颈癌组织中HPV16感染与磷脂酰肌醇⁃3激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)表达增加有关,为了阐明PI3K/AKT信号通路及其抑制剂LY294002在HPV感染宫颈癌细胞增殖中的调控作用,本实验培养了HPV16感染的宫颈癌细胞株SiHa、HPV阴性的宫颈癌细胞株C33A、正常宫颈上皮细胞株H8,检测了p⁃PI3K、p⁃AKT的表达水平;SiHa细胞分为对照组、50μmol/L及100μmol/L LY294002组,药物干预后检测细胞增殖活力A490值及p⁃PI3K、p⁃AKT、c⁃myc、B淋巴细胞瘤⁃2基因(Bcl⁃2)的表达水平;皮下注射SiHa细胞建立移植瘤小鼠模型,分为对照组、25mg/kg、50mg/kg LY294002组,药物干预后取移植瘤称重。结果显示,SiHa细胞中p⁃PI3K、p⁃AKT的表达水平均高于C33A、H8细胞;50μmol/L及100μmol/L LY294002组SiHa细胞的A490值及p⁃PI3K、p⁃AKT、c⁃myc、bcl⁃2的表达水平均低于对照组;25 mg/kg、50 mg/kg LY294002组移植瘤小鼠的移植瘤质量均低于对照组(P0.05)。以上结果表明HPV16感染的宫颈癌细胞中PI3K/AKT信号通路过度激活具有促增殖作用。本实验阐明了PI3K/AKT通路及其抑制剂LY294002在HPV16感染的宫颈癌细胞增殖中的调控作用,PI3K/AKT通路的激活能够促进HPV16感染的宫颈癌细胞增殖及移植瘤的生长,使用信号通路抑制剂能够抑制细胞增殖及移植瘤生长,未来PI3K/AKT通路可能成为HPV16感染引起宫颈癌的防治靶点。