基于网络药理学探讨益骨汤防治骨质疏松症的靶标和机制研究

作     者：陈智能 谢丽丽 陈华 闫坤 李桂锦 姚新苗 CHEN Zhi-neng;XIE Li-li;CHEN Hua;YAN Kun;LI Gui-jin;YAO Xin-miao

作者机构：浙江中医药大学附属第三医院骨伤科浙江杭州311005 浙江省中医药重大疾病(脊柱病)防治中心浙江杭州311005 杭州市萧山区中医骨伤科医院中医妇科浙江杭州311261 浙江中医药大学第三临床医学院浙江杭州310053 

出 版 物：《中华全科医学》 (Chinese Journal of General Practice)

年 卷 期：2021年第19卷第9期

页      面：1578-1583页

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 1002[医学-临床医学] 100210[医学-外科学(含：普外、骨外、泌尿外、胸心外、神外、整形、烧伤、野战外)] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

基　　金：浙江省自然科学基金重点项目(LZ15H270001) 浙江省自然科学基金项目(LY17H270005) 浙江省“十三五”中医药重点专科建设项目(浙卫办中医1号) 

主　　题：骨质疏松症 益骨汤 网络药理学 分子机制 

摘      要：目的探讨益骨汤防治骨质疏松的物质基础及其靶标,阐明益骨汤防治骨质疏松症的潜在靶点和作用机制。方法通过TCMSP等数据库筛选益骨汤组分中的活性成分及其作用靶点。通过OMIM、GeneCards等数据库预测益骨汤治疗骨质疏松症的相关靶点,构建药物-成分-靶点-疾病网络。利用Cytoscape软件构建益骨汤组分治疗骨质疏松症的成分作用靶点网络,采用STRING数据库构建PPI网络,利用通过生物学信息注释数据库分析靶点的GO富集和KEGG信号通路。结果共纳入益骨汤6味中药相关的有效活性成分159个,589个药物靶标,按照君臣佐使配对,其中334个靶点有相互作用关系;蛋白互作分析提示INS、AKT1、IL6、MAPK3、VEGFA等为蛋白互作网络中的核心靶点;靶标富集结果显示3148个GO术语被显著富集(均P0.05);PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路、cGMP-PKG信号通路、Wnt信号通路、破骨细胞分化等175个信号通路被显著富集(均P0.05)。结论中药复方君臣佐使配伍可以转换为靶标相互作用的化合物形式,阐明益骨汤的物质基础及配伍机制。益骨汤组分靶标和通路不仅具有调节成骨细胞和破骨细胞功能的双重作用,还通过影响和干预骨微循环境,体现补肾健脾活血法治疗骨质疏松的物质基础,符合骨质疏松的病理生理机制。