Δ133p53在rmhTNF干预人胃癌细胞MKN-45移植瘤生长中的作用

作     者：姜琪琪 丰义宽 张凯 李倩 季万胜 Jiang Qiqi;Feng Yikuan;Zhang Kai;Li Qian;Ji Wansheng

作者机构：潍坊市人民医院消化内科山东省261000 青岛医学院附院消化内科山东省266003 潍坊医学院附属医院消化内科山东省261031 

出 版 物：《中华消化病与影像杂志（电子版）》 (Chinese Journal of Digestion and Medical Imageology(Electronic Edition))

年 卷 期：2021年第11卷第5期

页      面：215-219页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：潍坊市科学技术发展计划基金项目(2018YX046) 

主　　题：胃癌 rmhTNF MKN-45裸鼠移植瘤 Δ133p53 p53 MDM2 

摘      要：目的该研究采用rmhTNF-MKN-45裸鼠皮下移植瘤模型,观察p53异构体Δ133p53表达的生物学意义,为胃癌的治疗提供新的依据。方法以人胃癌MKN-45细胞为研究材料,建立裸鼠皮下移植瘤模型,随机分成3组,空白对照组肌注生理盐水,实验1组肌注rmhTNF 16.7 IU,实验2组肌注rmhTNF 33.3 IU,均为0.1 mL,1次/d,连续注射10 d。14天后,处死裸鼠,剥离肿瘤组织,记录肿瘤体积和抑瘤率,采用NRT-PCR检测Δ133p53、p53、MDM2mRNA表达水平。结果rmhTNF对MKN-45裸鼠移植瘤有抑制作用(F=937.773,P0.01),剂量为16.7 IU、33.3 IU的rmhTNF,作用10 d后,裸鼠移植瘤抑制率分别为14.10%、29.04%;作用14 d后,裸鼠移植瘤抑制率分别为36.09%、57.50%,而且具有量效及时效依赖关系。nRT-PCR结果示,随着rmhTNF剂量的增加,MKN-45裸鼠移植瘤中,Δ133p53mRNA的相对表达量分别为1.021、0.602、0.372(F=105.735,P0.01),MDM2mRNA的相对表达量分别为1.087、0.826、0.617(F=27.028,P0.01),p53mRNA的相对表达量分别为0.321、0.580、0.872(F=25.963,P0.01),Δ133p53表达水平逐渐下降,与MDM2呈正相关(r=0.913,P0.01),与p53呈负相关(r=-0.903,P0.01)。Δ133p53蛋白的表达量:0.714、0.496、0.348,MDM2蛋白的表达量:0.747、0.630、0.531,并且随rmhTNF剂量增加而降低:Δ133p53蛋白(F=38.755,P0.01)、MDM2蛋白(F=18.897,P0.01);实验组p53蛋白的表达量:0.338、0.525、0.713,并且随rmhTNF剂量增加而增高(F=17.596,P0.01)。Pearson直线相关分析结果示:Δ133p53表达水平逐渐下降,与MDM2呈正相关(r=0.961,P0.01),与p53呈负相关(r=-0.891,P0.01)。结论rmhTNF对人胃癌细胞MKN-45裸鼠移植瘤的抑制效应中,Δ133p53与野生型p53发生拮抗作用,其抗肿瘤途径可能与调节p53-MDM2表达途径有关,Δ133p53可能是胃癌治疗的重要靶点。