利伐沙班导致出血事件的群体药动学模型建立及影响因素分析

作     者：张丹 陈文倩 秦伟 杜雯雯 张相林 李朋梅 ZHANG Dan;CHEN Wen-qian;QIN Wei;DU Wen-wen;ZHANG Xiang-lin;LI Peng-mei

作者机构：中日友好医院药学部北京100029 

出 版 物：《中国医院药学杂志》 (Chinese Journal of Hospital Pharmacy)

年 卷 期：2021年第41卷第14期

页      面：1446-1449页

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 10[医学] 

基　　金：国家重点研发计划主动健康和老龄化科技应对重点专项(编号:2020YFC2005504) 

主　　题：利伐沙班 出血事件 群体药动学 药时曲线下面积 

摘      要：目的:建立利伐沙班出血患者群体药动学模型并对出血事件的影响因素进行分析。方法:回顾性选取93例服用利伐沙班抗凝治疗发生出血事件的患者为研究对象,收集192例次利伐沙班稳态峰谷浓度数据,以非线性混合效应模型法建立群体药动学模型并以Bayesian反馈法计算药时曲线下面积(AUC),同时分析该群体PK模型协变量与预估药物暴露量的相关性。结果:建立的群体药动学模型可对数据进行较好拟合,协变量肾小球滤过率(e-GFR)对清除率(CL)有显著影响,最终模型为CL=77.2×EGFR/71.56θCLcr。协变量e-GFR和年龄影响利伐沙班的估算AUC和峰浓度(Cmax)数值。结论:利伐沙班出血患者群体药动学模型稳定、有效。患者肾功能和年龄影响利伐沙班出血人群体内药物暴露量。