左旋和右旋奥硝唑对犬神经毒性的比较研究
Comparative study on neurotoxicity of ornidazole enantiomers in beagle dogs作者机构：南京圣和药业有限公司南京210038 中国药科大学药理教研室南京210009
出 版 物：《中国抗生素杂志》 (Chinese Journal of Antibiotics)
年 卷 期：2014年第39卷第10期
页 面：791-794页
核心收录：
学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学]
基 金：国家"重大新药创制"科技重大专项"新一代硝基咪唑类创新药左旋奥硝唑及其制剂的研究"(编号:2008ZX09501-001-03)
摘 要：目的本实验进行了Beagle犬静脉输注奥硝唑及其光学对映体神经毒性的比较研究。方法Beagle犬连续静脉给药2周，观察动物的一般状况和体重变化。给药结束时进行大体解剖，血液学和血液生化学，器官重量和组织病理学检查。结果左旋奥硝唑组（200mg／kg，iv）Beagle犬仅在给药后1～3h内出现流涎、呕吐、不自主排便、排尿等症状；动物体重增长受到轻度抑制，进食量轻微减少，但与溶媒对照组无明显差异。右旋奥硝唑组（200mg／k，iv）动物出现流涎、呕吐、四肢无力、不能站立，抽搐等毒性反应，随给药次数增加，毒性反应表现更加明显，且恢复时间延长，对动物体重及进食量有明显抑制。消旋奥硝唑组的毒性反应介于两者之间。各组的血液学和血液生化学检查结果以及器官重量无明显差异。组织学检查结果显示右旋体组犬小脑的蒲肯野细胞数目较溶媒对照组和左旋体组明显减少，细胞呈轻度变性。结论在本试验条件下，左旋体组Beagle犬给药后的毒性反应比右旋体组轻。右旋体组犬小脑出现可见的蒲肯野细胞变性。结果提示，奥硝唑左旋体较右旋体毒性小，临床用药应更加安全。
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