靶向脑淀粉斑的载EGCG纳米递释系统的构建及其治疗阿尔茨海默病小鼠的研究

作     者：杨鹏 郭倩 许舒婷 盛东昱 张奇志 YANG Peng;GUO Qian;XU Shu-ting;SHENG Dong-yu;ZHANG Qi-zhi

作者机构：复旦大学药学院教育部智能化递药重点实验室上海201203 

出 版 物：《四川大学学报（医学版）》 (Journal of Sichuan University(Medical Sciences))

年 卷 期：2021年第52卷第4期

页      面：605-611页

核心收录：

学科分类：0710[理学-生物学] 1006[医学-中西医结合] 1002[医学-临床医学] 100203[医学-老年医学] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

基　　金：上海市自然科学基金项目(No.19ZR1406200)资助。 

主　　题：脑靶向 Aβ结合 RD2肽 纳米递释系统 阿尔茨海默病 EGCG 

摘      要：目的构建一种能够进入脑组织且靶向β淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)的表面修饰多肽序列PTLHTHNRRRRR(简称RD2肽)的纳米递释系统。选择荷载表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechin-3-gallate,EGCG),以验证该靶向递释系统对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)治疗的可行性。方法制备载EGCG的纳米粒(NP/EGCG)、表面修饰RD2肽的NP/EGCG(RD2-NP/EGCG)和表面修饰RD2肽的未载药纳米粒(RD2-NP),并对其进行表征。硫磺素T实验考察RD2-NP与Aβ的结合能力,离体成像观察RD2-NP在脑病变部位的分布。将寡聚态Aβ42注入ICR小鼠双侧海马内构建AD小鼠模型,AD小鼠分别尾静脉注射生理盐水、EGCG溶液、NP/EGCG或RD2-NP/EGCG共28 d,水迷宫实验评价各组小鼠的空间记忆能力;RT-PCR法测定小鼠海马中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)的mRNA水平;尼氏染色观察海马神经元的形态变化;HE染色观察心、肝、脾、肺、肾的病理学改变。结果制得的RD2-NP/EGCG粒径为(204.83±2.80)nm,Zeta电位约为−23.88 mV,包封率为94.39%,载药量为5.90%,RD2肽修饰对纳米粒的理化特性无显著影响。RD2-NP具有良好的Aβ结合能力,能浓集于海马和大脑皮质。RD2-NP/EGCG治疗4周能够显著降低AD模型小鼠脑中炎症因子TNF-α和IL-1β水平,修复神经元损伤,改善空间记忆障碍,且无器官毒性。结论表面修饰RD2肽纳米递释系统可高效递送药物到AD病变部位,改善EGCG对AD的治疗效果。