Z-没药甾酮经ERK/MAPK通路对糖尿病大鼠皮肤溃疡的祛腐生肌作用及机制

作     者：李洋 陈庆良 张帆 Li Yang;Chen Qing-Liang;Zhang Fan

作者机构：天津医科大学研究生院天津300070 天津市胸科医院心血管外科天津300222 河北医科大学第二医院影像科石家庄050061 

出 版 物：《解放军医学杂志》 (Medical Journal of Chinese People's Liberation Army)

年 卷 期：2021年第46卷第6期

页      面：557-562页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：河北省医学科学研究课题(20200921) 

主　　题：Z-没药甾酮 细胞外调节蛋白激酶/丝裂原活化蛋白激酶通路 糖尿病 皮肤溃疡 祛腐生肌 

摘      要：目的探讨Z-没药甾酮(Z-GS)通过细胞外调节蛋白激酶(ERK)/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路对糖尿病大鼠皮肤溃疡的祛腐生肌作用及机制。方法65只大鼠留取10只作为健康组,其余大鼠建立糖尿病皮肤溃疡模型。将建模成功的44只大鼠随机分为模型组、抑制剂+Z-GS组、Z-GS组、阳性对照组(n=11)。健康组不做任何干预,模型组予以凡士林纱条覆盖创面,抑制剂+Z-GS组外用PD98059+Z-GS制剂,Z-GS组外用Z-GS制剂,阳性对照组外用复方磺胺嘧啶锌凝胶剂,持续用药4周。记录模型组、抑制剂+Z-GS组、Z-GS组、阳性对照组干预后4周内皮肤溃疡愈合情况;ELISA法检测大鼠血清炎性因子变化;HE染色观察皮肤溃疡创面组织形态结构;免疫组化法检测创面组织中的微血管密度(MVD)。Western blotting检测模型组、抑制剂+Z-GS组、Z-GS组大鼠ERK/MAPK通路相关蛋白的表达水平。结果从模型组到抑制剂+Z-GS组、Z-GS组、阳性对照组,大鼠皮肤创面愈合率依次增高,呈时间依赖性(P0.05),而血清白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平依次下降(P0.05)。与模型组比较,阳性对照组新生皮肤结构近完整,炎性细胞浸润少见,毛细血管含量丰富,胶原纤维较粗;抑制剂+Z-GS组、Z-GS组表皮明显增厚,创面覆盖较厚痂皮,炎性细胞浸润减少,毛细血管含量丰富,胶原纤维细少;与阳性对照组比较,抑制剂+Z-GS组、Z-GS组新生皮肤欠完整,炎性细胞浸润相对较多,毛细血管、胶原纤维欠丰富。从模型组到抑制剂+Z-GS组、Z-GS组,大鼠创面组织中磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)、磷酸化MAPK(p-MAPK)蛋白表达水平依次升高(P0.05)。结论Z-GS可能通过激活ERK/MAPK通路对糖尿病大鼠皮肤溃疡发挥祛腐生肌的作用。