谷氨酰胺∶6-磷酸果糖酰基转移酶抑制剂细胞筛选模型的建立

作     者：李江 田金英 丛维娜 辛冰牧 叶菲 LI Jiang;TIAN Jin-ying;CONG Wei-na;XIN Bing-mu;YE Fei

作者机构：中国医学科学院中国协和医科大学药物研究所北京100050 

出 版 物：《药学学报》 (Acta Pharmaceutica Sinica)

年 卷 期：2005年第40卷第5期

页      面：418-422页

核心收录：

学科分类：0710[理学-生物学] 1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 071010[理学-生物化学与分子生物学] 1004[医学-公共卫生与预防医学(可授医学、理学学位)] 1002[医学-临床医学] 07[理学] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目 ( 90209057 ) 国家中医药管理局科研课题资助项目 (国中医药科 02 -03ZP11) 

主　　题：己糖胺途径 谷氨酰胺:6-磷酸-果糖酰基转移酶抑制剂 胰岛素抵抗 筛选 

摘      要：目的 建立己糖胺途径的关键酶谷氨酰胺∶6 磷酸果糖酰基转移酶(glutamine∶fructose 6 phosphateamidotransferase,GFAT)抑制剂的细胞筛选模型。方法 用改进的GDH法测定GFAT的活性。以速效胰岛素依赖的葡萄糖摄取观察细胞对胰岛素的反应性;用长效胰岛素诱导HIRc细胞,形成己糖胺途径过度活跃和胰岛素抵抗的细胞模型,并应用该细胞模型和GDH法筛选GFAT抑制剂。结果 用25nmol·L-1长效胰岛素刺激HIRc细胞36h,可明显激活己糖胺途径,使GFAT活性上升47%;同时产生胰岛素抵抗,使速效胰岛素依赖的葡萄糖摄取能力降低21%。Azaserine可明显抑制该模型中GFAT的活性。结论 长效胰岛素既可过度激活HIRc细胞己糖胺途径,又可使其产生胰岛素抵抗。该模型可用于筛选GFAT抑制剂。