TRIM58通过抑制WNT/β-catenin通路参与脂多糖诱导的足细胞损伤

作     者：于群 胡锦秀 林建功 刘冰 贾磊 YU Qun;HU Jinxiu;LIN Jiangong;LIU Bing;JIA Lei

作者机构：山东大学附属省立医院肾内科济南250021 山东大学附属省立医院感染管理办公室济南250021 

出 版 物：《免疫学杂志》 (Immunological Journal)

年 卷 期：2021年第37卷第6期

页      面：497-504页

核心收录：

学科分类：1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100102[医学-免疫学] 10[医学] 

主　　题：脂多糖 足细胞 TRIM58 β-catenin 

摘      要：目的探讨TRIM58在脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的足细胞损伤中的作用及其分子机制。方法将体外培养的永生化人足细胞分成4组:正常对照组(Control),LPS刺激组(LPS),TRIM58过表达+LPS组(OE-TRIM58+LPS),空载体+LPS组(OE-NC+LPS)。通过ELISA检测炎性分子IL-1β、TNF-α的表达;通过real-time PCR、Western blot、免疫荧光检测足细胞Desmin、ZO-1的表达;通过Transwell检测足细胞迁移能力;通过real-time PCR、Western blot检测TRIM58的表达;通过Western blot检测调控TRIM58对β-catenin表达的影响。结果 LPS刺激后,炎性因子IL-1β、TNF-α的表达明显升高,足细胞Desmin蛋白和mRNA表达明显上调,ZO-1蛋白和mRNA表达明显下调,TRIM58的蛋白和mRNA表达下调,同时伴有β-catenin的表达升高。Transwell结果表明,LPS刺激下足细胞迁移能力明显增强。过表达TRIM58可明显减轻LPS诱导的炎性细胞因子IL-1β、TNF-α的释放,抑制上皮间充质转化和足细胞迁移能力,缓解足细胞损伤。此外,TRIM58过表达可下调LPS诱导的β-catenin的表达。结论 LPS刺激可下调TRIM58的表达,而过表达TRIM58可能通过抑制WNT/β-catenin通路,减轻LPS诱导的足细胞炎性反应和EMT,从而缓解足细胞损伤。