基于网络药理学探讨黄芪太子参药对减轻蒽环类药物心脏毒性的作用机制

作     者：王峰 王立新 刘芳茹 孟立 赵娜 翟兴荣 刘洪贵 WANG Feng;WANG Lixin;LIU Fangru;MENG Li;ZHAO Na;ZHAI Xingrong;LIU Honggui

作者机构：河北中医学院河北省石家庄市050091 河北省沧州中西医结合医院 河北省盐山县人民医院 

出 版 物：《中医杂志》 (Journal of Traditional Chinese Medicine)

年 卷 期：2021年第62卷第11期

页      面：994-1000页

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：河北省中医药管理局中医药类科研计划项目(2020502) 

主　　题：黄芪 太子参 心脏毒性 网络药理学 蒽环类药物 

摘      要：目的基于网络药理学探讨黄芪-太子参药对减轻蒽环类药物心脏毒性的作用机制。方法基于TCMSP数据库、化学专业数据库和PharMapper数据库筛选黄芪-太子参药对的活性成分及其作用靶点。通过GeneCards数据库、OMIM数据库筛选蒽环类药物心脏毒性的疾病靶点。利用Venny 2.1在线分析工具构建韦恩图,获得药物与疾病的共同靶点。应用STRING平台构建共同靶点蛋白质-蛋白质相互作用关系,应用R语言对共同靶点进行GO功能分析和KEGG通路富集分析,通过Cytoscape 3.7.1软件对结果进行可视化呈现。结果预测得到黄芪-太子参药对减轻蒽环类药物心脏毒性主要活性成分21个,药物靶点与疾病靶点的共同靶点39个,槲皮素(度值=32)、木犀草素(度值=17)、山柰酚(度值=12)、金合欢素(度值=7)、β谷固醇(度值=7)是关键活性成分,AKT1、MAPK1、MAPK8、CASP3是关键靶点。GO分析显示,生物过程主要富集在对氧化应激反应、对活性氧的反应、对金属离子反应、凋亡信号通路的调控等;分子功能集中于磷酸酶结合、抗氧化能力、蛋白磷酸酶结合等;细胞组分中涉及膜筏、膜微结构域、膜区域等。KEGG分析显示,共富集到115条信号通路,其中与蒽环类药物心脏毒性相关的通路为PI3K/AKT信号通路、MAPK信号通路、HIF-1信号通路和凋亡信号通路等。结论黄芪-太子参对药可通过抗氧化应激、抗凋亡、调节金属离子代谢等机制减轻蒽环类化疗药物的心脏毒性。