基于4,6-二甲基-2-巯基嘧啶结构的联烯衍生物的合成及抗菌活性研究

作     者：吴坤 吴川 覃红梅 赵秋婷 李清寒 WU Kun;WU Chuan;QING Hong-mei;ZHAO Qiu-ting;LI Qing-han

作者机构：西南民族大学化学与环境学院中国成都610041 

出 版 物：《化学研究与应用》 (Chemical Research and Application)

年 卷 期：2021年第33卷第5期

页      面：876-886页

学科分类：081704[工学-应用化学] 07[理学] 08[工学] 0817[工学-化学工程与技术] 070303[理学-有机化学] 0703[理学-化学] 

基　　金：西南民族大学研究生创新基金项目(CX2019SZ48)资助 四川省科技支撑项目(2015NZ0033)资助 

主　　题：4,6-二甲基-2-巯基嘧啶 三甲基铝 镍催化 联烯 抗菌活性 

摘      要：以4,6-二甲基-2-巯基嘧啶、3-溴丙炔和取代苯甲醛为原料,经过亲核取代和加成反应,以42~78%的分离收率得到了11个4-((4,6-二甲基嘧啶-2-基)硫代)-1-(取代苯基)-2-丁炔基乙酸酯衍生物3(a-k)。在金属镍的催化下,4-((4,6-二甲基嘧啶-2-基)硫代)-1-(取代苯基)-2-丁炔基乙酸酯衍生物(3)与三甲基铝发生SN2’取代反应合成了11个含有4,6-二甲基-2-巯基嘧啶结构的联烯衍生物4(a-k)。探讨了各种反应条件对目标产物收率的影响,并且对这些条件进行了优化。结果表明,在60℃,四氢呋喃作溶剂,碳酸钾作碱,用2mol%NiCl_(2)/4mol%PPh_(3)催化三甲基铝试剂与4-((4,6-二甲基嘧啶-2-基)硫代)-1-(取代苯基)-2-丁炔基乙酸酯衍生物(3)进行S_(N)2’取代反应,可以顺利地以22~63%的分离收率得到含有4,6-二甲基-2-硫基嘧啶结构的联烯衍生物。所有目标化合物均经^(1)H(^(13)C)NMR,IR,HRMS分析对其结构进行确证。该类化合物的合成方法具有操作简单和反应条件温和的优点。经体外活性测试表明有5个化合物对大肠杆菌有一定的抑制作用,其最小抑制浓度可达4 ug·mL^(-1)。