糖皮质激素受体及其调节药物在应激中的作用及机制

作     者：王钰 田占庄 WANG Yu;TIAN Zhan-zhuang

作者机构：复旦大学基础医学院中西医结合学系/复旦大学中西医结合研究院/复旦大学医学院针刺原理研究所上海200032 

出 版 物：《中国新药与临床杂志》 (Chinese Journal of New Drugs and Clinical Remedies)

年 卷 期：2021年第40卷第4期

页      面：241-246页

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(81973639 8157140418)。 

主　　题：应激 受体,糖皮质激素 海马 神经可塑性 下丘脑-垂体-肾上腺轴 

摘      要：海马糖皮质激素受体(GR)参与下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴功能的负反馈调节,是调控机体应激反应和海马可塑性不可或缺的因素。海马GR可以通过抑制HPA轴关键调节因子促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)的转录与合成,实现对HPA轴的负反馈调节,从而促进应激后机体内稳态恢复。但GR长期过度激活将损害海马突触可塑性,影响学习记忆功能。GR拮抗剂可以抑制GR功能,起到拮抗糖皮质激素、抑制神经炎症、减轻海马细胞凋亡等效果,但可能引起HPA轴负反馈功能减弱。FK506结合蛋白5可调节GR的敏感性,以其为靶标的药物可以调节HPA轴的活性。如何控制应激时GR的表达异常,而不影响GR对HPA轴的负反馈值得进一步研究。