五步蛇毒蛋白C激活剂在脓毒症大鼠早期适应性免疫应答中的作用

作     者：孙瑶 包鹏举 张根葆 王海华 王国栋 SUN Yao;BAO Pengju;ZHANG Genbao;WANG Haihua;WANG Guodong

作者机构：皖南医学院病理生理学教研室安徽芜湖241002 皖南医学院蛇毒蛇伤研究所安徽芜湖241002 皖南医学院麻醉学院安徽芜湖241002 皖南医学院生理学教研室安徽芜湖241002 皖南医学院药学院安徽芜湖241002 

出 版 物：《南方医科大学学报》 (Journal of Southern Medical University)

年 卷 期：2021年第41卷第4期

页      面：514-520页

核心收录：

学科分类：1006[医学-中西医结合] 1002[医学-临床医学] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

基　　金：安徽省高校科学研究基金重点项目(KJ2016A729) 皖南医学院重点科研项目培育基金(WK2016Z02) 皖南医学院重点项目科研基金(WK2019Z09)。 

主　　题：脓毒症 适应性免疫应答 1-磷酸鞘氨醇 1-磷酸鞘氨醇受体1 五步蛇毒 蛋白C激活剂 

摘      要：目的探讨五步蛇毒蛋白C激活剂(PCA)在脓毒症大鼠早期适应性免疫应答中的作用。方法采用SPF级SD大鼠78只,用随机数字表法分组:对照组(n=6,腹腔注射生理盐水);通过腹腔注射脂多糖(LPS 10 mg/kg)复制脓毒症大鼠模型,模型组以LPS注射后4、6、8、12、16、24 h时的标本采集时间分为6组,6只/组;余36只大鼠于LPS注射30 min后使用药物干预,分为1-磷酸鞘氨醇受体1(S1PR1)激动剂SEW2871干预组(0.5 mg/kg,腹腔注射)和PCA干预组(0.1 mg/kg,腹腔注射),各干预组以LPS注射后6、12、24 h时的标本采集时间分为3组,每组6只。采用ELISA法检测血浆IL-4、S1P、IL-12和IFN-γ水平,应用免疫荧光法检测肠系膜淋巴结S1PR1和CD103表达的变化。结果与对照组比较,脓毒症大鼠在注射LPS后的24 h内,血浆S1P、IL-12、IL-4和IFN-γ水平明显增高(P0.05),LPS注射后6 h内IFN-γ/IL-4比值逐渐增高,之后逐渐降低;肠系膜淋巴结中S1PR1和CD103的表达明显增高(P0.05)。SEW2871明显增加血浆S1P、IL-12和IFN-γ的浓度,降低血浆IL-4水平(P0.05),且明显减少淋巴结中S1PR1和CD103的表达(P0.05)。蛇毒PCA干预后,血浆IL-4水平明显增高,淋巴结S1PR1表达显著增多(P0.05)。结论五步蛇毒PCA对维持脓毒症早期机体炎症和免疫反应的平衡具有调节作用,其机制可能与S1P-S1PR1通路有关。