多基因遗传风险评分指导肺癌个体化筛查的前瞻性队列研究

作     者：朱猛 吕筠 余灿清 黄艳倩 马红霞 靳光付 郭彧 裴培 陈铮鸣 沈洪兵 胡志斌 李立明 代表中国慢性病前膽性研究项目协作组 Zhu Meng;Lyu Jun;Yu Canqing;Huang Yanqian;Ma Hongxia;Jin Guangfu;Guo Yu;Pei Pei;Chen Zhengming;Shen Hongbing;Hu Zhibin;Li Liming;for the China Kadoorie BiobankCollaborative Group

作者机构：南京医科大学公共卫生学院流行病学系211166 北京大学公共卫生学院/北京大学公众健康与重大疫情防控战略研究中心100191 中国医学科学院北京100730 国牛津大学临床与流行病学研究中心纳菲尔德人群健康系OX37LF 不详 

出 版 物：《中华流行病学杂志》 (Chinese Journal of Epidemiology)

年 卷 期：2021年第42卷第3期

页      面：376-381页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：国家重点研发计划(2018YFC1315002) 国家自然科学基金(81803306,81521004,81820108028,81573238) 中国香港Kadoorie Charitable基金 英国Wellcome Trust(212946/Z/18/Z,202922/Z/16/Z,104085/Z/14/Z,088158/Z/09/Z) 

主　　题：多基因遗传风险评分 绝对发病风险 肺癌筛查 分子流行病学 

摘      要：目的探索如何利用遗传风险评分,制订个体化的肺癌筛查方案。方法利用中国慢性病前瞻性研究(CKB)队列10个地区100615例具有全基因组基因分型信息的样本,根据前期课题组发表的19个遗传变异构建肺癌多基因遗传风险评分PRS-19。以55岁且吸烟剂量30包/年人群的5年绝对发病风险为参考届值,在吸烟者和非吸烟者中分别计算不同遗传风险人群5年肺癌绝对发病风险随年龄和吸烟剂量的变化趋势,并绘制5年绝对发病风险分布图,从而判断不同遗传风险人群达到参考界值时的理论年龄或吸烟剂量。根据上述结果给出不同遗传风险人群参加肺癌筛查起始年龄的具体建议。结果CKB队列中55岁吸烟者,当吸烟量为30包/年时,5年内发生肺癌的绝对风险为0.67%。在吸烟者中,随着遗传风险增加,其5年绝对发病风险呈不断上升趋势,对于高遗传风险人群应降低筛查起始年龄,遗传风险最高的1%人群建议从50岁开始进行筛查;若保持筛查起始年龄55岁不变,则应在高遗传风险人群中降低吸烟剂量标准;不管累积吸烟剂量为多少,遗传风险最高的1%人群都应纳入肺癌筛查。在非吸烟者中,高遗传风险人群同样具备筛查价值,建议遗传风险最高的1%人群从62岁起进行肺癌筛查,而对于遗传风险最低的5%人群,当年龄达到74岁时才可达到参考届值。结论对于不同遗传风险的个体,可采用个体化的肺癌筛查方案,对于高遗传风险的吸烟者可减小肺癌筛查起始年龄或吸烟剂量,而我国高遗传风险的非吸烟者同样具备筛查价值。