骨桥蛋白RNA干扰对人U251胶质瘤细胞在裸鼠体内生长的影响

作     者：晋雯 李赞 黄智勇 高美钦 JIN Wen1),3),LI Zan1),2),HUANG Zhi-Yong1),3),GAO Mei-Qin1),2)(1)Department of Pathology,2)Institute of Oncology,3)Institute of Neurobiology, Fujian Medical University,Fuzhou 350001,China)

作者机构：福建医科大学病理学系福州350001 福建医科大学神经生物中心福州350001 福建医科大学肿瘤研究室福州350001 

出 版 物：《中国生物化学与分子生物学报》 (Chinese Journal of Biochemistry and Molecular Biology)

年 卷 期：2011年第27卷第6期

页      面：574-581页

核心收录：

学科分类：0710[理学-生物学] 07[理学] 071007[理学-遗传学] 

基　　金：福建医科大学神经生物学基金(No.0160003)资助~~ 

主　　题：慢病毒载体 骨桥蛋白 RNA干扰 胶质瘤 裸鼠 

摘      要：研究下调骨桥蛋白(osteopontin,OPN)对人U251胶质瘤细胞在裸鼠体内生长的影响并探讨其对胶质瘤生长、侵袭的可能机制.应用RNA干扰技术,将OPN基因的慢病毒干扰载体LV-OPNshRNA感染U251细胞.将对照和试验组U251细胞分别接种裸鼠,建立裸鼠荷瘤模型.3周后测量肿瘤的体积、瘤重并做肿瘤组织病理切片分析;利用RT-PCR和免疫印迹法检测OPN、尿激酶型纤维蛋白酶原激活物(uPA)、基质金属蛋白酶(MMP-2、MMP-9)的mRNA和蛋白表达;免疫组化法检测肿瘤组织微血管密度和血管内皮生长因子(VEGF)表达情况.经OPN的RNA干扰后,能显著降低肿瘤组织OPN mRNA水平及蛋白表达,有效抑制肿瘤细胞生长及侵袭能力,肿瘤体积及重量的减小有统计学意义(P0.05).感染组uPA、MMP-2和MMP-9的mRNA和蛋白表达明显减少,肿瘤组织的MVD值和VEGF的表达均显著降低.上述结果表明,抑制OPN的表达能明显抑制人U251胶质瘤细胞在裸鼠体内的生长和侵袭,OPN可能通过激活uPA、MMP-2和MMP-9等蛋白酶降解细胞外基质和促进肿瘤血管生成,参与胶质瘤的生长.