烟酸姜黄素酯抑制LPS诱导的HUVECs分泌炎性细胞因子与内质网应激

作     者：李招兵 马小峰 江振涛 黄云辉 LI Zhao-bing;MA Xiao-feng;JIANG Zhen-tao;HUANG Yun-hui

作者机构：南华大学附属南华医院心内科湖南衡阳421001 

出 版 物：《基础医学与临床》 (Basic and Clinical Medicine)

年 卷 期：2021年第41卷第1期

页      面：62-67页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100215[医学-康复医学与理疗学] 10[医学] 

基　　金：湖南省卫生计生委科研计划(B2016139)。 

主　　题：烟酸姜黄素酯 磷酸腺苷活化蛋白激酶 内质网应激 

摘      要：目的探讨烟酸姜黄素酯(NC)对LPS诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)分泌细胞因子的影响及其作用机制。方法体外培养HUVECs,用不同浓度NC孵育HUVECs 24 h。Western blot检测AMPK的磷酸化;用siRNA沉默磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)表达后,观察其对脂多糖(LPS)诱导NF-κB p65磷酸化、黏附分子表达、细胞培养上清中TNF-α和MCP-1分泌,以及内质网应激标志分子IRE-1、eIF2α和CHOP表达水平的影响。结果10~20μmol/L NC处理HUVECs 24 h后,AMPK的磷酸化水平显著增高(P0.05),同时p65磷酸化有所减轻。沉默AMPK后,NC对NF-κB的抑制效应明显减弱(P0.05)。同时,NC处理后,LPS所致ICAM-1,VCAM-1和E选择素等黏附分子表达明显降低(P0.05),单核巨噬细胞THP-1与HUVECs的黏附作用也明显减轻,培养上清中TNF-α和MCP-1明显减少(P0.05)。siRNA沉默AMPK后,上述效应有所减弱(P0.05)。NC处理后可下调LPS所致的内质网应激标志分子IRE-1、eIF2α和CHOP的表达水平。而干扰AMPK表达后,可明显削弱NC对这些分子的抑制效应(P0.05)。结论NC可抑制LPS诱导HUVECs表达和分泌黏附分子及细胞因子,并在一定程度上抑制内质网应激,其机制可能与激活AMPK有关。