基因编辑技术在乙型肝炎基因治疗中的作用研究进展

作     者：兰婷钰 孟忠吉 LAN Ting-yu;MENG Zhong-ji

作者机构：十堰市太和医院(湖北医药学院附属医院)生物医学研究所湖北十堰442000 湖北省肝癌精准诊疗临床医学研究中心湖北十堰442000 胚胎干细胞研究湖北省重点实验室湖北十堰442000 

出 版 物：《中国病毒病杂志》 (Chinese Journal of Viral Diseases)

年 卷 期：2020年第10卷第6期

页      面：464-470页

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 100705[医学-微生物与生化药学] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100103[医学-病原生物学] 10[医学] 

基　　金：湖北省科技计划项目(2018CFA031) 十堰市2018年度科技计划项目(18K78) 太和医院-上海宝腾公司联合精准医学科研项目(2016JZ05) 湖北医药学院研究生科技创新项目(YC2019030) 

主　　题：乙型肝炎病毒 基因编辑 基因治疗 锌指核酸内切酶 转录激活因子效应物核酸酶 CRISPR/Cas 

摘      要：乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)感染是一种全球性公共卫生疾病,是导致肝功能衰竭、肝硬化和原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)的主要病因。乙型肝炎的治疗虽然取得了长足进展,抗病毒/免疫调节联合治疗方案的优化使得HBV感染的治愈成为可能,但是HBV的功能性治愈率仍然很低。肝细胞核内HBV共价闭合环状DNA(covalently closed circular DNA, cccDNA)的稳态水平是HBV持续感染和久治不愈的根源。现有的治疗方案不能作用于cccDNA,而基因编辑技术可以直接对基因组DNA进行剪切和编辑,在HBV感染的治疗研究中已经显示出较好的作用。本文主要综述了基因编辑技术在抗HBV治疗中的研究进展,包括锌指核酸内切酶、转录激活因子效应物核酸酶和规律成簇的间隔短回文重复(clustered regularly interspaced short palindromic repeats,CRISPR)/CRISPR相关蛋白(CRISPR-associated proteins, Cas)系统。