室旁核miR-9-5p通过靶向KCNN3介导T2D大鼠交感神经过度兴奋

作     者：徐佳琪 安美玲 袁月 郝翊帆 王秀文 张敏 未晓巍 李华 王仁俊 XU Jia-qi;AN Mei-ling;YUAN Yue;HAO Yi-fan;WANG Xiu-wen;ZHANG Min;WEI Xiao-wei;LI Hua;WANG Ren-jun

作者机构：吉林师范大学生命科学学院吉林四平136000 吉林师范大学植物资源科学与绿色生产吉林省重点实验室吉林四平136000 

出 版 物：《中国病理生理杂志》 (Chinese Journal of Pathophysiology)

年 卷 期：2020年第36卷第12期

页      面：2148-2158页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100104[医学-病理学与病理生理学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(No.31871150)。 

主　　题：2型糖尿病 交感神经兴奋 室旁核 微小RNA-9-5p 小电导钙激活钾通道 

摘      要：目的:探究下丘脑室旁核(paraventricular nucleus,PVN)内微小RNA-9-5p(microRNA-9-5p,miR-9-5p)通过靶向小电导钙激活钾通道3(small-conductance calcium-activated potassium channel 3,SK3)蛋白的编码基因KCNN3(potassium intermediate/small conductance calcium-activated channel,subfamily N,member 3)介导2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2D)大鼠交感神经过度兴奋的作用机制。方法:高脂饮食配合腹腔注射链脲佐菌素制备T2D大鼠模型;real-time PCR检测miR-9-5p和KCNN3 mRNA的水平;TargetScan软件预测miR-9-5p与KCNN3的靶向关系;PVN内过表达或敲减miR-9-5p和KCNN3基因,观察血糖及交感驱动指标的变化;免疫荧光和Western blot检测FosB和SK3的蛋白表达量;细胞转染和双萤光素酶报告基因实验验证miR-9-5p与KCNN3的靶向关系。结果:与糖尿病对照(diabetes control,DC)组相比,糖尿病(diabetes mellitus,DM)大鼠的血糖和甘油三酯水平升高,交感神经活动增强,PVN内miR-9-5p上调,而SK3蛋白下调。PVN内微量注射miR-9-5p致大鼠交感驱动指标、血糖水平及FosB阳性神经元数量升高,SK3蛋白下调;而PVN内过表达KCNN3则产生相反的作用。与DC组相比,PVN内过表达或敲减miR-9-5p和KCNN3基因对DM大鼠的影响更显著。细胞转染和双萤光素酶报告基因实验证实miR-9-5p靶向调控KCNN3基因。结论:T2D大鼠PVN内上调的miR-9-5p可能通过靶向抑制SK3蛋白表达而介导交感神经兴奋亢进。