左乙拉西坦通过抑制NLRP3炎症小体的活化和氧化应激改善APP/PS1小鼠的认知障碍

作     者：李佳鸿 LI Jiahong

作者机构：吉林工程职业学院吉林四平136001 

出 版 物：《中国现代应用药学》 (Chinese Journal of Modern Applied Pharmacy)

年 卷 期：2020年第37卷第24期

页      面：2979-2986页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

主　　题：左乙拉西坦 阿尔茨海默病 神经炎症 炎症小体 认知障碍 

摘      要：目的以氧化应激和神经炎症为切入点,考察左乙拉西坦治疗阿尔茨海默病的药效和潜在机制。方法淀粉样蛋白前体蛋白/I型早老素双转基因(amyloid precursor protein-swe/presenilin-1-1dE9,APP/PS1)模型小鼠按照体质量每2 d通过尾静脉注射不同剂量左乙拉西坦(5,10,20 mg·kg−1),连续给药30 d。自主活动试验考察实验动物自主活动能力;Morris水迷宫试验考察实验动物认知能力;免疫组化试验考察实验动物海马脑区小胶质细胞活化程度;半胱天冬酶-1(caspase-1)活力检测试剂盒考察实验动物海马脑区caspase-1活力;蛋白免疫印迹试验考察实验动物海马脑区白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族pyrin结构域蛋白3(NOD-,LRR-and pyrin domain-containing protein 3,NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD,ASC)、caspase-1蛋白表达水平;比色法试剂盒检测实验动物海马脑区超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活力、谷胱甘肽(glutathione,GSH)水平、过氧化氢(H2O2)含量和丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平。结果与空白组小鼠相比,APP/PS1模型组小鼠的逃避潜伏期显著延长,且海马脑区小胶质细胞活化程度明显加剧,IL-1β水平明显增加,NLRP3和caspase-1蛋白水平明显增加,SOD活力显著下降,GSH水平显著减少,MDA水平显著增加。与模型组相比,左乙拉西坦10 mg·kg−1和20 mg·kg−1可以显著缩短APP/PS1小鼠逃避潜伏期,显著减轻海马脑区小胶质细胞活化程度,显著降低IL-1β水平,显著减少NLRP3和caspase-1蛋白水平,显著增加SOD活力和GSH水平、显著减少MDA水平。结论左乙拉西坦可以显著改善APP/PS1小鼠的认知功能,其作用机制可能与抑制炎症小体的活化和氧化应激密切相关。