生命早期饮水型砷暴露对雌性小鼠乳腺发育的影响
Effects of drinking water-borne arsenic exposure on mammary gland development of female mice in early life作者机构:中国医科大学公共卫生学院环境与慢性病研究中心沈阳110122 中国医科大学公共卫生学院慢病环境基因组学研究室沈阳110122
出 版 物:《中华地方病学杂志》 (Chinese Journal of Endemiology)
年 卷 期:2020年第39卷第12期
页 面:876-880页
学科分类:1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含:心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学]
基 金:国家自然科学基金(81703172) 中国博士后科学基金(2019M651176)
摘 要:目的探讨生命早期饮水型砷暴露对雌性小鼠乳腺发育的影响。方法选取健康、性成熟的C57BL/6J小鼠,按照雌雄比2∶1合笼,确认怀孕后,采用随机数字表法将孕鼠分为对照组(饮用双蒸水)和低、高剂量砷暴露组(饮水砷暴露剂量分别为0.5、5.0 mg/L),每组10只。饮水砷暴露时间从怀孕第0天至仔鼠出生后第28天。砷暴露结束后处死雌性仔鼠,每组10只,剥离乳腺进行全组织染色,评价仔鼠的乳腺发育情况,并进行乳腺发育指标的定量分析;制作乳腺组织石蜡切片,利用免疫组织化学染色法检测增殖细胞相关抗原Ki67的表达。结果对照组和低、高剂量砷暴露组仔鼠体重以及肝脏、肾脏和乳腺脏器系数比较,差异无统计学意义(F=1.018、1.033、1.764、0.199,P均0.05)。与对照组比较,低、高剂量砷暴露组仔鼠有较多的导管终末乳芽(TEB)形成,乳腺导管的分支较多,纵向生长能力较强。定量分析结果显示,低、高剂量砷暴露组仔鼠的TEB数量(11.83±4.40、11.00±3.74)显著多于对照组(4.00±1.83,P均0.05),乳腺导管长度[(6.43±1.08)、(6.08±1.74)mm]明显长于对照组[(3.71±0.61)mm,P均0.05],乳腺导管与淋巴结距离[(0.58±1.12)、(-0.02±1.57)mm]明显小于对照组[(-2.67±0.87)mm,P均0.05];低剂量砷暴露组仔鼠的平均最大TEB面积[(0.04±0.01)mm2]明显大于对照组[(0.02±0.01)mm2,P0.05]。低、高剂量砷暴露组仔鼠乳腺组织TEB内Ki67的染色强度与对照组相比显著增强。结论生命早期无机砷暴露促进了雌性小鼠TEB的发育、乳腺导管的延伸以及TEB内细胞的增殖,提示生命早期无机砷暴露能够影响乳腺发育。