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不同特性PLGA纳米内耳给药系统的设计与评价

不同特性PLGA纳米内耳给药系统的设计与评价

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作者：蔡蕙广东药科大学

学位级别：硕士

典型的内耳疾病涉及到整个膜迷路,其表现为引起感觉神经性耳聋、耳鸣和眩晕,严重影响人体听觉与平衡。临床上常采用鼓室(IT)给药来治疗内耳疾病,药物主要通过圆窗膜(RWM)渗透进入内耳。RWM的通透性受到物质的大小、表面性质、促渗剂等... 详细信息

典型的内耳疾病涉及到整个膜迷路,其表现为引起感觉神经性耳聋、耳鸣和眩晕,严重影响人体听觉与平衡。临床上常采用鼓室(IT)给药来治疗内耳疾病,药物主要通过圆窗膜(RWM)渗透进入内耳。RWM的通透性受到物质的大小、表面性质、促渗剂等因素的影响。聚乳酸羟基乙酸(PLGA)纳米粒(NPs)作为药物载体及穿膜肽作为促渗剂,均能够促进药物通过RWM。因此,本研究设计制备具有不同特性PLGA-NPs,包括不同粒径与不同表面性质,并将NPs混合穿膜肽,采用近红外成像系统对NPs进入耳蜗的程度进行评价,期望构建一个更为有效的纳米内耳药物递送系统。采用单乳化溶剂挥发法制备香豆素-6 PLGA-NPs,单因素考察其制备工艺,发现PVA浓度、水油比和超声时间对粒径影响较大,PLGA分子量、浓度和超声功率影响较小。通过改变制备工艺中的有机相、PVA浓度、水油比和超声时间及功率,制备出不同粒径的PLGA-NPs,平均粒径分别为小于100 nm(79.9 nm)、100-200 nm(157.5nm)、200-400 nm(302.7 nm),对应的多分散系数(PDI)分别为0.158、0.117和0.198,Zeta电位分别为-14.74、-13.32和-7.41 mV。以冻干后NPs外观、复溶性、粒径及PDI为指标,考察NPs冻干储存的稳定性。结果表明,加入2%的甘露醇作为NPs的冻干保护剂最为合适。不同粒径范围的NPs加入2%的甘露醇冻干后于常温下储存1周、3周和2个月,NPs复溶后的粒径及粒径分布趋势与冻干前基本一致,提示在该条件下NPs冻干储存,其稳定性可达2个月。利用带正电荷的壳聚糖(CS)能够静电吸附在带负电荷的PLGA-NPs表面上,制成CS修饰的PLGA-NPs。红外光谱和X射线光电子能谱测定结果表明CS修饰PLGA NPs表面CS氨基的存在,提示CS成功修饰在NPs的表面。X射线衍射分析说明CS吸附在NPs的表面时,CS的晶型发生了改变,变成了无定形状态。制备了不同粒径CS-PLGA-NPs,平均粒径分别为100-200 nm(173.9 nm)、200-400 nm(276.5和313.7nm),对应的pdi分别为0.292、0.262和0.204,zeta电位分别为18.47、10.70和1.37mv;采用茚三酮试验法测定表面cs的吸附量分别为0.047±0.007、0.110±0.072和0.106±0.012mg·mg-1(n=3)。利用泊洛沙姆407(p407)疏水端的聚环氧丙烯通过疏水作用力与疏水的plga-nps结合,将p407修饰在nps上。制备了不同粒径的p407-plga-nps,平均粒径分别是小于100nm(77.2nm)、100-200nm(177.4nm)和200-400nm(296.9nm),对应的pdi分别为0.131、0.127和0.174,zeta电位分别为-7.33、-15.90和-3.08mv;利用p407中聚氧乙烯片段与硫氰酸钴试剂形成有色复合物来测定nps上p407的吸附量,分别为34.10±4.78、32.47±2.67和28.71±1.10μg·mg-1(n=3)。采用mpeg-plga聚合物制备了不同粒径的mpeg修饰的plga-nps,平均粒径分别为小于100nm(67.0nm)、100-200nm(142.8nm)和200-400nm(211.9nm),对应的pdi分别为0.169、0.162和0.243,zeta电位分别为-10.79、-12.36和-7.58mv。采用冷冻超速离心法测得所制得的nps的包封率,均在80%以上,磷钨酸负染法透射电镜下观察,nps形状圆整,分布均匀,无粘连。采用荧光成像系统评价不同特性的plga-nps透过rwm进入耳蜗的体内行为。与包载香豆素-6nps相比,应用载近红外荧光探针dir的nps经it给药考察离体耳蜗,背景干扰较少。豚鼠分别it给药和静脉(iv)给药dir-nps,在体成像发现iv给药后,nps主要积聚在肝部位;离体组织成像发现it给药后,nps主要聚集在耳蜗处。说明,it给药相比iv给药,能使nps在耳蜗处达较高浓度,避免被肝脾清除。不同粒径的dir-nps经it给药0.5h后,300nmnps在耳蜗的荧光强度显著高于80nm(p<0.05),而与150nmnps相差不大;it给药24h后,80nm的nps在耳蜗的荧光强度更高。不同修饰的dir-nps在it给药0.5h后,cs-plga-nps在耳蜗的荧光强度显著高于未修饰、p407-和mpeg-plga-nps(p<0.001);it给药24h后,p407-plga-nps在耳蜗的荧光强度高于其他nps(p<0.001)。提示不同粒径、修饰的plga-nps透过rwm进入耳蜗的速度和

关键词：内耳给药 PLGA纳米粒不同特性穿膜肽荧光成像

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湖北省高等职业院校职业指导研究

湖北省高等职业院校职业指导研究

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作者：何加飞湖北工业大学

学位级别：硕士

职业生涯规划能够帮助大学生认清自我,挖掘潜能,积极地提高自身素质,从而为未来职业成功奠定基础。高职院校有必要开展职业指导工作,它不仅是“以人为本”教育理念的要求,也有利于学生全面发展,缓解就业难的问题。因此,探索出适合中国... 详细信息

职业生涯规划能够帮助大学生认清自我,挖掘潜能,积极地提高自身素质,从而为未来职业成功奠定基础。高职院校有必要开展职业指导工作,它不仅是“以人为本”教育理念的要求,也有利于学生全面发展,缓解就业难的问题。因此,探索出适合中国高职院校职业指导工作的策略具有重要的理论与实践价值。本文从界定职业指导的内涵入手,论述了具有代表性的职业选择、职业生涯发展与职业管理理论,总结了国内外职业指导工作探索的实践经验,对高职生进行职业生涯规划的原则与步骤进行了阐述。为了更深入了解当前高职院校职业指导工作现状,本文以调查问卷和访谈的形式,对湖北省八所高职院校职业指导工作情况展开了调查,了解学生对职业指导课程的评价、需求以及他们职业生涯规划的意识与能力水平。在数据统计、分析的基础上,找出当前高职院校职业指导工作中的问题与不足,并针对存在的问题,结合理论研究成果,从学校、教学、学生三个角度提出了全面、系统的解决对策:1.学校要建立全员参与的职业指导工作体系,并落实全程指导机制、多部门协作机制和学生职业探索机制,建设一支专业化的职业指导师资队伍,并加强就业信息化建设;2.职业指导教师要从加强学科建设的要求入手,结合本校实际,制定完善的职业指导课程设计,实现课程模块化、教学内容区别化以及评价过程化,并结合职业测评,开展个性化辅导;3.高职大学生要以对自己负责的态度,提高认识,尽早规划自己的职业生涯,进行职业探索。本文的研究希望能为政府教育行政部门、高职院校、高职学生等提供一些有益的参考,从真正意义上帮助推动高职学生职业指导工作。

关键词：高职院校职业指导对策

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壳聚糖纳米递药系统的前庭靶向分布及内耳转运机制研究

壳聚糖纳米递药系统的前庭靶向分布及内耳转运机制研究

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作者：丁山广东药科大学

学位级别：硕士

内耳是脊椎动物体内最精细复杂的器官之一,其耳蜗系统负责感知听觉,前庭系统负责调控平衡。内耳疾病是指发生在前庭、耳蜗和听神经等部位的病理变化,其中以失衡和眩晕为主要特征的前庭功能障碍严重影响了患者的正常生活。临床上经鼓室... 详细信息

内耳是脊椎动物体内最精细复杂的器官之一,其耳蜗系统负责感知听觉,前庭系统负责调控平衡。内耳疾病是指发生在前庭、耳蜗和听神经等部位的病理变化,其中以失衡和眩晕为主要特征的前庭功能障碍严重影响了患者的正常生活。临床上经鼓室给药由于具有微创、安全及降低全身不良反应等优势常用于治疗内耳疾病,但将药物有效地递送至前庭仍是耳科学专家面临的重大挑战。纳米递药系统的出现为前庭疾病的有效治疗开辟了新方向。圆窗膜是过去公认的物质经鼓室给药进入内耳的主要途径,卵圆窗通常被忽视,但纳米递药系统在前庭膜迷路的分布规律以及如何更有效的到达前庭仍然不清楚。因此,本课题以壳聚糖纳米粒为模型,深入研究该纳米递药系统在前庭器官中的分布规律和进入内耳的转运机制,期望为纳米递药系统在前庭疾病中的应用提供新思路。以壳聚糖分子为载体材料,脂溶性的尼罗红为荧光探针,采用离子交联法制备包载尼罗红的壳聚糖纳米粒,考察其粒径、电荷和形貌,结果显示纳米粒呈形状规整的球形,粒径分布的均一性较好且能以完整的形态从中耳进入内耳外淋巴液。通过激光扫描共聚焦荧光显微镜深入研究了该纳米递药系统鼓室给药后在前庭和耳蜗膜迷路中的细胞分布规律,结果表明壳聚糖纳米粒能够有效的进入前庭系统（椭圆囊斑、球囊斑和外半规管壶腹嵴）并被前庭毛细胞、暗细胞等大量摄取,而在耳蜗系统（基底膜和血管纹）几乎没有分布;浓缩10倍的壳聚糖纳米粒同样能够大量聚集在前庭系统,在耳蜗系统仅存在微弱的荧光信号。基于中耳-圆窗膜-耳蜗鼓阶是过去公认的内耳转运途径,但在耳蜗膜迷路中未见纳米粒明显分布,因此我们首先推测壳聚糖纳米粒在前庭和耳蜗膜迷路分布的差异可能与前庭和耳蜗毛细胞对纳米粒摄取的选择性差异有关。为深入研究纳米递药系统在前庭和耳蜗分布规律的机制,以小鼠成纤维细胞L929和源自于耳蜗毛细胞的HEI-OC1为模型考察了该纳米粒在体外细胞中的摄取规律,定性和定量分析结果显示体外细胞能够有效摄取纳米粒且摄取率分别为98.6%和89.1%。为了更好的模拟成年豚鼠内耳器官对纳米粒的摄取,建立了内耳体外器官培养模型,与体内分布结果截然不同的是体外结果显示纳米粒能够显著定位于耳蜗毛细胞的胞浆中。基于壳聚糖纳米粒体内和体外的分布规律以及内耳的解剖结构特点,我们进一步推测壳聚糖纳米粒可能主要以中耳-卵圆窗-前庭途径进入内耳从而靶向分布于前庭器官中。为阐明壳聚糖纳米粒的前庭靶向分布及其内耳转运机制,将壳聚糖纳米粒载入泊洛沙姆407中制成可注射性温敏性凝胶,在体温条件下能够迅速从液态转变成半固态,从而实现分别定点给药至圆窗龛和卵圆窗。通过近红外荧光成像、高效液相色谱分析和激光扫描共聚焦荧光显微镜成像考察纳米粒进入内耳的转运路径,有趣的是,不同于以往大多数研究者所认可的圆窗膜是物质进入内耳的主要途径,实验结果均表明壳聚糖纳米粒能够同时通过圆窗和卵圆窗从中耳进入内耳,且经卵圆窗给药能够更有效的到达内耳并分布于前庭器官,说明卵圆窗是壳聚糖纳米粒实现前庭靶向递药的关键途径。为考察壳聚糖纳米粒用于内耳递药的安全性,以L929和HEI-OC1细胞为模型考察了纳米粒的细胞毒性,细胞存活率分别为84.9%7.1%和92.9%7.7%,显示壳聚糖纳米粒的细胞相容性良好;并以豚鼠为实验动物,通过内耳组织切片后苏木精-伊红染色以及膜迷路铺片后免疫荧光染色考察细胞形态学,从而初步评价纳米递药系统用于内耳给药的安全性,结果均显示壳聚糖纳米粒对前庭和耳蜗组织的相容性良好。综上所述,本课题首次提出生物相容性良好的壳聚糖纳米递药系统能更有效的通过卵圆窗途径转运至内耳并聚集于前庭器官中,是未来用于前庭疾病靶向治疗极具潜力的给药系统,同时为设计纳米递药策略治疗内耳相关疾病奠定了基础。

关键词：内耳药物递药壳聚糖纳米粒卵圆窗圆窗前庭

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鸦胆子油乳剂药代动力学的研究及直肠给药制剂的开发

鸦胆子油乳剂药代动力学的研究及直肠给药制剂的开发

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作者：邵阿丽广东药学院

学位级别：硕士

鸦胆子油是从苦木科植物鸦胆子(Brucea javanica (L.)Merr.)的干燥成熟果实中提取出来的脂肪油，具有清热解毒、截疟、止痢的功效。大量的临床验证发现鸦胆子油抗癌谱广，适用于多种恶性肿瘤的治疗。鸦胆子油临床应用最广泛的剂型是乳... 详细信息

鸦胆子油是从苦木科植物鸦胆子(Brucea javanica (L.)Merr.)的干燥成熟果实中提取出来的脂肪油，具有清热解毒、截疟、止痢的功效。大量的临床验证发现鸦胆子油抗癌谱广，适用于多种恶性肿瘤的治疗。鸦胆子油临床应用最广泛的剂型是乳剂，包括口服乳、注射乳剂，临床上主要用于治疗肺癌、肺癌脑转移和消化道恶性肿瘤，但是多年的生产和临床实践发现这类剂型存在一定的缺陷，如稳定性差、消化道不良反应等，并且其药动学研究也未见报道。直肠给药不仅可以避免肝脏的首过效应，还可减小胃肠道不良反应，为鸦胆子油制剂开发的又一重要途径。因此，本论文研究鸦胆子油乳剂经口服和直肠给药的药代动力学及组织分布，为该乳剂的临床应用提供依据，并初步研发其直肠给药制剂，为鸦胆子油新剂型的开发奠定实验基础。首先，采用气相色谱法，建立鸦胆子油主要成分油酸、亚油酸的体内样品检测方法。结果发现该方法专属性好，油酸在血浆中15.35535μg·mL-1的浓度范围内呈线性(r=0.9984)，在其他组织中3.8848.05μg·mL-1的浓度范围内呈线性(r＞0.99)，亚油酸在血浆中16.91691μg·mL-1的浓度范围内呈线性(r=0.9992)，在其他组织3.7741.00μg·mL-1的浓度范围内呈线性(r＞0.99)，回收率在80.0%20.0%之间，高中低三种浓度的日内日间精密度RSD均小于10%。因此，该气相分析方法可用于体内样品油酸和亚油酸的测定。鸦胆子油口服乳在大鼠体内的药代动力学：6只雄性SD大鼠灌胃给药后，分别于给药前和给药后0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12、18、24、30、36、48h眼眶取血，测定血浆药物浓度。鸦胆子油口服乳在大鼠体内的组织分布：雄性SD大鼠21只，随机分成7组，灌胃给药后，在给药前和给药后2、4、6、8、12、24h后取出心、肝、脾、肺、肾、脑、前列腺、直肠等组织，测定组织药物浓度。采用气相分析方法测定血浆和组织药物浓度，DAS3.1.1版药动学软件计算药代动力学参数。结果发现，鸦胆子油乳剂口服给药后，油酸和亚油酸的药时曲线下面积AUC分别为3367.54±331.53μg·h·mL-1、4065.35±827.15μg·h·mL-1，达峰浓度Cmax分别为124.06±10.05μg·mL-1、158.43±11.96μg·mL-1，达峰时间tmax都为18h。组织分布结果显示，大鼠乳剂口服给药后各组织均有分布，其中前列腺浓度最高。将鸦胆子油乳剂经直肠给药后于不同时间点取血及体内各组织，测定其血药浓度和在各组织的分布情况并计算药动学参数。结果发现，鸦胆子油乳剂直肠给药后，油酸的AUC为1252.85±475.57μg·h·mL-1，是其口服给药的37%，Cmax为38.86±4.04μg·mL-1，是其口服给药的31%，tmax是8h;亚油酸的AUC为2824.66±830.33μg·h·mL-1，是其口服给药的69%，Cmax为105.10±8.29μg·mL-1，是其口服给药的66%，tmax是12h。组织分布结果显示，鸦胆子油乳剂直肠给药后在各组织均有分布。表明，直肠给药能将鸦胆子油输送进入体内，可作为鸦胆子油一种新的给药方式。采用热熔法制备鸦胆子油栓剂，通过选择乳化剂及各辅料的比例，以外观、融变时限、重量差异、载药量等为评价指标，优化处方。所制得栓剂各项均符合要求，并且各组分溶出在30min均达到90%以上，为其体内实验的开展奠定了基础。鸦胆子油栓剂经直肠给药后于不同时间点取血及体内各组织，测定其血药浓度和在各组织的分布情况并计算药动学参数。结果表明，鸦胆子油栓剂直肠给药后，油酸的AUC为1959.87±234.36μg·h·mL-1，是乳剂直肠给药的1.56倍，Cmax为245.60±73.88μg·mL-1，是乳剂直肠给药的6.32倍，tmax是4h;亚油酸的AUC为1766.40±654.37μg·h·mL-1，是乳剂直肠给药的62%，Cmax为414.72±54.71μg·mL-1，是乳剂直肠给药的3.95倍，tmax是4h。组织分布结果显示，鸦胆子油栓剂给药后在各组织均有分布，其中油酸在前列腺的AUC高于乳剂。综上所述，本文研究结果表明，鸦胆子油乳剂口服给药后在各组织中都有分布，在前列腺中浓度较高，有一定的浓集效应，为该乳剂增加新的临床适应症(前列腺癌)提供了一定的实验依据;所制备的鸦胆子油栓剂不仅能显著提高药物(油酸)的峰浓度，还能缩短达峰时间，起效快，有利于疾病的治疗，也为鸦胆子油新产品的开发提供了一种新的思路。

关键词：鸦胆子油乳剂鸦胆子油栓剂直肠给药药代动力学组织分布

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基于高校食堂农产品安全的“农校对接”模式研究——以石河子大学为例

基于高校食堂农产品安全的“农校对接”模式研究——以石河子大学...

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作者：文刚石河子大学

学位级别：硕士

近年来,由于环境的污染引发农业生产的污染,以及农业投入品的不当使用,致使农产品中残留的有毒有害物质严重超标,有毒大米、有毒猪肉、有毒蔬菜事件等农畜产品疫病的大量增多,使农产品质量安全问题日益凸显,质量安全事件经常发生。而我... 详细信息

近年来,由于环境的污染引发农业生产的污染,以及农业投入品的不当使用,致使农产品中残留的有毒有害物质严重超标,有毒大米、有毒猪肉、有毒蔬菜事件等农畜产品疫病的大量增多,使农产品质量安全问题日益凸显,质量安全事件经常发生。而我国的高校食堂承担着大约两千万左右的大学生的日常饮食和营养摄入的责任和义务,近几年全国各地高校食堂不断发生食品安全事故,严重损害了学生的身体健康,产生了十分恶劣的社会影响,高校食堂食品安全越来越受到政府部门及社会各界人士的高度重视。我国高校人员数量较多,对食品的需求量很大,但高校在食品安全工作中,除了在食品制作过程严格控制外,在食品原材料的采购上往往处于被动的局面,在一定程度上影响了高校后勤的保障能力。“农校对接”的开展及普及实行,对我国高校食堂的食品安全具有十分重要的意义。本文从高校食堂餐饮工作的特点出发,探讨了农产品质量安全管理的基本概念及石河子市农产品质量安全管理现状,结合石河子大学食堂食品安全的特点,以及石河子大学饮食服务中心制定的农产品采购标准,包括制度建设、采购方法、采购监管体系、采购标准的建立等,并以土豆、胡萝卜的采购为例,说明了石河子大学在实施“农校对接”过程中的具体步骤,分析了“农校对接”开展的具体措施、取得的成效及存在的问题,提出了“农校对接”的有效解决途径。从高校食堂食品安全管理者、农产品生产基地、运输等角度,阐述了开展“农校对接”的具体措施及存在推广的意义。通过本文的研究,明确了“农校对接”实施过程中存在的主要问题,并针对出现的问题提出了有效的改进措施及对策,为新疆乃至全国“农校对接”的实施提供参考。

关键词：农校对接农产品安全高校食堂农产品生产基地

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载中药成分纳米制剂对顺铂所致耳聋的防治及其机制研究

载中药成分纳米制剂对顺铂所致耳聋的防治及其机制研究

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作者：陈小祝广东药科大学

学位级别：硕士

药源性聋是指由药物耳毒性引起的前庭和耳蜗尤其是内耳感觉毛细胞的损伤而导致的听功能障碍。虽然WHO发布的药物清单中有很多药物可挽救生命,但其中有些药物具有耳毒性副作用,如氨基糖苷类抗生素和铂类药物。目前,FDA尚未批准任何相关... 详细信息

药源性聋是指由药物耳毒性引起的前庭和耳蜗尤其是内耳感觉毛细胞的损伤而导致的听功能障碍。虽然WHO发布的药物清单中有很多药物可挽救生命,但其中有些药物具有耳毒性副作用,如氨基糖苷类抗生素和铂类药物。目前,FDA尚未批准任何相关防治耳毒性药物,虽然现阶段已经有预防和治疗药源性聋的药物进入临床前或临床研究阶段,但是对于药物防治耳毒性的作用机理还未明确。因此,本课题主要评估载姜黄素(curcumin,CUR)的纳米粒(nanoparticles;NPs)是否具有防治顺铂(cisplatin,CDDP)耳毒性的作用。该纳米粒是以聚乳酸-羟基乙酸共聚物(poly(lactic-co-glycolic acid),PLGA)作为载体材料,壳聚糖(chitosan,CS)进行表面修饰,以CUR作为包载药物形成CUR-CS/PLGA NPs和CUR-PLGA NPs两种纳米粒。同时,我们还评估了由地塞米松(dexamethasone,Dex)与丹酚酸B(salvianolic acid B,Sal B)结合形成的药-药缀合物DoNB和DdNB,以及分别由它们自组装形成的DoNB NPs和DdNB NPs是否可拮抗CDDP所致的耳毒性,同时探索这些药物的作用机制。采用复乳法制备CS/PLGA NPs和PLGA NPs两种纳米粒,并对这两种纳米粒的基本性质进行表征,如粒径、电荷等。体外释放规律考察发现CUR-PLGA NPs和CUR-CS/PLGA NPs的药物释放行为非常一致,游离CUR于24小时内药物累计释放量几乎达到稳定,而这两种载药纳米粒在120小时内才基本达到稳定,这说明CUR-PLGA NPs和CUR-CS/PLGA NPs均具有缓释性能。然后,比较了这带两种不同电荷纳米粒在HEI-OC1细胞(源自于耳蜗毛细胞)中的细胞摄取及其在内耳组织中的分布情况,结果显示,在1小时时,带正电荷的CUR-CS/PLGA NPs在HEI-OC1细胞胞内的荧光强度明显增强,且CUR-CS/PLGA NPs组在内耳各组织中的荧光强度显著高于CURPLGA NPs组和CUR组,表明CS有助于纳米粒被摄取入细胞内。为了进一步确定CUR-NPs是否具有防治CDDP耳毒性的作用,本课题还建立了CDDP所致体内外感觉毛细胞损伤模型。采用MTT法考察CUR-NPs对CDDP所致HEI-OC1细胞损伤模型的防护作用,结果显示,CUR-NPs均可不同程度地预防和保护HEI-OC1细胞免受CDDP的毒副作用。同时,还考察了CUR-PLGA NPs和CURCS/PLGA NPs对CDDP所致豚鼠耳聋模型的听力阈值、内耳毛细胞存活以及内耳组织中Caspase-3受体表达的影响,结果显示,无论是采取预防还是治疗手段,CUR-PLGA NPs和CUR-CS/PLGA NPs均可显著降低CDDP所致豚鼠耳聋模型的听力阈值,保护豚鼠内耳毛细胞免受CDDP的耳毒性作用。另外,实验结果显示,CUR-PLGA NPs和CUR-CS/PLGA NPs可能通过调节耳蜗组织中Caspase-3受体的表达情况,起到保护内耳毛细胞的作用。药-药缀合物DdNB和DoNB是本课题组前期制备的两种药物,它们通过自组装分别形成了DdNB NPs和Do NB NPs。前期研究发现,这两种药-药缀合物及其纳米粒均可减轻CDDP对HEI-OC1细胞的毒副作用。为了确认这两种药-药缀合物及其纳米粒在动物模型中是否具有保护内耳毛细胞的能力,在本研究中,考察了这几种药物经局部或全身给药后对CDDP的耳毒性的预防作用。结果显示,在CDDP所致豚鼠耳聋模型中,经局部给药后,不同浓度的药-药缀合物及其纳米粒对内耳毛细胞的保护作用不尽相同。免疫组织化学试验显示,药-药缀合物及其纳米粒可能是通过调节内耳组织中糖皮质激素受体的表达起到保护作用。另外,也考察了它们经全身给药后对CDDP所致豚鼠耳聋模型内耳毛细胞的影响,结果显示,这些药物经全身给药后的效果略差于局部给药的效果,但也具有保护作用。在前期的工作中,药-药缀合物及其纳米粒已被证明它们经内耳递药后具有良好的生物相容性。为了考察PLGA NPs和CS/PLGA NPs的生物相容性,本研究主要以HEI-OC1细胞为体外模型和豚鼠为体内模型,分别考察这些药物的细胞相容性和生物组织相容性。结果显示,从0.05至5 mg/mL的CS/PLGA NPs与HEI-OC1细胞作用24或48 h后,HEI-OC1细胞的存活率分别102%～107%和100%～83%;浓度范围为0.05至5 mg/mL的PLGA NPs与细胞作用24或48 h后,HEI-OC1细胞的存活率分别102%～86%和100%～80%,说明CS/PLGA NPs和PLGA NPs对HEI-OC1细胞没有明显的毒性。本课题组

关键词：纳米制剂药源性聋姜黄素丹酚酸B 药-药缀合物

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长春、吉林两市高校体育竞赛资源整合的理论研究

长春、吉林两市高校体育竞赛资源整合的理论研究

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作者：李佳东北师范大学

学位级别：硕士

以教育学、教育经济学、体育教育训练学相关理论等多学科知识为理论依据,在国家大力发展区域经济和吉林省经济发展策略实施的大背景下,依托吉林省经济地域呈现中部隆起的格局,长春、吉林两市的核心作用明显而形成的“长吉经济轴带”,以... 详细信息

以教育学、教育经济学、体育教育训练学相关理论等多学科知识为理论依据,在国家大力发展区域经济和吉林省经济发展策略实施的大背景下,依托吉林省经济地域呈现中部隆起的格局,长春、吉林两市的核心作用明显而形成的“长吉经济轴带”,以及与其相关联的有利条件。设想两市的高校体育竞赛系统是否可以打破原来的地区、学校为单位相对封闭的运行体系,利用经济发展的机遇与背景,整合高校的体育竞赛资源,开发新的高校体育训练、竞赛的内容与形式,提高体育竞赛整体水平,培养复合型人才;探索将这一区域内高校体育竞赛物质、人力、信息等资源整合利用的可操作性策略。整合资源的基本思路可以分为战略思维和战术思维两个层面。从战略思维的层面上讲,资源整合是将资源视为一个系统,通过对系统各要素的加工与重组,把系统内部彼此相关但却彼此分离的职能,把系统外部既参与共同的使命又拥有独立经济利益的主体整合成一个系统,使之相互联系、相互渗透,形成合理的结构,实现整体优化,协调发展,发挥整体最大功能,实现整体最大效益。取得1+l大于2或者1+1+1大于3的效果。从战术选择的层面上讲,资源整合就是优化配置的决策。就高校体育竞赛而言,资源的整合,是宏观上的战略思维,是对社会和学校体育教育资源的优化配置,是有进有退,有取有舍,获得整体的最优;是微观主体——学校体育战略调整的手段,是学校体育管理的活动。具体而言,就是根据学校的发展战略、教育目的需求、课程体系和教育教学的具体目标对有关的资源进行重新配置与组合,以形成学校体育和体育竞赛的特色,增强学生获取知识与运用技能的能力,并寻求资源配置与客户(学生)需求的最佳结合点。据此笔者尝试性的对高校体育竞赛资源整合定义为:高校体育竞赛资源整合是高校及体育主管部门以总体体育竞赛目标为根本,根据高校体育目标以及竞赛阶段和实施的具体方案,为完成体育竞赛过程合理的选择和利用物质、人力和信息资源,并有机地进行资源间的有效配置,以达到训练效果、竞赛成绩和社会影响的最大化和最优化。研究结果表明:长春、吉林两市的自然地理条件适中、区位交通较发达、体育赛事较为多样、社会服务体系较为健全,已为两市高校体育竞赛开展和竞赛资源整合奠定了坚实的物质基础;长春、吉林两市高校占吉林省高校总数82.7%,但高校体育竞赛赛事较少,内容与形式单一,长春、吉林两市高校大学生对高校体育竞赛的参加和参与,以及希望通过体育竞赛活动加深交流,增进了解的意愿,成为两市高校体育竞赛开展和竞赛资源整合的精神动力;依托长春、吉林两市经济发展的联动关系,两市高校体育竞赛资源整合具备可行性条件,可以带动区域经济发展、丰富校园文化内容、更新学生体育观念、促进学生体育实践;在整合长春、吉林两市高校体育竞赛资源的整体思路指导下,根据吉林省和长春、吉林两市高校体育竞赛的具体情况,结合已具备的现实条件,尝试性的对两市高校体育竞赛活动构建了“一环一塔”两个维度,五个层级共同构成的立体结构理论体系;在高校体育竞赛资源整合实施过程中应进行校际训练和竞赛交流、体育教育教学的资源补充利用、课外体育训练和竞赛的相互衔接与互联、搭建学生实践和实习的综合平台、实现网络资源共享。建议:进一步研究和分析吉林省高校体育教育教学和竞赛活动的现实状况,探索更为有效的组织和开展高校体育竞赛活动的途径和办法;利用目前吉林省高校的分布于学校专业特点,结合地理区位、文化背景、城市特点等诸多有利条件,扩大高校体育竞赛开展与竞赛资源整合等方面的理论与实践研究;省教育行政主管部门、体育局、各高校应加强协调与联系,成立相应的高校体育竞赛活动指导委员会,统筹管理,整合资源,形成具有区域特色的相对开放的高校体育竞赛活动体系;区域内、校际间应广泛建立体育竞赛活动联系,以赛促学、以赛促教,教、学、赛互动互联,开发和利用体育竞赛资源,不断完善高校体育教育教学过程,扩展学生的能力范围,培养学生的终身体育意识;经常性的组织举办校内或两校以上小范围的体育文化节,集约化利用一定的体育竞赛资源,设计一些趣味性、拓展性的体育竞赛活动,使不同体育运动水平的学生都能参与其中,进一步扩大体育文化对学生的积极影响,丰富校园文化;学校应不断发掘本校的体育竞赛资源,通过教师引导学生建立自发体育俱乐部、社团组织,并进行比赛,辅助和指导具有相关能力和诉求的学生参与到高校体育竞赛活动中,积极开展赛事组织、运行、管理、服务、训练和竞赛指导等多种具体实践活动;加强高校间体育竞赛活动信息的发布和交流,实现信息资源共享,为更好地组织、实施其他体育竞赛活动提供直接、有效的借鉴。

关键词：长春吉林高校体育竞赛资源整合

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联合循环汽轮机高中压合缸共轭换热分析

联合循环汽轮机高中压合缸共轭换热分析

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作者：郝震震上海交通大学

学位级别：硕士

为减少温室气体和颗粒污染物的排放,实现能源的最大化利用,并能够在抽汽、凝汽和背压工况之间在线灵活切换运行的联合循环汽轮机得到了越来越多的重视。然而,灵活的运行方式和快速的负荷响应,对汽轮机的设计带来更大的挑战,尤其对于厚... 详细信息

为减少温室气体和颗粒污染物的排放,实现能源的最大化利用,并能够在抽汽、凝汽和背压工况之间在线灵活切换运行的联合循环汽轮机得到了越来越多的重视。然而,灵活的运行方式和快速的负荷响应,对汽轮机的设计带来更大的挑战,尤其对于厚壁部件—汽缸结构—抗热疲劳性能的影响。其中,在稳态运行和启停过程中,汽缸温度场的准确预测是强度计算的重要基础。传统的FEM热固耦合计算的方式,在几何结构非常复杂的情况下不能够准确预知热边界,而这会直接影响到温度场计算的准确性。本文以“NCB”型二拖一联合循环汽轮机高中压合缸为研究对象,采用商业CFD软件对高中压外缸进行共轭换热分析,建立了高中压外缸、整体内缸的固体域模型和高中压进、排汽涡壳等的流体域模型。并详细阐述了外缸外壁、内缸通流内壁和汽封区域等固体域的的热边界条件的设置方法,同时详细介绍了流体域的进、出口边界条件的设置方法。针对不同运行工况的蒸汽参数做了归一化处理,以便获得各运行点的参数。获得了机组稳态运行和启停过程中高中压合缸和进、排汽涡壳流体区域的流场和温度场,并且与现场实测值进行了对比,计算结果基本能够满足工程应用要求。本文还分别提取了上、下半缸典型位置的温差和中分面法兰典型部位的温差及其变化规律,为进一步FEM的分析提供了热边界加载的依据。

关键词：联合循环汽轮机高中压合缸 CFD 共轭换热温度场

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“自我调节学习”在高校排球选修课教学中运用的实验研究

“自我调节学习”在高校排球选修课教学中运用的实验研究

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作者：刘娟东北师范大学

学位级别：硕士

社会发展,教育变革,应试教育不断在向素质教育转化,教育的中心发生了根本性的变化,培养学生独立自主学习的能力已经成为目前教育工作的重点。我国的素质教育改革证明了我国人才培养目标已经逐渐由知识的培养转向能力的培养。在这种趋势... 详细信息

社会发展,教育变革,应试教育不断在向素质教育转化,教育的中心发生了根本性的变化,培养学生独立自主学习的能力已经成为目前教育工作的重点。我国的素质教育改革证明了我国人才培养目标已经逐渐由知识的培养转向能力的培养。在这种趋势下,一系列关于学习能力培养的教学方法和教学理论也逐渐受到广大教育工作者的重视。本文主要通过实验前测和后测从学生的学习态度、学习动机、学习策略以及自我效能感等四个维度对实验对象进行分析。研究结果显示实验前研究对象各方面基本相似P>0.05无显著性差异,实验后结果显示实验班的各项成绩除扣球技术外明显优于对照班P<0.05具有显著性差异。“自我调节学习”理论越来越受到我国专家、学者以及一线教师的重视,实践证明它在培养学生自主学习方面具有十分重要的作用。结论如下:1.自我调节学习理论运用于高校排球选修课中其教学效果比传统教学的教学效果优异。2.自我调节学习教学在高校排球选修课教学中,对学生的学习动机、学习策略、自我效能感都有积极的影响。3.自我调节学习教学在高校排球选修课教学中,对学生的自我效能感方面的提高男生明显优于女生。4.在进行自我调节学习后,实验班男女生在自我调节学习能力上存在差异。本次教学实验,通过对高校排球选修课运用自我调节学习理论验证此教学理论有助于学生自主学习能力的提高,学会学习,更好的学习,进行初步的探索和研究。虽然从实验过程和结果分析表明取得一定的成果,但是也存在很多不足之处。由于实验时间比较短,课时较少,在基本身体素质方面未能体现出自我调节学习的优势,还有待于进一步研究。另外,在对自我调节能力的调查过程中选取的维度较少,可能不够全面,还有待于进一步验证;对学生的评价仅采用教师评价的结果,评价的方式比较单一,有可能影响到实验结果,应该进一步完善评价体系。

关键词：自我调节学习排球教学学习策略自我效能感

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犬植入式膈肌起搏中抗膈肌疲劳的实验研究

犬植入式膈肌起搏中抗膈肌疲劳的实验研究

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作者：曹文峰第一军医大学

学位级别：硕士

膈肌起搏（DP）为近30多年来迅速发展起来的一项呼吸辅助通气技术。但在实际应用的过程中，呼吸肌功能失调，尤其是膈肌疲劳（DF）仍然是困扰治疗效果的因素之一，因而起搏条件下膈肌疲劳发生的病理生理及其防治措施亦成为近年来研... 详细信息

膈肌起搏（DP）为近30多年来迅速发展起来的一项呼吸辅助通气技术。但在实际应用的过程中，呼吸肌功能失调，尤其是膈肌疲劳（DF）仍然是困扰治疗效果的因素之一，因而起搏条件下膈肌疲劳发生的病理生理及其防治措施亦成为近年来研究领域中较为活跃的课题。目的：本实验通过复制、观察记录DF发生、发展的规律;测定DF 前、后膈肌纤维中ATP、ADP、AMP、总腺嘌呤核苷酸（AXP）、过氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）的含量变化;以及膈肌细胞中线粒体形态的变化观察，探讨DP后DF的发生机制并运用黄芪注射液做抗疲劳药物对比筛选实验，确定其抗疲劳作用及其作用机制。方法：1、健康杂种犬8只，静脉注射硫喷妥钠（25～30mg/kg）麻醉后，取双侧颈部下外侧斜切口游离膈神经。采用进口FLEXON银制双极起搏导线，一极埋于膈神经干并以医用塑料管包裹后固定，另一极埋于颈部皮下形成回路;将三腔二囊管置入胃内，食管囊和胃囊充水后分别接压力换能器至四导生理仪，同步连续记录腹内压力和胸内压力，计算跨膈压;自犬上腹部正中小切口开腹，顺行膈肌纤维方向置入银制电极，另一端接描记仪，描记膈肌肌电图图形改变;连续脉冲电流刺激膈神经，复制出典型的DF模型。2、检测DF发生前、后的相关指标：1）、停止脉冲电流射电刺激以后，静脉注射实验药物观察犬跨膈压的变化;2）、测试膈肌ATP、SOD、MDA的含量;3）、透射电镜观察膈肌细胞亚微结构的变化。3、以上实验数据均采用SPSS10.0统计学软件进行统计学处理。结果：应用黄芪注射液后DF犬跨膈压力明显升高（P=0.000）。疲劳膈肌组织ATP、ADP、AXP均较正常膈肌组织含量明显降低 D（P—0刀00），而AMP含量无显著性差异（P—0．701）。疲劳隔肌组织SOD D D 较正常隔肌组织含量显著降低（尸刃．000L 而MDA含量显著升高D D（P－0刀00）。电镜下疲劳隔肌细胞线粒体排列紊乱，部分线粒体出现肿D D 胀，峭模糊并有空泡样变性等可逆性改变。D l 结论：1．隔肌细胞ATP过度消耗、合成障碍，直接供能物质减少l l 以及氧自由基对线粒体膜的损伤可能是 DP后 DF发生的主要原因。2、l D 黄蔑注射液有显著的抗DF作用;其机理可能是直接作用于隔肌细胞、D D 扩张隔肌血管、增强隔肌收缩力，及很强的氧自由基清除的作用。

关键词：隔肌起搏隔肌疲劳隔神经腺嘌呤核苷酸 D 线粒体黄芪

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