检索结果-南通市图书馆

作者：易小翠宜春学院

学位级别：硕士

目的:建立同时测定大鼠血浆、尿液中pyrazolam、氯硝西泮、2’-氯地西泮、meclonazepam、flubromazepam、flubromazolam六种苯二氮卓类药物的高灵敏度的液相色谱-质谱联用法,并研究pyrazolam和2’-氯地西泮及其代谢物在大鼠体内的药代... 详细信息

目的:建立同时测定大鼠血浆、尿液中pyrazolam、氯硝西泮、2’-氯地西泮、meclonazepam、flubromazepam、flubromazolam六种苯二氮卓类药物的高灵敏度的液相色谱-质谱联用法,并研究pyrazolam和2’-氯地西泮及其代谢物在大鼠体内的药代动力学规律。方法:1.首先通过优化pyrazolam、氯硝西泮、2’-氯地西泮、meclonazepam、flubromazepam、flubromazolam六种苯二氮卓类药物（BZDs）的色谱和质谱参数得到最优的检测条件,通过比较蛋白沉淀法和液液萃取法对提取回收率的影响优化血浆和尿液中六种BZDs的前处理条件。最后从专属性、标准曲线与定量下限、精密度与准确度、提取回收率与基质效应、稳定性五个方面进行方法验证。2.大鼠经灌胃给药0.09 mg/kg的pyrazolam,采集给药后血浆测定血药浓度,研究pyrazolam在大鼠体内的药代动力学规律。3.大鼠经灌胃给药2’-氯地西泮2.625 mg/kg,采集给药后的血浆和尿液,研究2’-氯地西泮及其代谢物在大鼠体内的药代动力学规律。4.检测分析一例关于2’-氯地西泮及其代谢物的麻醉案件,证明嫌疑人是否通过2’-氯地西泮实施犯罪。结果:***-Q-TOF-MS法可同时检测大鼠血浆和尿液中的pyrazolam、氯硝西泮、2’-氯地西泮、meclonazepam、flubromazepam、flubromazolam,在线性范围20-2000 ng/m L内,均具有较好的线性关系,定量下限为20 ng/m L,精密度均在-15%～15%之间,准确度基本都大于80%并小于115%。大鼠血浆和尿液中的六种BZDs分别经蛋白质沉淀法和液液萃取法后的提取回收率较好,基质效应小。在室温下放置20-24 h、-20℃冷冻三天、-20℃下反复冻融三次三个条件下稳定良好。2.大鼠给予pyrazolam（0.09 mg/kg）后,只能检测到0.5-24 h的血药浓度,给药后第2天和第3天的血浆中均未检测到pyrazolam。Pyrazolam在大鼠体内的半衰期约为1.5 h,给药后30 min达到最高血药浓度。3.大鼠经灌胃给药2.625 mg/kg的2’-氯地西泮后,2’-氯地西泮的半衰期约为93 h。在血浆中,2’-氯地西泮和三种代谢物地洛西泮、氯甲西泮、劳拉西泮均在给药后1 h达到最高血药浓度,检出时限分别为144 h、24 h、144 h、48 h。在尿液中,2’-氯地西泮、地洛西泮、氯甲西泮、劳拉西泮的达峰时间均为8 h,检出时限分别为144 h、144 h、81 h、81 h。4.在被害人的血液中检测到2’-氯地西泮、地洛西泮、氯甲西泮和劳拉西泮,含量分别为16.94 ng/m L、345.33 ng/m L、33.81 ng/m L、30.56 ng/m L。结论:本研究建立了快速、灵敏的液相色谱-质谱联用法,可同时检测大鼠血浆和尿液中pyrazolam、氯硝西泮、2’-氯地西泮、meclonazepam、flubromazepam、flubromazolam六种苯二氮卓类药物,并对pyrazolam和2’-氯地西泮及其代谢物在大鼠体内药代动力学进行了初步的研究,可为临床救治相关药物中毒以及相关案件的侦破提供参考。

关键词： BZDs pyrazolam 2’-氯地西泮代谢物药代动力研究液相色谱-质谱联用

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吉林省产业集群的经济效应研究

吉林省产业集群的经济效应研究

作者：邓萧北东北师范大学

学位级别：硕士

产业集群作为一种区域组织形式,在经济全球化和区域经济一体化不断加深的趋势下,不仅是发达地区保持经济竞争力的必要条件,也是欠发达地区跨越关口,实现赶超的有效途径。当前,国外产业集群研究相对成熟,但国内对产业集群的研究仍大多停... 详细信息

产业集群作为一种区域组织形式,在经济全球化和区域经济一体化不断加深的趋势下,不仅是发达地区保持经济竞争力的必要条件,也是欠发达地区跨越关口,实现赶超的有效途径。当前,国外产业集群研究相对成熟,但国内对产业集群的研究仍大多停留在对产业集群定义、形成机理和有利条件等方面的研究,关于产业集群经济效应及其对区域经济增长的影响也基本是通过建立一些数理模型来加以解释,缺少对产业集群经济效应的评价指标以及集群效应与经济增长之间关系的实证研究。有鉴于此,本文遵循理论分析和实证分析相结合,定性分析和定量分析相结合的思路对吉林省产业集群的经济效应进行系统研究。首先,建立产业集群经济效应的研究框架,阐述产业集群及其经济效应的概念和相关理论,逐步构建包含产业集群经济效应为要素的经济增长模型。在此基础上运用区位熵法对吉林省产业集群类型进行识别测量,识别出吉林省交通运输设备制造业、医药制造业、石化工业、木材加工制造业和农副产品加工业五大产业集群,并分别概述了这五大产业集群的发展现状,综合相关研究和文献,总结出促进吉林省产业集群形成和发展的支撑因素。其次,对吉林省产业集群经济效应进行了实证分析,通过将产业集群经济效应分解为技术溢出效应、交易成本效应、人力资本效应和外部规模经济效益,并分别建立相应的指标体系,运用主成分分析法对吉林省产业集群经济效应进行综合量化,结果显示吉林省主要产业集群的集群效应在年-年之间虽然在其中几年出现了波动,但总体上呈现稳步增长的态势;在量化产业集群效应的基础上,本文将产业集群效应值与区域经济增长值相结合进行计量分析,通过计量分析发现吉林省产业集群效应与区域经济增长呈现正相关关系,且吉林省产业集群效应对区域经济增长的影响是持续且收敛的。最后,综合前文,本文提出吉林省在产业集群效应发挥方面存在的一些问题,并根据这些问题提出针对性的对策建议。

关键词：吉林省产业集群经济效应

QM-C2型/QM-B型子宫切除术后肛门直肠功能动态变化及对比研究

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QM-C2型/QM-B型子宫切除术后肛门直肠功能动态变化及对比研究

作者：孔燕香南方医科大学

学位级别：硕士

目的:从主观症状、客观指标探讨QM-C2型/QM-B型子宫切除术后肛门直肠功能的动态变化及对比两种术式的影响,并比较主客观指标的一致性。方法:纳入2010年12月至2019年8月期间,于南方医科大学南方医院因子宫颈癌/子宫内膜癌行QM-C2型/QM-B... 详细信息

目的:从主观症状、客观指标探讨QM-C2型/QM-B型子宫切除术后肛门直肠功能的动态变化及对比两种术式的影响,并比较主客观指标的一致性。方法:纳入2010年12月至2019年8月期间,于南方医科大学南方医院因子宫颈癌/子宫内膜癌行QM-C2型/QM-B型子宫切除术共174例患者,对比两组术前及术后1、3、6月肛门直肠功能障碍主观症状和肛管直肠测压结果,并比较主客观指标的相符性。结果:1、主观症状调查问卷比较(1)QM-C2组术后6月内肛门直肠功能障碍主要为便秘、排便习惯改变和腹泻,QM-B组为便秘及排便习惯改变,无明显腹泻。术后1月时两组肛门直肠功能障碍发生率最高,而术后3月、术后6月与术前比较无统计学差异。(2)QM-C2组术后1、3、6月肛门直肠功能障碍总发生率、腹泻、排便不净感及排便习惯改变的发生率均高于QM-B组,术后1月时两组间差异有统计学意义(58.7%vs 42.4%,P=0.043;4.8%vs 2.0%,P=0.016;17.5%vs 7.1%,P=0.040;31.7%vs 14.1%,P=0.007),而术后3、6月时两组间肛门直肠功能障碍发生率无显著差异。2、肛管直肠测压参数比较(1)QM-C2组术后3月时肛门括约肌最大自主收缩压力、直肠肛管压力差与术前相比有统计学差异(233.2±37.6mmHg vs 144.5±26.66mmHg,P=0.004;-83.7±23.9mmHg vs-24.35±28.21mmHg、P=0.0.33)。术后 1、3、6 月静息肛门括约肌最大压力、肛管高压带长度、最大自主收缩时间、直肠压力、肛管残余压、肛管松弛率、初始感觉阈值、初始排便冲动、最大耐受容量与术前相比均无显著差异。QM-B组术后1、3、6月肛管直肠测压各参数与术前相比均无显著差异。(2)QM-C2组最大自主收缩时间于术后1月明显小于QM-B组(8.55±9.69s vs 13.99±7.25s,P=0.001),于术后 3 月明显大于 QM-B 组(24.80±2.97s vs 15.27±6.30s,P=0.033)。3、主客观指标对便秘的判断结果不一致,两者符合率低,主观症状漏诊率高,QM-C2型、QM-B型子宫切除术中主观症状与静息肛门括约肌压力、最大自主收缩压力、模拟排便时直肠压力、肛管松弛率、初始感觉阈值、初始排便阈值、最大耐受容量的符合率分别为58.4%、45.8%、30.6%、63.1%、43.1%、59.7%、62.5%;55.0%、53.6%、27.9%、64.7%、45.7%、56.4%、70.7%,主观症状漏诊率分别为 73.8%、78.8%、71.7%、68.6%、73.9%、65%、76.9%;76.3%、75.8%、77.1%、72.4%、79%、74.2%、69.8%。结论:1、QM-C2型子宫切除术后1月时肛门直肠功能障发生率最高,肛管直肠测压参数于术后1、3月存在异常,即术后3月内肛门内外括约肌、盆底肌功能未恢复,临床上易发生肛门直肠功能障碍,术后6月时肛门直肠功能可恢复。2、QM-B型子宫切除术后1月时便秘、排便习惯改变发生率较高,术后1、3、6月肛管直肠测压参数无显著改变,即术后6月内肛门直肠功能无明显改变。3、对于便秘,主观症状与肛管直肠测压符合率低,漏诊率高,无法替代肛管直肠测压,应及早行肛管直肠测压以发现肛门直肠功能异常从而进行干预。

关键词： QM-C2型子宫切除术 QM-B型子宫切除术肛门直肠功能障碍动态变化肛管直肠测压

氯胺酮联用丁基苯酞的抗抑郁作用及其机制研究

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氯胺酮联用丁基苯酞的抗抑郁作用及其机制研究

作者：杨玉宜春学院

学位级别：硕士

目的:观察氯胺酮(Ketamine,Ket)与丁基苯酞(Butylphathlide,NBP)联用对皮质酮(corticosterone,CORT)诱导的PC12细胞损伤的保护和两者联用对急性抑郁样行为学的影响,并探讨其二者联用发挥抗抑郁作用的相关分子机制,以期为抗抑郁药物的开... 详细信息

目的:观察氯胺酮(Ketamine,Ket)与丁基苯酞(Butylphathlide,NBP)联用对皮质酮(corticosterone,CORT)诱导的PC12细胞损伤的保护和两者联用对急性抑郁样行为学的影响,并探讨其二者联用发挥抗抑郁作用的相关分子机制,以期为抗抑郁药物的开发和应用提供参考。方法:建立皮质酮诱导的PC12细胞损伤模型,CCK-8法检测氯胺酮与丁基苯酞对皮质酮诱导的PC12细胞损伤的保护作用,观察PC12细胞在荧光显微镜下突触形态的变化;采用急性抑郁模型观察氯胺酮与丁基苯酞联用对抑郁样小鼠行为学的影响;通过蛋白免疫印迹实验(Western blot)检测二者联用对PC12细胞以及抑郁样小鼠大脑皮层中p-ERK、BDNF、p-mTOR、synapsin等相关蛋白的表达。结果:细胞实验中发现,皮质酮对PC12细胞损伤呈剂量依赖性且在400μM时能显著降低细胞的存活率(P<0.001)。与模型组相比,氯胺酮组(Ket,0.01μM)与丁基苯酞组(NBP,1μM)均没有差异,而联用组(0.01μM Ket+1μM NBP)与Ket(0.1μM)组能明显提高损伤细胞的存活率(P<0.01,P<0.01);细胞突触形态结果表明,与对照组相比,皮质酮组细胞轴突长度明显缩短(P<0.001),而联用组与0.1μM Ket组能明显增长损伤细胞的轴突长度(P<0.01,P<0.01)。动物行为学实验发现与溶剂对照组相比,单独给予1mg·kg氯胺酮或单独给予30mg·kg丁基苯酞对急性抑郁样小鼠的行为学中累计不动时间没有显著差异,而将氯胺酮与丁基苯酞二者联用能明显减少小鼠在强迫游泳实验中的累计不动时间(P<0.01),15mg·kg氯胺酮也能明显降低小鼠在强迫游泳实验中的累计不动时间(P<0.001),旷场实验结果表明1mg·kg氯胺酮组、30mg·kg丁基苯酞组与联用组均对正常小鼠的水平爬格数和直立次数没有影响,而15mg·kg氯胺酮组能明显增加小鼠的直立次数(P<0.05)。Western blot检测结果显示,皮质酮组细胞中的p-ERK、BDNF、p-mTOR、synapsin蛋白表达下降;与皮质酮组相比,联用组与0.1μM Ketamine组中p-ERK、BDNF、p-mTOR、synapsin蛋白的表达有上调趋势,但没有显著性差异;与溶剂对照组相比,联用组、15mg·kg氯胺酮组小鼠大脑皮层中p-ERK、synapsin蛋白表达没有明显差异。结论:在细胞实验中发现氯胺酮与丁基苯酞联用对皮质酮损伤的PC12细胞具有保护作用,增强神经元的突触可塑性;在动物实验中发现单用1mg·kg氯胺酮或30mg·kg丁基苯酞均不能明显降低小鼠在行为学中的累计不动时间,而二者联用能减少小鼠在强迫游泳实验、悬尾实验中的不动时间;在旷场试验中发现15mg·kg氯胺酮能明显增加正常小鼠的直立次数,出现不自主活动,而联用组未出现不自主活动。说明氯胺酮与丁基苯酞联用能产生抗抑郁作用,其作用机制与激活BDNF-mTOR信号通路有关。

关键词：氯胺酮丁基苯酞联用抗抑郁

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东北地区产业结构升级的空间溢出效应研究

东北地区产业结构升级的空间溢出效应研究

作者：周晓航东北师范大学

学位级别：硕士

产业结构升级关乎着长期经济活动中的发展方式与发展前景。国家经济新常态的大背景下,东北经济的持续下行和近年来的经济不景气引起了广泛关注。东北地区产业结构的转型与升级是振兴东北的实现途径,也是供给侧改革和“振兴东北”战略的... 详细信息

产业结构升级关乎着长期经济活动中的发展方式与发展前景。国家经济新常态的大背景下,东北经济的持续下行和近年来的经济不景气引起了广泛关注。东北地区产业结构的转型与升级是振兴东北的实现途径,也是供给侧改革和“振兴东北”战略的目的之一。本文主要探寻东北地区产业结构升级的空间格局及其演变规律,利用并增强各地级市之间的空间联动机制和空间溢出效应,最终实现东北地区产业结构的整体升级。本文依托新古典经济学理论、新经济增长理论和新经济地理学理论的相关理论指导,将空间因素引入理论分析和模型构建中,构建关于东北地区产业结构升级的空间溢出效应的框架;对2000-2017年东北地区产业结构的升级及其空间溢出效应进行定性分析,进一步实证研究了2007-2017年影响东北地区产业结构升级的多种因素,以期全面对东北地区产业结构升级的空间溢出效应进行分析和探讨。首先,分时段观测和分析了东北地区以及黑龙江、吉林、辽宁三省的产业结构高级化水平的绝对变化和内部整体发展水平的相对变化;对36个地级市的产业结构高级化进程的变化趋势和原因进行时空分析。研究发现,东北地区的产业结构高级化水平与全国平均水平有一定的差距,各省、市间均具有空间异质性和显著的空间溢出效应,且这种效应有加大趋势。地级市间的空间联动在东北地区中部和南部形成了三个产业结构高级化水平高的聚集经济带,并对周围地区产生辐射和带动作用,吸收了越来越多的城市参与良性循环;黑龙江省北部、辽宁省西部和白山市、四平市形成冷点区域,需重点关注和处理。进一步,从需求、供给、全球化等对产业结构升级产生影响的方面选取人均国民生产总值、科技和教育投入、实际利用外商直接投资、固定资产投资和公共财政支出等五个主要影响因素,建立空间计量经济模型,对2007-2017年东北地区产业结构升级进行实证分析。得到人均国民生产总值、固定资产投资和公共财政支出使东北地区产业结构升级存在条件收敛;科技和教育的投入转换率对产业结构升级产生积极和显著的正向反馈效应;全球化浪潮对产业结构升级产生较为显著的正向反馈,但远远不如科技教育显著。通过定量分析找到对东北地区产业结构升级及其溢出效应有影响的路径,为未来产业结构发展方向的掌握和前景的预测提供数理支撑。最后,本文提出相应的对策建议,以期实现东北地区有质有量的产业结构升级和空间溢出效应的增强。

关键词：东北地区产业结构高级化水平空间溢出效应空间计量经济学模型

基于中国宫颈癌临床诊疗大数据的卵巢/输卵管转移调查及分析

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基于中国宫颈癌临床诊疗大数据的卵巢/输卵管转移调查及分析

作者：尹璐南方医科大学

学位级别：硕士

[目的]宫颈癌常转移至宫旁组织,阴道旁组织,腹盆腔淋巴结,甚至子宫周围脏器,但对于卵巢/输卵管转移,目前对其发生率和预后的影响了解不多。为进一步明确宫颈癌卵巢/输卵管转移的临床意义,基于医学大数据和真实世界研究的背景下,我们对... 详细信息

[目的]宫颈癌常转移至宫旁组织,阴道旁组织,腹盆腔淋巴结,甚至子宫周围脏器,但对于卵巢/输卵管转移,目前对其发生率和预后的影响了解不多。为进一步明确宫颈癌卵巢/输卵管转移的临床意义,基于医学大数据和真实世界研究的背景下,我们对宫颈癌转移至卵巢/输卵管的发生率、相关风险因素、转移途径及肿瘤学预后等进行了深入调查和分析。[方法]收集2004年至2016年间,中国大陆11个省市自治区37家医院的宫颈癌连续住院患者46313例,建立“中国宫颈癌临床诊疗大数据库”,并在其他3家医院收集2004年至2016年间的宫颈癌患者4340例,建立“中国宫颈癌简易大数据库”。将上述两个数据合并后建立宫颈癌原始大数据库,共计50653例。在此数据库中选取原始病理报告为卵巢/输卵管转移阳性的病例,以及按1:2匹配的阴性病例进行病理复片;同时在宫颈癌原始大数据库中切割出附件切除情况查询数据库、复片数据库及卵巢/输卵管转移阳性数据库等3个数据库,用于统计学分析。采用真实世界研究的方法对单独卵巢转移、单独输卵管转移、卵巢输卵管同时转移及附件转移的相关因素进行分析,并进一步对转移/非转移患者的肿瘤学结局指标和风险系数进行对比分析,并探讨宫颈癌卵巢/输卵管转移的转移途径及治疗方式。[结果]我们最终建立了四个数据库,分别是:①中国宫颈癌原始大数据库（50653例）;②附件切除情况查询数据库（17532例）;③复片数据库（245例）;④卵巢/输卵管转移阳性数据库（182例）。进一步将转移阳性病例细分为单独卵巢转移组、单独输卵管转移组、卵巢输卵管同时转移组和附件转移组（即前第三组总和）,以便后续进行风险和生存分析。第一部分宫颈癌卵巢/输卵管转移的原始检出率及复片本部分利用附件切除情况查询数据库计算转移率,并利用复片数据库计算复片符合率。1、宫颈癌卵巢转移（包括单独卵巢转移及卵巢输卵管同时转移中的卵巢转移病例）原始转移率为0.53%（68/12951）,宫颈癌输卵管转移（包括单独输卵管转移及卵巢输卵管同时转移中的输卵管转移病例）原始转移率为0.33%（47/14442）。后行病理复片,复片后卵巢转移修正转移率为0.53%（68/12951）,输卵管转移修正转移率为0.31%（45/14442）。将卵巢/输卵管转移细分为四组后,在四组转移阳性病例中,单独卵巢转移组的原始转移率、修正转移率分别为0.39%（50/12951）、0.39%（50/12951）;单独输卵管转移组的分别为0.20%（29/14442）、0.19%（27/14442）;卵巢输卵管同时转移组的分别为0.14%（18/12951）、0.14%（18/12951）;附件转移组的分别为0.67%（97/14442）、0.66%（95/14442）。2、病理复片共245例,包括105例原始病理报告为卵巢/输卵管转移阳性病例,140例卵巢/输卵管转移阴性病例。其中,单独卵巢转移组复片符合率为100%（54/54）、单独输卵管转移组复片符合率为86.2%（25/29）、卵巢输卵管同时转移组复片符合率为100.0%（22/22）、附件转移组的复片符合率分别为96.2%（101/105）。3、选取附件切除情况查询数据库,分析不同组织学类型及临床分期的卵巢/输卵管转移率。以附件转移组为代表,各不同FIGO分期中,Ⅰa期、Ⅰb1期、Ⅰb2期、Ⅰb期、ⅡA1期、ⅡA2期、ⅡA期、ⅡB期及以上的转移率分别为0.2%（2/1028）、0.3%（16/5124）、0.8%（13/1537）、0.7%（4/579）、0.9%（17/1809）、0.9%（7/823）、1.1%（8/733）、2.0%（28/1411）;各不同组织学类型的转移率为:鳞癌 0.4%（43/12178）、腺癌 2.8%（40/1404）、腺鳞癌 0.4%（1/246）,其他/不详 1.8%（11/613）。第二部分宫颈癌卵巢/输卵管转移与其它临床病理因素的相关性分析选取附件切除情况查询数据库进行相关因素分析。在排除子宫/卵巢/输卵管/淋巴结未切除的病例后,我们从附件切除情况查询数据库中筛选出全部数据组（13372例）。后筛选出术前未行新辅助放化疗的10933例作为直接手术组。1、单因素分析在全部数据组中,单独卵巢转移组、单独输卵管转移组、卵巢输卵管同时转移组及附件转移组四组中,组织学类型、宫旁浸润、宫颈间质浸润、宫体浸润与阴性未转移组有差异（p＜10.05）。在直接手术组中,单独卵巢转移组、单独输卵管转移组、卵巢输卵管同时转移组及附件转移组四组中,组织学类型、宫旁浸润、宫体浸润、腹盆腔淋巴结转移与阴性未转移组均有差异（p＜0.05）。2、多因素分析在全部数据组中,二元Logistic回归分析显示,在四组病例组中,组织学类型为腺癌是四组共同的独立危险因

关键词：宫颈癌卵巢/输卵管转移相关因素肿瘤学预后风险比转移途径

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基于稀疏交互的多智能体强化学习方法研究

基于稀疏交互的多智能体强化学习方法研究

作者：王子辉南京大学

学位级别：硕士

现阶段,随着越来越多的生活场景从静态单一智能体向动态多智能体转变,多智能体强化学习方法正得到越来越多的关注和应用。然而,多智能体强化学习所面临的维数灾难问题以及智能体间巨大的通信成本问题日益严重。本文在引入已有的稀疏交... 详细信息

现阶段,随着越来越多的生活场景从静态单一智能体向动态多智能体转变,多智能体强化学习方法正得到越来越多的关注和应用。然而,多智能体强化学习所面临的维数灾难问题以及智能体间巨大的通信成本问题日益严重。本文在引入已有的稀疏交互机制的基础上,建立了一个全新的较优稀疏交互框架,同时提出一种基于有效协调的多智能体强化学习方法,在多智能体栅格任务中取得了良好的仿真效果。本文提出的基于有效协调的稀疏交互多智能体强化学习方法主要包括两大部分。第一部分是有效结合单智能体学习过程(马尔科夫决策过程)和多智能体联合学习过程(马尔科夫博弈)建立一个全新的稀疏交互框架,并分离了联合状态和非联合状态的Q值更新规则。第二部分是针对智能体间的碰撞协调问题,采用纯策略均衡求解最优联合动作策略。基于纯策略纳什均衡和非限制均衡主导策略集,引入胆小鬼博弈模型提出一种求解胆小鬼博弈均衡的方法。另外,通过MATLAB仿真在多组栅格任务中验证了所设计算法的高效性,实现了能够利用较低的存储空间、较低的计算花费以及较少的学习时间帮助多智能体在路径规划问题中能够学习到(接近)最优动作策略的目标。

关键词：多智能体强化学习稀疏交互纯策略均衡胆小鬼博弈有效协调

一类基于Stackelberg博弈的多智能体强化学习算法

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一类基于Stackelberg博弈的多智能体强化学习算法

作者：成驰南京大学

学位级别：硕士

近年来,多智能体系统在多个领域都有广泛应用,多智能体强化学习作为在线学习方式备受关注。但是由于以往多智能体强化学习算法仅仅考虑智能体同时决策情况,并不适用于所有实际应用场景。因此,为存在主智能体和次智能体主从博弈顺序决策... 详细信息

近年来,多智能体系统在多个领域都有广泛应用,多智能体强化学习作为在线学习方式备受关注。但是由于以往多智能体强化学习算法仅仅考虑智能体同时决策情况,并不适用于所有实际应用场景。因此,为存在主智能体和次智能体主从博弈顺序决策的系统设计适用的多智能体学习方法是一个至关重要而又具有创新挑战的任务。在本文中,我们提出了一类基于Stackelberg博弈的多智能体强化学习方法。首先,根据系统学习任务,将智能体分为领导者、跟随者和次跟随者等角色,通过角色分配确定动作决策顺序,结合Q学习算法,本文设计了 Stackelberg Q学习算法。再者,迁移学习是目前应用于多智能体系统以提高多智能体学习和收敛速度的有效手段,本文引入知识迁移,在Stackelberg Q学习算法的基础上,设计了 Stackelberg Q learning with VFT 算法,进一步优化了算法。认知无线电网络是一种新型的多智能体系统,各个认知用户都可以理解为与环境交互学习的智能体。本文所提算法以认知无线电网络为应用背景,进行了仿真实验验证和应用研究。通过与纳什Q学习算法做对比,证实了 Stackelberg Q学习算法的有效性。之后,验证了迁移学习的引入的确增加了多智能体系统的可扩展性并提高了学习速度。此外,在验证算法可行性的过程中,我们还对相关问题进行了讨论,比如不同的实验参数对系统性能的影响等等。

关键词：多智能体系统强化学习 Stackelberg博弈认知无线电

宫颈癌灶组织结构的精细定性研究及其神经纤维的分布情况

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宫颈癌灶组织结构的精细定性研究及其神经纤维的分布情况

作者：黄志霞南方医科大学

学位级别：硕士

目前,宫颈癌是仅次于乳腺癌的最常见的妇科恶性肿瘤,全世界每年新发病例近50万人,死亡约23余万人,严重威胁着妇女生命健康。发展中国家宫颈癌的每年新发病例及死亡病例均远高于发达国家,其中我国就是宫颈癌高发地区之一。尽管HPV的持续... 详细信息

目前,宫颈癌是仅次于乳腺癌的最常见的妇科恶性肿瘤,全世界每年新发病例近50万人,死亡约23余万人,严重威胁着妇女生命健康。发展中国家宫颈癌的每年新发病例及死亡病例均远高于发达国家,其中我国就是宫颈癌高发地区之一。尽管HPV的持续感染是已知的导致宫颈癌的主要原因,许多国家开展大规模HPV疫苗接种来积极预防宫颈癌的发生;宫颈上皮细胞学检查及HPV联合检测被较普遍应用于有性生活妇女的宫颈癌筛查中,以助于疾病的早发现、早治疗,但是我国宫颈癌的发病率及死亡率依然维持在较高水平,目前尚没有一个完美的治疗宫颈癌的方法,宫颈癌仍然是主要的公共健康问题。因此,进一步研究宫颈癌的进展机制,探讨其可能的新的治疗方向是十分必要的。肿瘤的发生发展与其所处内外环境密切相关,肿瘤细胞与其周围环境的持续相互作用促进了肿瘤的发生发展与转移。关于肿瘤与其所处环境的研究主要集中在以下几种间质成分,如：内皮细胞、炎症细胞、免疫因子等。然而除免疫分子、炎症细胞等外,基本组织结构也是肿瘤所处内外环境的重要组成部分。目前关于肿瘤中基本组织结构的研究,国内外研究主要集中在血管、淋巴管方面,研究证实肿瘤中血管的生成与肿瘤的发病机制密切相关,并对肿瘤的发生发展起着重要作用。这一观点已被国内外学者普遍接受,同时进一步引起了人们对肿瘤中基本组织结构的关注。在人体内,从解剖学角度看,神经常与血管及淋巴管组织相伴行。尽管肿瘤的嗜神经性(神经浸润)发生胰腺癌、胃癌、结肠癌等多种恶性肿瘤中已经得到广大学者的认同,然而传统观点认为肿瘤组织中并不存在神经纤维。直到进入21世纪以来,国外研究者利用电镜发现在膀胱癌、黑色素瘤等恶性肿瘤中存在神经纤维的分布。此后,陆续有研究在前列腺癌、结肠癌、胃癌等恶性肿瘤中发现神经纤维的分布,也有研究表明肿瘤中可能存在神经新生。同时神经递质和神经营养因子与肿瘤生物学行为的关系也逐渐被人们所认识。综上所述,这些研究提示我们某些肿瘤组织中确实存在神经纤维,且可能对肿瘤的发生发展具有一定的相关性。然而,关于宫颈癌灶中的组织结构,国内外已有研究证实其内含有较丰富的血管及淋巴管,但是对于宫颈癌灶所处环境中神经纤维的研究,仅有少量的报道集中在宫颈癌的神经浸润方面,尚无研究证实宫颈癌灶中是否含有神经纤维及其与宫颈癌的相关性。因此我们有必要对宫颈癌灶的组织结构进行详细的定性研究,以全面了解组织成分,进一步探讨其中神经纤维的分布情况,以助于了解其与宫颈癌发病机制的相关性。我们的前期研究中对广泛性子宫切除术后子宫主韧带、骶韧带及阴道旁组织复合体分别进行了组织结构的定性定量研究,其中包括对神经的定性及定量对比研究,这为本研究提供了一定的实验经验及技术基础。本研究分为三部分进行,具体如下：第一部分：宫颈癌灶组织结构的精细定性研究本研究首先对宫颈癌灶中基本组织结构进行定性分析,包括固有结缔组织、脉管组织及神经纤维。[目的]研究宫颈癌灶的组织结构,了解宫颈癌灶的组织成分。[方法]选取2014年6-10月在南方医科大学南方医院行宫颈活检及广泛性子宫切除术后的新鲜宫颈癌灶标本33例,每块标本经10%福尔马林固定、常规石蜡包埋、切片后分别采用HE染色、特殊染色及多种免疫组织化学染色对宫颈癌灶进行定性研究。对神经纤维的研究中我们以神经特异性抗体s-100标记总神经,检测宫颈癌灶中是否存在神经纤维,进一步对神经纤维的性质和种类进行研究,分别以生长相关蛋白GAP-43抗体检测新生神经,以髓鞘特殊染色检测自主神经,并对自主神经进行交感及副交感神经(分别用酪氨酸羟化酶TH抗体、肠血管活性多肽VIP抗体标记)的检测分析。[结果]1宫颈癌灶中常见组织染色结果1.1 HE染色结果33例标本中均可见大量不同分化程度的癌细胞,大量的血管组织,包含细小动静脉及微血管。此外,癌间质中尚可见丰富纤维结缔组织,包绕癌巢。33例标本中未能清晰辨认淋巴管及神经纤维等组织结构。1.2固有结缔组织染色结果改良的Masson三色染色法显示33例癌灶中均含有丰富的染色为深绿色胶原纤维,胶原纤维围绕癌巢,分布在癌间质中。未见染色为鲜红色的平滑肌纤维。醛品红染色法显示33例癌灶中均含有染色为深紫色的弹力纤维,弹力纤维围绕癌巢,分布在癌间质中,其中大部分深紫色弹力纤维在动脉上显色。1.3血管染色结果特异性标记血管内皮细胞的CD-34抗体免疫组化染色显示33例标本癌间质中均含有丰富的染色为棕色的血管,部分血管管腔内可见癌细胞浸润。进一步用比醛品红染色法显示弹力纤维为深紫色的动脉。1.4淋巴管染色结果D2-40特异性标记淋巴管,见33例癌灶中均含有较多染色为棕色的淋巴管,其分布在癌间质中。部分淋巴管腔内可见癌细胞浸润。2神经纤维染色结果2.1总神经染色特异性标记神经的S-100抗体免疫组化染色显示宫颈癌灶中总神经染色阳性的有14例,阴性的有19例

关键词：宫颈癌神经纤维新生神经

吲哚菁绿荧光成像技术在腹盆腔淋巴结切除术中预防血管损伤的临床前研究

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吲哚菁绿荧光成像技术在腹盆腔淋巴结切除术中预防血管损伤的临床...

作者：池浩东南方医科大学

学位级别：硕士

2020年世界卫生组织国际癌症研究机构(International Agency for Research on Cancer)发布了最新的癌症负担数据,数据显示妇科生殖系统常见三大癌症(卵巢癌、子宫内膜癌、子宫颈癌)共计新发133万,占全球女性新发癌症的14.4%,严重的威胁... 详细信息

2020年世界卫生组织国际癌症研究机构(International Agency for Research on Cancer)发布了最新的癌症负担数据,数据显示妇科生殖系统常见三大癌症(卵巢癌、子宫内膜癌、子宫颈癌)共计新发133万,占全球女性新发癌症的14.4%,严重的威胁了女性健康及生命。淋巴结转移是肿瘤三大转移途径之一,并且一直是影响患者预后的关键因素之一,从妇科肿瘤的临床分期演变来看,国际妇产科联盟(International Federation of Gynecology and Obstetrics,FIGO)越来越重视这一点,尤其是宫颈癌FIGO2018分期中将有淋巴结转移的病例归为ⅢC期。盆腔淋巴结切除术(Pelvic Lymphadenectomy,PLA)是妇科肿瘤手术中重要步骤之一,不仅能判断患者肿瘤是否发生淋巴结转移,同时起到治疗作用。但对于初学者而言该术式难度大,需要在切除的过程中沿着血管走行连续切除覆盖的脂肪及淋巴结,最终将血管达到完全“裸化”的程度。现有文献报道,腹腔镜PLA中血管损伤的发生率为1.08%～4.71%,闭孔神经损伤的发生率为5.1%。但实际上,手术过程中盆腔血管神经损伤的发生率远高于报道发生率。究其原因在于血管网分级复杂、迂曲多变等不确定因素极大的增加了手术难度。目前临床常用的显影血管检查包括计算机断层扫描(Computed Tomography,CT)、核磁共振检查(Magnetic Resonance Imaging,MRI)和数字减影血管造影(Digital subtraction angiography,DSA)。CT 和 MRI是恶性肿瘤术前评估肿瘤大小和淋巴结转移的常规辅助检查,同时也是成熟的血管成像技术,尤其是增强CT能全面的显影盆腔血管,但结果是二维平面,需要术者拥有良好的空间想象力及扎实的临床解剖知识。DSA虽然是显影在体患者血管的“金标准”,但确实有创操作,且价格昂贵,不是首选和常规的检查方式。目前较为先进的CT三维重建技术能通过利用计算机技术将数字化的二维图像进行处理而得到数字化三维模型的形态学研究方法,构建一个可视化的三维模型,用于术前规划手术。但受限于盆腔的配准技术,无法术中实时显影血管。因此,如能在术中显示盆腔血管的走行与变异,了解淋巴结与血管的关系,可使术者做到心中有数,制定个体化手术方案,减少手术并发症。腹腔镜增强现实导航(Laparoscopic Augmented Reality Navigation,LARN)技术通过把患者术前影像学资料和术中解剖进行精准定位,可以将组织表面下的重要解剖结构(如血管、神经、病灶)呈现到术者眼前,使手术更加安全和精准,但目前在腹盆腔手术中尚未成熟,其原因之一在于尚未找到合适的配准点。而目前比较成熟的吲哚菁绿(indocyanine green,ICG)荧光成像技术是解决这一问题的突破口,ICG在血浆中会快速与白蛋白结合,经过近红外光的照射激发下能够呈现出高强度的荧光信号。该项技术目前被广泛应用于临床工作中,如肿瘤定位、前哨淋巴结显影及眼底血管显影等,在术中可以实时显影肿瘤、血管及淋巴结等,使术者能快速辨别减少损伤,同时血管受筋膜包绕位置相对固定,可以作为腹盆腔手术中的配准点或面进行配准。但目前尚未见到有关腹盆腔大血管显影相关研究报道。综上所述,为探讨ICG荧光显影腹盆腔血管特点,寻找血管荧光显影的适宜剂量及显影时间特点,本研究分为三个部分:第一部分比较静脉滴注(Intravenous Drip)和静脉推注(Intravenous Infusion)2种不同给药方式实时荧光显影血管;第二部分分析不同剂量的ICG对荧光显影强度和血管荧光显影时间的特点;第三部分,将ICG荧光显影后的血管进行苏木素染色切片固定,在荧光电镜下观察ICG在血管组织中的分布位置。第一部分术中ICG不同给药方式的腹盆腔血管显影比较[目的]比较术中静脉滴注和静脉推注ICG二种给药方式的腹盆腔血管显影情况[方法]1.分别对2只新西兰家兔采用耳缘静脉滴注和静脉推注ICG的二种不同给药方式进行血管荧光显影,利用近红外光机器经设定的曝光、增益、灰度起点及终点参数设定来照射盆腔术区进行血管荧光显影,观察术中显影情况。2.利用Image J图像处理软件对术中图像进行单一通道提取、调整阈值及血管荧光强度测量,比较二者血管显影强度。[结果]1.本研究中,通过术中耳缘静脉静滴和静推ICG二种给药方式均能良好的显影腹盆腔血管,真实的再现出腹盆腔血管的走行及分支情况2.二种给药方式的对比发现,通过静推的方式盆腔血管显影强度更高,能对大血管、小血管及输尿管进行荧光显影,但显影时间较短暂,无法满足盆腔淋巴结切除术所需时间。而耳缘静脉静滴的给药方式血管显影强度及时间均能

关键词：腹盆腔淋巴结切除术吲哚菁绿血管荧光显影