检索结果-南通市图书馆

作者：任兰兰上海大学

学位级别：硕士

随着人类社会的高速发展,生产和生活过程中不可避免地排放出各种污染物。其中,印染废水色度深,毒性大,可生化性差,对环境造成的污染日益严重,故印染废水的处理成为环境领域面临的难题。近年来,基于湿式过氧化氢法(CWPO)的高级氧化技术... 详细信息

随着人类社会的高速发展,生产和生活过程中不可避免地排放出各种污染物。其中,印染废水色度深,毒性大,可生化性差,对环境造成的污染日益严重,故印染废水的处理成为环境领域面临的难题。近年来,基于湿式过氧化氢法(CWPO)的高级氧化技术被证明是处理难降解印染废水的一种有效方法,而该技术的核心在于高效、稳定催化剂的设计。二氧化锰是湿式过氧化氢法法最常用的催化剂,但目前报道的二氧化锰存在着比表面积小,催化效率欠佳、回收难度大等问题。因此,本论文以印染废水的快速降解为目的,以高效催化剂的设计为切入点,通过制备二氧化锰及其复合物,达到提高降解效率和催化剂回收的目的。本论文的具体研究内容如下:(1)本文首先采用四种不同的方法制备出S-1、S-2、S-3和S-4四种不同的MnO材料,并结合X射线衍射仪(XRD)、傅里叶红外吸收分析仪(FTIR)、扫描电子显微镜(SEM)、透射电子显微镜(TEM)、比表面积和孔径分析仪(BET)等技术手段对产物的形貌和成分进行表征和分析。结合催化性能的研究表明,S-3具备最佳的吸附和催化性能,对亚甲基蓝(MB)的降解率高达96.3%。与此同时还考察了温度、pH、HO的含量对催化过程的影响。结果表明,双氧水投加量是影响MB去除效果的首要因素,其次是温度、pH等因素。此外,催化剂重复使用效果较好,具有很好的稳定性。(2)以二氧化锰(S-4)为前驱体,复合不同质量比的SnO,利用X射线衍射仪(XRD)、傅里叶红外吸收分析仪(FTIR)、扫描电子显微镜(SEM)和透射电子显微镜(TEM)研究了锡和锰的质量比为4时具有更好的微观形貌。然后比较MnO和MnO/Sn O复合纳米材料的吸附和催化性能。实验结果表明,MnO/Sn O复合纳米材料具有更佳的催化性能,对MB溶液的降解率达到92.4%,比MnO高出5.7%。(3)先通过水热法合成不同形貌的FeO纳米颗粒(FNs)和FeO纳米球(FHs),然后将不同摩尔比的薄层状MnO复合到FeO表面,共制得六种复合物。利用X射线衍射仪(XRD)、傅里叶红外吸收分析仪(FTIR)和透射电子显微镜(TEM)对其微观形貌的分析和催化降解实验的研究发现,复合物的降解效果均明显好于纯相的物质。然而,复合材料的催化降解性能并没有随着复合MnO量的增加而提高,而是随着其量的增加而逐渐降低,在复合MnO摩尔比为0.2时达到最好,催化降解率最高达95.7%。

关键词：二氧化锰 MnO2/SnO2复合材料 MnO2/Fe3O4复合材料催化降解亚甲基蓝(MB)

基于STM32单片机DTU检测仪的研究与设计

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基于STM32单片机DTU检测仪的研究与设计

作者：钱惠祥南京理工大学

学位级别：硕士

该检测仪是针对常州维格电子有限公司生产的Weeg-G DTU (Wireless Data Terminal Unit for Gas Meter)产品所专门研发和设计出来的一种测试装置。Weeg-G DTU即燃气计量无线数据采集单元。它是以工商业燃气计量管理为目的的集计量仪表的... 详细信息

该检测仪是针对常州维格电子有限公司生产的Weeg-G DTU (Wireless Data Terminal Unit for Gas Meter)产品所专门研发和设计出来的一种测试装置。Weeg-G DTU即燃气计量无线数据采集单元。它是以工商业燃气计量管理为目的的集计量仪表的采集、压力的采集、温度的采集、泄漏浓度的采集,门禁、阀门或执行机构状态的监视和阀门的远程控制为一体的无线远传装置。是一种可安装于爆炸性气体危险场所,采集现场仪表数据并通过GSM/GPRS或CDMA无线通信网络或RS485有限通信方式将数据上传的装置。通过内置的计量数据通讯协议库,DTU读取现场流量计量仪表(如电子气体体积流量修正仪、防爆型一体式气体涡轮流量计等)或其它仪表(如温度变送器、压力变送器、燃气泄漏报警器等)的数据,将其转换成标准的MODBUS协议数据格式,并通过相应的通讯网络上传至上位监控软件。Weeg-G DTU燃气计量无线数据采集单元除了接两台流量计量仪表、一台4～20mA模拟量信号仪表、一台开关量输入仪表、一台开关量输出仪表外,配合标准MODBUS扩展模块,还可同时接四台或更多流量计量仪表和相关设备,由此使得爆炸性气体危险场所的数据采集远传变得更安全、更简单、更经济。本检测仪主要是对Weeg-G DTU相关参数和性能进行测试,使其达到规定的技术要求。其中包含了开关量输入的测试、开关量输出的测试、模拟量输入的测试、三种通讯口的测试、DTU工作电压和温度的测试。通过计算机软件采集测试数据,显示电压、电流及温度的数值变化曲线,并对数据的正确和错误进行报警提示。

关键词： DTU检测 MODBUS STM32单片机实时采集

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论我国前科消灭制度的构建

论我国前科消灭制度的构建

作者：李钰彬广西师范大学

学位级别：硕士

由于我国前科消灭制度的立法阙如,“前科”、“犯罪记录”和“消灭”等概念和内涵缺乏来自官方权威话语的定调,而是长期以来处于学界不同观点各执一词的状态。然而,严格限定的概念是展开法律问题探讨的基石,对“前科”、“消灭”概念的... 详细信息

由于我国前科消灭制度的立法阙如,“前科”、“犯罪记录”和“消灭”等概念和内涵缺乏来自官方权威话语的定调,而是长期以来处于学界不同观点各执一词的状态。然而,严格限定的概念是展开法律问题探讨的基石,对“前科”、“消灭”概念的准确界定不仅能厘清“前科”等相关概念的关系,更直接关系到前科消灭制度的理论架构。因此,本文首先对“前科”和“消灭”的内涵进行厘清,指出:前科是对犯罪记录的规范性评价,包括刑罚之内的累犯制度等以及刑罚之外对犯罪人及其家庭成员在从业、入伍等领域的资格禁入等。前科消灭制度的构建具有“现实”、“制度”、“伦理”三个层面的必要性与迫切性。就现实而言,当前我国刑事法网呈现密集化和轻罪化导向,加剧“刑罚”轻于“实质刑罚”的犯罪结果倒挂现象。前科消灭不仅能有效化解犯罪结果的倒挂,更能推动社会化以遏制潜在的再犯风险。就制度层面而言,前科的消灭意味着累犯制度、从业资格禁入等规范性评价的禁止,避免犯罪体系“有生无灭”,使罪责刑相适应原则得以有效彰显。就伦理而言,消灭前科为犯罪人架起“犯罪后”的金桥,使其有机会真正悔过、为其消灭社会化的障碍使其早日容易社会。而这也是“依法治国”与“以德治国”的有效结合结合,凸显刑法的温度。前科消灭制度的构建不仅必要,而且可能。首先,当前社会对非监禁刑、社区矫正等非羁押措施的接受度普遍较高,而司法系统推动“慎捕少捕”也得到社会的接受和支持。其次,未成年人犯罪记录封存制度确立迄今已有十年之久,尽管在具体适用中仍存在不少问题,但也因此能为前科消灭制度的构建提供有益经验和教训。与此同时,我国台湾地区和域外国家的前案涂销与犯罪记录消灭制度也能为我国(大陆地区)构建本土化的前科消灭制度提供参考和借鉴。前科消灭制度的构建应先从立法层面上构建包括适用范围、考察期限、消灭条件等内容在内的前科消灭制度框架,再在司法中从“限制查询”和“限制评价”两个层面予以落实。前科消灭制度的具体推进需因应我国刑事立法活跃化、轻罪化的现状,采取“从轻罪到重罪”的循序渐进路径,并依罪的轻重对考验期进行梯度设计。此外,对性犯罪等特殊犯罪予以区别化对待,否定其消灭资格或设置更为严苛的消灭条件。与此同时,针对网络社会的时代背景,应从以下层面对犯罪记录牵涉的“信息公开”和“被遗忘权”价值进行衡量:其一,通过“裁判文书匿名化”平衡犯罪人的“被遗忘权”和裁判文书公开制度的“信息公开、司法透明”价值;其二,在不存在明显社会公益目的与价值的情况下,支持满足前科消灭条件的犯罪人关于删除与屏蔽网络公开信息的诉求。

关键词：前科消灭犯罪记录封存限制评价被遗忘权

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基于深度卷积神经网络的翻浆冒泥识别研究

基于深度卷积神经网络的翻浆冒泥识别研究

作者：常振天成都理工大学

学位级别：硕士

语义分割技术在计算机视觉识别领域逐渐成熟,其科研成果能够有效地应用到图像分类、人脸识别、无人驾驶、手术模拟、遥感成像、地质勘查等领域中。虽然在Deeplabv3发明前语义分割技术也取得了快速的进步,但是语义分割主要面临两个问题,... 详细信息

语义分割技术在计算机视觉识别领域逐渐成熟,其科研成果能够有效地应用到图像分类、人脸识别、无人驾驶、手术模拟、遥感成像、地质勘查等领域中。虽然在Deeplabv3发明前语义分割技术也取得了快速的进步,但是语义分割主要面临两个问题,第一是物体的多尺度问题,第二是DCNN（Convolutional Neural Netwok）的多次下采样会造成特征图分辨率变小,导致预测精度降低,边界信息丢失。Deeplabv3设计的ASPP模块较好的解决了第一个问题,而本文运用的Deeplabv3+则同时解决了这两个问题。因此,为了提高翻浆冒泥病害特征的识别精度,本文首次提出将Deeplabv3+算法应用到铁路翻浆冒泥病害识别方面,然后测试其识别结果。文章主要分为3个部分:（1）论文依托项目《基于GPR数据的铁路翻浆冒泥病害神经网络建模与识别的关键技术研究》,并用项目建立的一套标准化探地雷达（Ground Penetrating Radar,简称GPR）勘探技术方法（丁杨,2019）。基于该技术方法和作业流程得到论文中的实验数据归连铁路二期K29050-3275剖面图数据,因所得图像分辨率过大,无法直接进行分割识别处理,因此对所得图像进行切割处理,测试得到710×230为最优的图像像素,然后将数据切割为1072张分辨率为710×230的大小相同的图像文件。（2）为了降低识别效率和精度受前期数据处理质量和后期数据成像方式的影响,将准备好的数据采用了中值滤波3×3、中值滤波5×5、高斯滤波3×3、高斯滤波5×5及深度学习算法SRCNN（Super-resolution Deep Convolutional Network）,然后用评价指标MSE、SSIM和PSNR进行比较。经过1000此迭代之后,SRCNN模型的各项指标综合表现最好,其中PSNR值能够达到38以上,远高于其他模型。（3）此部分是文章的核心部分,首先从铁路翻浆冒泥的特点出发,再针对项目中的GPR探测处理数据的特点,对翻浆冒泥病害识别进行数据建模。将原始图像和降噪后的图像分别进行FCN、Seg Net、Deeplabv3+网络分割和识别处理,用准备好的数据集比较预测识别效果,用评价指标m Io U、Dice、Precision、Recall、F1-score进行比较,结果显示Deeplabv3+的识别效果的准确性优于FCN、Seg Net模型。最后得出结论,经过SRCNN降噪处理的翻浆冒泥图像,再经过Deeplabv3+算法的识别,准确度达到81%,优于传统识别翻浆冒泥算法SVM38%的精确度。此研究为提高翻浆冒泥病害的识别的自动化水平提供了理论和实际依据,并进一步实现铁路“两床”翻浆冒泥病害的自动化发现、识别与范围圈定。

关键词：深度学习翻浆冒泥降噪处理病害识别

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基于CCD摄像头的光学检测系统的设计开发

基于CCD摄像头的光学检测系统的设计开发

作者：朱敏南京理工大学

学位级别：硕士

近几年来随着国内新兴高科技产业的蓬勃发展,企业对于精密测量系统的需求急速扩增,其中又以自动检测(AOI)方式为势不可挡的技术潮流。图像处理技术现今已被广泛应用于IC半导体制造质量的检测。自动检测系统可以通过CCD快速将待测物的信... 详细信息

近几年来随着国内新兴高科技产业的蓬勃发展,企业对于精密测量系统的需求急速扩增,其中又以自动检测(AOI)方式为势不可挡的技术潮流。图像处理技术现今已被广泛应用于IC半导体制造质量的检测。自动检测系统可以通过CCD快速将待测物的信号切换成计算机所能接受的数码信号进行处理。由于图像处理技术的进步及计算机执行速度的提高,图像处理在超薄型表面设备检测的应用将越来越广泛。本论文利用机械结构系统、自动控制系统以及视觉检测系统来组成自动光学检测设备,论文介绍精密测量设备特性和制作过程,利用此设备可以对对实际工件做检测,比如工件的尺寸测量、文字识别及薄膜厚度检测。本文根据待测物的大小设计镜头,利用适当的光源照射待测物,以便视觉系统取得适当图像;该系统具有良好的图像处理效果,可降低图像处理的复杂程度。本论文结合自适应BP算法对神经网络的权值和阈值进行优化和修改。首先是边缘侦测,这是图像切割的初步工作,利用计算机侦测导线架与背景颜色的明亮变化,判断出物体的边缘并加以记录。其次利用适应BP算法来提高文字识别的正确率训练出最佳手写字符的最佳特征值以提高字型的识别率,经由输入噪声让其识别出正确的字母,达到文字识别的目的。本文探讨了基于自适应BP算法的精密检测设备的研制与应用,采用C语言与Matlab撰写程序并在自动光学检测设备上实现系统检测,结果显示完成的系统设备分辨率为0.0243mm/pixel,景深30mm。本文还利用自适应BP算法来提高文字识别的正确率,所完成的设备除了应用在导线架尺寸检测、电路板文字识别以及利用共焦型激光位移计的薄膜厚度测量之外,更可推广至光电产品相关领域。

关键词：光学检测图像处理文字识别

XPC蛋白缺失对膀胱癌细胞自噬影响的初步研究

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XPC蛋白缺失对膀胱癌细胞自噬影响的初步研究

作者：刘宇第三军医大学

学位级别：硕士

背景与目的:着色性干皮病C组基因(xeroderma pigmentosum group C,XPC)蛋白是核苷酸切除修复(nucleotide excision repair,NER)中最早的损伤识别因子,在DNA的损伤应答及维持细胞遗传稳定性方面扮演重要角色。自噬是细胞进化过程中高度... 详细信息

背景与目的:着色性干皮病C组基因(xeroderma pigmentosum group C,XPC)蛋白是核苷酸切除修复(nucleotide excision repair,NER)中最早的损伤识别因子,在DNA的损伤应答及维持细胞遗传稳定性方面扮演重要角色。自噬是细胞进化过程中高度保守的一个维持稳态的生命过程,具有降解蛋白质及清除细胞器的能力,在生物体正常发育及应对、处理环境威胁时发挥极为关键的作用。自噬同样参与到DNA损伤应答过程中,并在DNA损伤应答过程中发挥重要作用。在我们早期研究中发现,作为最早的损伤识别因子,XPC还扮演很多其他角色,但其是否参与自噬,尚未见报道。本研究将针对XPC蛋白缺失对膀胱癌细胞自噬的影响进行初步研究,以期为膀胱癌的临床治疗提供更多线索。方法:我们利用课题组已建好的稳定抑制XPC蛋白表达的膀胱癌T24及HEK293细胞模型;使用氯喹(chloroquine,CQ)抑制自噬小体的降解,从而更好的观察自噬小体的积累情况;使用免疫印迹技术观察XPC干扰前后自噬表征蛋白LC3Ⅱ的表达情况;瞬时转染GFP-LC3,使用荧光显微镜观察细胞的荧光聚集情况;CCK-8法观察细胞的增殖情况;免疫印迹技术观察自噬及凋亡相关蛋白的表达。结果:1.干扰XPC后,自噬小体聚集减少,GFP-LC3荧光明显聚集的细胞比例降低;2.使用顺铂诱导细胞自噬发生,发现干扰XPC后,自噬小体聚集减少,GFP-LC3荧光明显聚集的细胞比例降低;3.使用顺铂持续刺激HEK293细胞,干扰XPC后LC3Ⅱ的表达趋势发生改变:HEK293NC细胞对顺铂反应缓慢,为逐渐上升后逐渐下降;而HEK293shXPC细胞对顺铂反应迅速,在迅速达到高峰后逐渐下降;4.使用顺铂持续刺激膀胱癌T24细胞,发现干扰XPC后LC3Ⅱ的表达趋势发生改变:膀胱癌T24NC细胞对顺铂反应缓慢,为逐渐上升;而膀胱癌T24sh XPC细胞对顺铂反应迅速,在迅速达到高峰后逐渐下降。5.干扰XPC后,HEK293细胞对顺铂敏感性增强,DNA损伤应答相关蛋白p-ATM(S1981)、p53表达均上调;膀胱癌T24细胞对顺铂敏感性降低,DNA损伤应答相关蛋白p-ATM(S1981)表达上调、p53表达下调。结论:XPC蛋白缺失后,HEK293细胞及膀胱癌T24细胞的自噬降低,同时在顺铂诱导的DNA损伤下自噬降低,HEK293细胞对顺铂的敏感性增强,而膀胱癌T24细胞对顺铂的敏感性降低;探讨XPC蛋白缺失导致自噬下降造成两种细胞对化疗药物顺铂敏感性结局差异的分子机制,发现p53的诱导状态可能在细胞是否发生凋亡中发挥关键作用。

关键词：自噬膀胱癌着色性干皮病C组基因 DNA损伤

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单位犯罪中的其他直接责任人员研究

单位犯罪中的其他直接责任人员研究

作者：吴艺广西师范大学

学位级别：硕士

长期以来,我国刑法学界关于单位犯罪的论述颇多,但多是站在“单位”视角讨论单位的整体刑事责任,再从单位承担刑事责任的根据中寻找单位成员承担刑事的根据,所以容易将单位成员当成是单位的构成要素或组成部分,来分担单位的整体刑事责... 详细信息

长期以来,我国刑法学界关于单位犯罪的论述颇多,但多是站在“单位”视角讨论单位的整体刑事责任,再从单位承担刑事责任的根据中寻找单位成员承担刑事的根据,所以容易将单位成员当成是单位的构成要素或组成部分,来分担单位的整体刑事责任。“其他直接责任人员”相较于“直接负责的主管人员”主观犯意不明显,却是单位犯罪行为的实施者,在单位犯罪中具有特殊地位。司法实践中常存在客观归罪现象,忽略行为人的主观罪过,不仅不同类型的单位犯罪中其他直接责任人员的认定标准不一致,相同类型相似事实下法院的认定结果也有较大差异。本文从自然人犯罪角度出发,认为单位成员的身份并不会使行为人丧失自由意志,“执行职务行为或为公司利益”也不能成为免责的事由。“其他直接责任人员”的刑事责任本质上仍然是一种自然人刑事责任,只是犯罪主体的范围被限缩。“其他直接责任人员”的认定,应坚持主客观相统一原则,在符合纯粹自然人犯罪构成的基础上,再从身份、责任和作用角度排除直接负责的主管人员和一般参与人员。全文除掉绪论外,共分为四个部分:第一部分主要论述其他直接责任人员的基本问题。包括其他直接责任人员的概念、特征和单位犯罪的关系。本文认为,其他直接责任人员是指,“除直接负责的主管人员以外,积极参与单位犯罪实施或因存在明显过失,而对单位犯罪结果起较大作用的单位内部成员。”其他直接责任人员是单位犯罪制度下的特殊自然人犯罪主体,具有独立的犯罪主体地位。其他直接责任人员不能脱离单位犯罪而存在,不是因为他们的刑事责任来源于单位刑事责任,而是因为国家基于单位犯罪的特点和刑事政策的考虑,将他们的处罚范围作了限缩。第二部分主要论述其他直接责任人员的司法现状。包括现有司法解释对其他直接责任人员的规定较为混乱,无法为司法实践提供明确指导。生效判例中法院对其他直接责任人员的认定标准不统一,存在客观归罪现象。研究其他直接责任人员的司法现状有利于我国尽快出台统一的司法解释,明确其他直接责任人员的裁判标准。第三部分主要论述其他直接责任人员的刑事责任根据。包括理论依据和刑事政策依据。单位成员的身份并不会使自然人丧失独立意志,其他直接责任人员能认识到自己实施行为的内容、社会意义和危害结果,并能控制自己实施或不实施法律所禁止的行为,具有承担刑事责任的能力。其他直接责任人员在双重意志支配下实施的犯罪行为,首先是个人行为,满足特定条件才能上升为单位行为。惩罚其他直接责任人员能实现打击和预防犯罪的目的,限制其他直接责任人员认定范围是基于刑法谦抑制性原则的考虑。第四部分主要论述其他直接责任人员的认定。主要从主体要件、客观要件和主观要件三个方面进行论述。主体要件中,其他直接责任人员必须是单位内部人员。是否是单位内部人员要结合案件具体情况进行实质性判断。主观要件中,其他直接责任人员必须对单位犯罪有故意或明显过失。故意的判断要综合考虑行为人的专业背景、从业经验、岗位职责、犯罪目的、犯罪原因等情况。客观要件中,其他直接责任人员的行为必须对单位犯罪结果起重要作用。重要作用的判断可以采用排除法,结合行为、责任、因果关系排除对单位犯罪结果起次要作用的一般参与者。

关键词：单位犯罪其他直接责任人员刑事责任根据认定研究

膀胱癌组织XPC表达及9号、17号染色体等位基因杂合性缺失的相关性研究

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膀胱癌组织XPC表达及9号、17号染色体等位基因杂合性缺失的相关性...

作者：赵友光第三军医大学

学位级别：硕士

背景和目的肿瘤的发生和发展是一个多阶段、多诱因、多步骤变异累积的复杂过程,其中包括癌基因的激活、抑癌基因的失活、错配修复系统缺陷、多个微卫星位点的遗传不稳定性等[1-2]。人类基因组通过各种DNA修复酶时刻监视和保护染色体的... 详细信息

背景和目的肿瘤的发生和发展是一个多阶段、多诱因、多步骤变异累积的复杂过程,其中包括癌基因的激活、抑癌基因的失活、错配修复系统缺陷、多个微卫星位点的遗传不稳定性等[1-2]。人类基因组通过各种DNA修复酶时刻监视和保护染色体的稳定性。但是同时人类基因组DNA又不断遭到内源性和环境因素的攻击导致细胞损伤,这些因素包括紫外线照射损伤、放射性损伤、吸烟、化学因素等,也包括我们自身的生物因素,可见各种DNA损伤如不能正常修复将会引起整个基因组的不稳定性,从而导致细胞出现非常严重的病理改变。因此DNA损伤后的自我修复是保持遗传稳定性至关重要的环节,其过程包括当DNA损伤后,首先通过对损伤的感知(sensors)和识别,经过某种信号转导,产生以下效应:DNA修复、旁路复制以及凋亡(apoptosis) [3-4]。其中DNA修复是维持细胞遗传稳定性和高保真性的重要机制。如果DNA修复发生异常,将导致损伤的DNA不能修复或不能正确修复从而发生突变,突变的的发生将最终导致许多遗传性疾病的产生,包括肿瘤的发生。根据DNA损伤的性质,DNA修复可大体分为如下途径:(1)碱基切除修复(Base Excision Repair,BER);(2)核苷酸切除修复(nucleotide excision repair,NER);(3)错配修复(Mismatch Repair,MMR);(4)重组修复(Recombination Repair,RR)[1,5]。在众多的DNA修复途径和机制中,NER是最主要的修复途径之一,它能够修复大量的DNA损伤,因此NER在维持基因组稳定性和高保真性方面发挥着不可替代的作用[6-7]。NER又有着两个分途径:即泛基因组修复(Global Genome Repair GGR)和转录偶联修复(Transcription-Coupled Repair,TCR)。GGR参与基因组任意序列损伤的修复,对于阻止突变以及肿瘤的发生具有重要作用。TCR修复具有转录活性基因转录链上的DNA损伤,其主要作用是延缓衰老过程[8]。这两个NER分途径都分为四个步骤:(1)识别损伤和形成剪切修复藕联因子-XPF复合物;(2)螺旋双链解旋;(3)损伤切除;(4)DNA修复合成以及双链连接;DNA修复过程中最关键的环节是对DNA损伤的识别,只有当损伤的DNA被识别后,后续修复过程才能启动。而XPC(xeroderma pigmentosumgene group C,XPC)蛋白是NER途径中最初的识别蛋白,它与hHR23B结合,在GGR过程中发挥着重要的识别作用[9-12];XPC最初是从着色性干皮病(xeroderma pigmentosum,XP)发现的,作为一种常染色体隐性遗传病,着色性干皮病的最主要特征是患者皮肤对阳光敏感并可在幼年发展为溃疡。随后几乎90%的病人会在十多岁发生基底细胞癌、鳞状细胞癌、黑色素瘤等皮肤癌。在紫外线作用下,XP患者罹患皮肤癌的机率显著高于正常,约为正常人的1000倍。C1eaver[13]等首先发现该病是由于患者对紫外线照射造成的核苷酸损伤切除修复缺陷所致。随着研究的深入,到目前已有7组互补型及一种XP变异型被发现,与之相对应的基因分别被命名为XPA、XPB、XPC、XPD、XPE、XPF、XPG和XPV[14]。XPC基因由15个外显子组成,约17kb大小,定位于3p25[15]。XPC蛋白存在于细胞核中,有证据显示,XPC蛋白可与hHR23B基因的表达产物紧密结合形成一个异二聚体,在GGR途径中起着DNA损伤识别的作用[16]。基因组DNA损伤如不能正常识别和修复,将会导致染色体的遗传不稳定,研究表明几乎所有的人体恶性肿瘤都与染色体异常有关。肿瘤染色体异常包括数目异常与结构异常。肿瘤染色体数目异常表现为非正常的二倍体细胞,可呈多倍体,亦可呈超二倍体或亚二倍体。肿瘤染色体结构异常将会出现:易位、缺失、扩增等[17]。染色体异常与肿瘤发生密切相关,它是所有实体瘤的共有的特征之一,尤其染色体杂合性缺失是近年来肿瘤研究的热点,认为LOH发生时由于有丝分裂异常造成野生型等位基因的丢失,如果该基因属于杂合子,即称为杂合性缺失(Loss of heterozygosity,LOH),高频率的LOH表明有TSG存在[18-20],因此LOH的研究将对肿瘤发生、发展、诊断和预后有着十分重要意义。膀胱癌是泌尿系统高发性肿瘤,其中膀胱移行细胞癌占90%。膀胱癌的致病因素主要有:吸烟,工业相关的胺类以及人体摄入的某些药物。由于膀胱为空腔型器官,膀胱粘膜长期暴露于尿液当中,尿液中的各种物质不断的造成DNA损伤,因此DNA修复对于膀胱癌来说至关重要。由于NER机制能够修复大量的DNA损伤,对于保持细胞遗传物质的稳定性具有重要作用。因此

关键词： NER XPC 免疫组织化学膀胱移行细胞癌染色体

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XPC、XPA基因在膀胱癌中的表达

XPC、XPA基因在膀胱癌中的表达

作者：李杰第三军医大学

学位级别：硕士

背景和目的人类细胞中基因组DNA不断受到内源性和环境因素的损伤。内源性因子如细胞代谢中间产物及毒素、环境因素包括紫外线、化学毒物等都可导致DNA损伤。DNA损伤后,首先通过对损伤的感知(sensors)和识别,经过某种信号转导,产生以下... 详细信息

背景和目的人类细胞中基因组DNA不断受到内源性和环境因素的损伤。内源性因子如细胞代谢中间产物及毒素、环境因素包括紫外线、化学毒物等都可导致DNA损伤。DNA损伤后,首先通过对损伤的感知(sensors)和识别,经过某种信号转导,产生以下效应:DNA修复;旁路复制以及凋亡(apoptosis)。DNA修复是维持细胞遗传稳定性和高保真性的重要机制。如果DNA修复发生改变,将导致损伤的DNA不能修复或不能正确修复从而发生突变,突变的的发生将最终导致许多遗传性疾病的产生和癌症的发生(carcinogenesis)。根据DNA损伤的性质,DNA修复途径可分为:(1)碱基切除修复;(2)核苷酸切除修复(nucleotide excision repair,NER);(3)错配修复;(4)重组修复。在众多的DNA修复途径和机制中,NER是主要的修复途径,能够修复大量的DNA损伤,所以NER在维持基因组稳定性和高保真性方面发挥着重要作用。 NER有两个分途径:即基因组修复(Global Genome Repair GGR)和转录偶联修复(Transcription-Coupled Repair,TCR)。GGR参与基因组任何序列损伤的修复,对于阻止癌症的发生具有重要作用。TCR修复具有转录活性基因转录链上的DNA损伤,其主要作用是延缓衰老过程。这两个NER分途径都有四个步骤:(1)损伤识别和剪切复合体的聚集;(2)螺旋双链解旋;(3)损伤切除;(4)DNA修复合成以及双链连接;其中DNA损伤识别最为重要,只有损伤的DNA被识别后,后续修复过程才能启动。XPC(xeroderma pigmentosum gene group C,XPC)蛋白与hHR23B结合,在GGR过程中发挥着识别作用;而XPA (xeroderma pigmentosum gene group A,XPA)在GGR和TCR途径的交叉位点发挥作用,没有XPA的参与,GGR和TCR都不能够发生(如图一)。 XPC最初从着色性干皮病(xeroderma pigmentosum,XP)发现的,作为一种常染色体隐性遗传病,着色性干皮病的最主要特征是患者皮肤对阳光敏感并可在幼年发展为疡。随后几乎90%的病人会在十多岁发生基底细胞癌、鳞状细胞癌、黑色素瘤等皮肤癌。在紫外线作用下,XP患者罹患皮肤癌的机率显著高于正常,约为正常人的2000倍。C1eaver等首先发现该病是由于患者对紫外线照射造成的核苷酸损伤切除修复缺陷所致。随着研究的深入,到目前已有7组互补型及一种XP变异型被发现,与之相对应的基因分别被命名为XPA、XPB、XPC、XPD、XPE、XPF、XPG和XPV。 XPC基因由15个外显子组成,约17kb大小,定位于3p25。XPC蛋白存在于细胞核中,有证据显示,XPC蛋白可与hHR23B基因的表达产物紧密结合形成一个异二聚体,在GGR途径中起着DNA识别的作用。有研究表明,XPC在肺癌中低表达,并且低表达的XPC与肺癌的发生具有一定的联系。我们以前的研究发现,XPC在膀胱癌细胞株HT1197中低表达。同时有研究发现,xpc-/-小鼠中,膀胱癌的发生率升高。然而,对于XPC在膀胱癌组织中的表达,目前尚不明确。 XPA在NER过程中发挥着不可替代的作用,xpa-/-小鼠体内没有NER机制。XPA基因含六个外显子,不同的外显子编码不同的氨基酸结构。其中E1编码与RPA34结合结构,E2编码与ERCC1结合结构,E3编码锌指结构,E4和E5编码loop-rich subdomain,与DNA结合,E6编码TFIIH结构。其中任何一个结构变异,都将导致NER机制效率降低甚至不能发生[10]。UV照射xpa-/-小鼠后发现,其各种癌症(包括膀胱癌)发生率比正常小鼠明显升高[18]。由此可以推测,XPA基因的表达状况,在膀胱癌发生方面,具有一定的影响。膀胱癌是泌尿系统高发性肿瘤,其中膀胱移行细胞癌占90%。膀胱癌的致病因素主要有:吸烟,工业相关的胺类以及人体摄入的某些药物。由于膀胱为空去腔型器官,膀胱粘膜长期暴露于尿液当中,尿液中的各种物质不断的造成DNA损伤,因此DNA修复对于膀胱癌来说至关重要。由于NER机制能够修复大量的DNA损伤,对于保持细胞遗传物质的稳定性具有重要作用因此,研究NER机制在膀胱癌中作用,可能为膀胱癌的防治提供新的线索。鉴于XPC、XPA在NER机制中的重要作用,本课题采用了Real-time PCR法比较膀胱癌组织与正常膀胱组织中XPC,XPA基因在RNA水平表达的差异性。Real-time PCR是一种高效敏感的mRNA检测方法,其准确性和特异性比以往的Northern等检测mRNA的方法有很大的提高。为检测XPC、XPA蛋白在膀胱癌组织中的表达,本课题

关键词： DNA损伤膀胱癌 DNA修复

膀胱癌中SNF5基因表达的分子调控机制研究

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膀胱癌中SNF5基因表达的分子调控机制研究

作者：万鹏飞第三军医大学

学位级别：硕士

背景:膀胱癌具有易耐药、高复发性、高异质以及高死亡率的生物学特性,同时它的发生发展也是一个多基因多步骤参与的结果,近年来发病率有上升的趋势,已经成为世界五大常见癌症之一,在我国膀胱癌已经跃居男性泌尿生殖系肿瘤首位。大量研... 详细信息

背景:膀胱癌具有易耐药、高复发性、高异质以及高死亡率的生物学特性,同时它的发生发展也是一个多基因多步骤参与的结果,近年来发病率有上升的趋势,已经成为世界五大常见癌症之一,在我国膀胱癌已经跃居男性泌尿生殖系肿瘤首位。大量研究显示,膀胱癌的发生发展跟机体的遗传性和表观遗传性异常表现有很大的关联,这为膀胱癌的早期预警及后期治疗带来了很多的难题。据报道内外因素促使表观遗传发生改变,从而激活或沉默某些基因,继而使机体某些细胞发生失控状态导致产生肿瘤。染色质重塑复合物(SWI/SNF)是表观遗传学研究的对象之一,它是利用水解ATP获得能量来改变染色质的结构,DNA修复、DNA的甲基化、转录的激活和抑制以及细胞周期均与此种复合物及其相关蛋白有关。SNF5作为SWI/SNF的一个核心亚基,已经被证实在许多不同的肿瘤中存在突变或者缺失,比如横纹肌肉瘤、脑、肾及其他软组织的恶性肿瘤等。目的:我们课题组前期发现SNF5在膀胱癌中存在表达异常现象,查阅文献未见其相关作用机制报道,所以研究SNF5在膀胱癌中作用机制,将有助于早期诊断或预警、独立预后指标的研究奠定重要的实验基础。SNF5在膀胱癌中的表达调控机制不清楚,我们从非编码RNA和转录调控两个方面入手进行初步研究,方法与结果:一、非编码RNA1、鉴定SNF5是miR-206新型靶基因:基于前期生物信息分析,运用Luciferace报告基因系统、miR-206模拟物及其抑制物鉴定“SNF5是miR-206的新型靶基因”。2、利用Real-time PCR,免疫组织化学法检测临床膀胱癌组织中miR-206、SNF5在表达情况,发现miR-206在癌组织中低表达(30/38),而SNF5的mRNA及蛋白水平均高表达(28/38),二者呈负相关,结合临床病理资料分析发现,SNF5的表达与膀胱癌临床病理分级不相关。二、转录调控1、证实“HSF1对SNF5关键转录调节作用”:前期生物信息学分析在人SNF5基因5’调控区存在着HSF1的可能结合位点;登陆网站http://***/research/db/***,对SNF5基因的5′侧翼区约3000bp的序列进行分析,发现其有与HSF1的结合位点,选择膀胱癌细胞株5637细胞,瞬时转染高表达HSF1质粒后,western blot检测HSF1能明显促进SNF5蛋白表达;采用体内Ch IP实验,发现HSF1可与SNF5启动子-2304--2696区域结合,以上实验结果证实HSF1对SNF5的关键转录调节作用。2、利用Real-time PCR,免疫组织化学法大样本量检测膀胱癌组织中HSF1、SNF5的表达情况,发现两者在癌组织中mRNA及蛋白水平普遍高表达,二者呈正相关。结论:综上所述,本研究从非编码RNA和转录调控两个方面研究了SNF5表达调控情况,首先利用生物信息学分析并验证了SNF5是miR-206新的靶基因以及HSF1是SNF5的关键转录因子,并通过膀胱癌临床组织样本进一步验证了miR-206对SNF5负向调控,而HSF1则提高SNF5的表达。本研究首次从非编码RNA和转录调控两个方面探讨了膀胱癌肿瘤中SNF5的分子机制,进一步为以SNF5基因作为膀胱癌临床早期预警、诊断或预后指标提供了新的选择,并为进一步研究奠定重要的前期实验基础。

关键词：膀胱癌 SNF5基因 miR-206 HSF1 转录调控