检索结果-南通市图书馆

作者：张诗瑶东南大学

学位级别：硕士

研究目的:分析抗神经节苷脂抗体分型与吉兰巴雷综合征临床表型及预后的相关性,以及多重抗神经节苷脂抗体阳性吉兰巴雷综合征临床特点及多重抗体阳性临床意义,以验证运用抗神经节苷脂抗体检测指导吉兰巴雷综合征诊治的有效性。研究方法:... 详细信息

研究目的:分析抗神经节苷脂抗体分型与吉兰巴雷综合征临床表型及预后的相关性,以及多重抗神经节苷脂抗体阳性吉兰巴雷综合征临床特点及多重抗体阳性临床意义,以验证运用抗神经节苷脂抗体检测指导吉兰巴雷综合征诊治的有效性。研究方法:收集2017年1月至2021年7月于东南大学附属中大医院及江苏省人民医院疑诊周围神经病的患者206例,参照中华医学会神经病学分会《中国吉兰巴雷综合征诊治指南2019》中的诊断流程及诊断标准从中筛选出确诊为吉兰巴雷综合征患者94例及非吉兰巴雷综合征患者104例,回顾性分析其临床资料,包括人口统计学资料、临床症状、脑脊液和(或)血清抗神经节苷脂抗体检测、肌电图、临床量表及随访资料等结果。结果:***患者组抗神经节苷脂抗体检测结果阳性比例(64.89%)与对照组(24.04%)相比更高(P<0.05),抗神经节苷脂抗体检测的灵敏度为64.89%,特异度为75.96%,ROC曲线下面积为0.704,约登指数为0.409(P<0.05)。2.多种抗体共存的患者占所有抗体阳性的GBS患者的40.1%。抗神经节苷脂抗体阳性的GBS患者中抗GM1抗体阳性的人数最多(38例),抗GM1抗体与抗GT1a抗体组合共同出现的频次最高(8次)。3.在GBS的临床表型簇中,四肢无力、感觉障碍与腱反射减弱或消失的表型组合结合度最强。4.抗神经节苷脂抗体阳性的GBS患者组有神经节苷脂类用药事件者更多(P<0.05),而出现颈部无力者更少(P<0.05)。初次住院治疗后需要转至康复科室或医院的患者更多见于抗神经节苷脂抗体阳性组(P<0.05);而直接出院的患者更多见于抗神经节苷脂抗体阴性组(P<0.05)。5.抗GM1抗体与前驱腹泻病史、近期手术史及神经节苷脂用药史相关(P<0.05),与AMAN电生理分型相关(P<0.05),与抗GM1抗体阴性的患者相比,入院m RS无显著差异,但随访m RS评分更高(P<0.05),初次住院治疗后直接出院的人数更少(P<0.05)。抗GQ1b抗体阳性的GBS患者相较于抗GQ1b抗体阴性组更多出现眼肌麻痹以及共济失调,但是四肢无力更少(P<0.05)。抗GT1a抗体阳性的GBS患者出现四肢无力(25.0%)的临床表现较阴性组(61.0%)更少(P<0.05),但是眼肌麻痹(58.3%)却更多(P<0.05)。抗GD1b抗体抗体阳性的GBS患者有55.6%电生理检查结果分型为AMAN,较阴性组(15.3%)更多,差异有统计学意义(P<0.05)。抗GD1b抗体阳性组发病后6月时的m RS评分更高(P<0.05)。共有8例GBS患者抗GQ1b抗体和抗GT1a抗体组合阳性,相较于抗体组合阴性的GBS患者更多出现眼肌麻痹(87.5%)(P<0.05)、以及延髓麻痹(62.5%)的临床表现(P<0.05),但是四肢无力(12.5%)的出现却更少(P<0.05)。抗GM1抗体和抗GD1b抗体组合阳性的GBS患者组电生理检查结果分型为AMAN者(83.3%)较抗体组合阴性的GBS患者组更多(P<0.05)。结论:1.抗神经节苷脂抗体检测是一种有效指导GBS诊断的方法。***患者同时存在抗神经节苷脂抗体重叠与临床表征重叠现象,其中抗GM1抗体、抗GT1a抗体及其各自组合最常出现;经典型GBS及MFS表型簇最常见,在其基础上有新型表型簇出现。3.抗GM1抗体、抗GD1b抗体及其组合与AMAN电生理分型相关;抗GQ1b抗体及其与和抗GT1a抗体组合与MFS及其相关新型表型簇相关;GBS转归与抗神经节苷脂抗体存在关联性,尤其是抗GM1抗体、抗GD1b抗体阳性时,预后情况不佳。4.多重抗神经节苷脂抗体阳性的GBS患者症状更复杂,预后较差。

关键词：吉兰巴雷综合征抗神经节苷脂抗体表型重叠综合征

N-乙酰-5-甲氧基色氨酸（褪黑素）通过下调高迁移率群Box1（HMGB-1）的释放抑制小胶质细胞BV2的神经炎症反应的机制研究

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N-乙酰-5-甲氧基色氨酸（褪黑素）通过下调高迁移率群Box1（HMGB-...

作者： ENKHMURUN CHIBAATAR 东南大学

学位级别：硕士

背景:缺血性脑卒中是导致世界范围内死亡和严重、长期残疾最常见的原因之一。在中枢神经系统中,小胶质细胞激活所引起的继发性神经炎症是缺血性脑卒中的主要发病机制之一。高迁移率族蛋白B1（HMGB1）是一种非组核蛋白,与小胶质细胞等免... 详细信息

背景:缺血性脑卒中是导致世界范围内死亡和严重、长期残疾最常见的原因之一。在中枢神经系统中,小胶质细胞激活所引起的继发性神经炎症是缺血性脑卒中的主要发病机制之一。高迁移率族蛋白B1（HMGB1）是一种非组核蛋白,与小胶质细胞等免疫细胞相互作用引起继发性神经炎症反应的级联放大,进一步加重脑损伤。N-乙酰基-5-甲氧基色胺（褪黑素）是一种具有抗氧化和抗炎作用的神经激素,但其在抑制小胶质细胞的炎症反应中是否涉及对HMGB1的调控仍需进一步研究。因此,本研究将探讨褪黑素是否通过调节HMGB1的核质移位和释放对LPS诱导的小胶质细胞炎症反应产生抑制的作用。方法:CCK-8测定法测定褪黑素对LPS作用下BV2小胶质细胞活力的影响,并选择出最佳药物干预浓度。逆转录-聚合酶链反应法（qRT-PCR）及酶联免疫吸附法（ELISA）测定褪黑素对LPS诱导的BV2小胶质细胞HMGB1和其他炎症细胞因子TNF-α,IL-6 and IL-1β的m RNA水平及蛋白表达水平的影响;免疫荧光法及Western blot法检测HMGB1在BV2小胶质细胞的核浆转移及释放;Western blot法检测HMGB1下游TLR4/My D88/NFk B通路相关蛋白及SIRT1表达水平。结果:经CCK-8法测定,褪黑素的最佳实验药物浓度为1μmol/ml,且对BV2小胶质细胞未见明显的细胞毒性作用。LPS组与对照组相比,BV2小胶质细胞促炎性细胞因子TNF-α,IL-6和IL-1β的水平显著升高（P＜0.05）,但经褪黑素干预处理后,TNF-α,IL-6和IL-1β表达均显著下降（P＜0.05）。BV2小胶质细胞被LPS激活后,HMGB1在细胞核及胞浆中的含量显著增加（P＜0.05）,而褪黑素干预处理可显著减少LPS诱导的HMGB1的核浆转移以及释放。并且,褪黑素干预可上调LPS诱导的SIRT1的表达下降,下调LPS诱导的TLR4,MyD88和NF-kB蛋白表达升高,LPS组与对照组、LPS组与褪黑素组之间结果均具有显著统计学差异（P＜0.05）。结论:褪黑素可通过抑制HMGB1的高表达和释放,并上调SIRT1表达而抑制TLR4/MyD88/NF-kB信号通路,从而抑制LPS诱导的BV-2小胶质细胞激活所介导的神经炎症。此外,褪黑素的预处理显著逆转了LPS诱导的促炎性细胞因子（即TNF-α,IL-6和IL-1β）的表达。因此,我们的发现表明,褪黑素可以通过减少针对小胶质细胞激活和HMGB1分泌的神经炎症来作为缺血性卒中的有希望的治疗剂。

关键词：小胶质细胞褪黑素神经炎症 HMGB1 缺血性脑卒中 TLR4/MyD88/NF-kB信号通路

基于颈动脉粥样硬化的彩超和血管高分辨率MRI的对比研究及其与APOE基因多态性的相关性研究

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基于颈动脉粥样硬化的彩超和血管高分辨率MRI的对比研究及其与APO...

作者：桂玉琪东南大学

学位级别：硕士

背景卒中是全球第二大常见死亡原因和第三大常见致残原因,颈动脉粥样硬化(carotid atherosclerosis,CAS)斑块被确定为缺血性卒中的主要原因之一,发现早期CAS病变有利于早期干预病情进展。CAS的发生和发展过程中,动脉内膜-中膜是最早被... 详细信息

背景卒中是全球第二大常见死亡原因和第三大常见致残原因,颈动脉粥样硬化(carotid atherosclerosis,CAS)斑块被确定为缺血性卒中的主要原因之一,发现早期CAS病变有利于早期干预病情进展。CAS的发生和发展过程中,动脉内膜-中膜是最早被累及的部位,内膜-中膜厚度(intima media thickness,IMT)增厚是动脉硬化的标志。颈动脉彩超(carotid ultrasound,CUS)可以准确检测IMT及评价管腔狭窄程度,还可以依据回声类型、均质性评估斑块的稳定性,因此在临床工作中是筛查斑块存在性及其性质的一线检查方式。高分辨率核磁共振(high-resolution magnetic resonance imaging,HRMRI)是一种新兴的影像学技术,可更准确分辨斑块的组分和稳定性。研究表明HRMRI相比颈动脉彩超,对检测因颈动脉斑块引起≥50%的管腔狭窄的敏感性和准确性均较高,且HRMRI对于斑块性质的分析能力强于彩超。但目前大多数的HRMRI研究都是针对相对晚期的CAS,这些粥样硬化斑块导致的管腔狭窄大于50%且粥样硬化瘤有几毫米的厚度,而对比两者对体积较小的颈动脉斑块的检出能力的研究较少。载脂蛋白E(apolipoprotein E,Apo E)有3种等位基因型:ε2、ε3及ε4,ε3为野生型,ε2、ε4为变异型,因此有Apo E2、Apo E3、Apo E4三种蛋白亚型。Apo E是人体内的多种脂蛋白的重要结构及功能蛋白,对血脂代谢有重要的作用,既往研究表明3种蛋白亚型因结构不同而对于脂质代谢的影响有所不同,大约7%的血脂变化是由APOE基因多态性引起。因高胆固醇血症是动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的独立危险因素,因此APOE基因型也很有可能通过血脂途径影响AS的发展。事实上,已有多个国内外研究着眼于APOE基因多态性与AS的关系,但目前对于这一问题的研究结果仍不统一。而关于APOE基因多态性对AS的影响途径目前也仍不明确,多项研究表明APOE基因多态性可能部分是通过血脂途径影响AS,但二者的关联应仍存在非血脂途径。因AS是一个多基因与环境因素共同作用导致的疾病,因此有必要探索基因与环境因素的交互作用对AS的影响,既往研究表明APOE基因多态性与性别、吸烟的交互作用均可能对动脉粥样硬化进程产生独立影响,但既往的研究均针对国外人群,且研究数量有限。综上所述,本研究分为两部分,第一部分拟以颈动脉彩超探测结果作为对照,探究HRMRI对颈动脉斑块(不限于管腔狭窄程度≥50%)的检测能力,为临床选择检测CAS的方法选择提供依据。第二部分研究APOE基因多态性与CAS存在性的关联,以及APOE基因多态性与环境因素的交互作用对CAS的可能影响,从而推测APOE基因多态性对AS的作用途径,期望能对于AS的治疗提供新的方向和个体化的治疗方案。研究一以颈动脉彩超为对照探究HRMRI对颈动脉斑块的检测能力目的以颈动脉彩超做为对照,评估HRMRI探测颈动脉斑块的能力,为临床选择检测CAS的方法选择提供依据。方法入组同时完善了颈动脉彩超及HRMRI的颈动脉,剔除HRMRI图像质量不佳者,共入组47支颈动脉,在两种检查中,如探测到颈总动脉分叉处有斑块形成则为斑块探测阳性,否则为阴性,如为阳性,同时记录斑块的回声性质及斑块厚度。运用配对卡方检验比较两者检验结果的差异,后使用t检验比较彩超+组中,HRMRI+与HRMRI-组斑块厚度的差异。结果HRMRI与彩超相比探测斑块结果有明显差异(P=0.001),比较彩超+组中,HRMRI+与HRMRI-组斑块厚度的差异得出,HRMRI-组的斑块厚度明显小于HRMRI+组的斑块厚度(t=-3.213,P=0.003)。HRMRI检测阳性而彩超阴性的斑块数量为2个,其中一个为压脂T1WI等信号斑块,厚度为2.9mm,另一个为压脂T1WI低信号斑块,厚度为2.0mm。结论对于较早期的CAS病变,HRMRI的检测敏感性弱于颈动脉彩超,对于较晚期的AS病变两种检查结果的一致性较高。临床上可结合两者对颈动脉斑块进行检测,提升对于颈动脉病变的检测敏感性和成分分析准确性。研究二APOE基因多态性及其与环境因素的交互作用对CAS的影响目的研究Apo E基因多态性与CAS存在性的关联,以及Apo E基因多态性与环境因素的交互作用对CAS的可能影响,从而推测Apo E基因多态性对AS的作用途径,期望能对于AS的治疗提供新的方向和个体化的治疗方案。方法入组同次住院期间完善了APOE基因型检查及颈动脉彩超的患者,剔除其中有肝肾功能不全、甲状腺疾病、近期肿瘤、慢性阻塞性肺疾病、家族性高脂血症等影响血脂水平的疾病及长期口服降脂药物者,共入组337人。因ε3型为野生型,ε2型和ε4型

关键词： CAS 颈动脉彩超 HRMRI 敏感性 APOE基因多态性血脂水平颈动脉粥样硬化性别吸烟交互作用

缺血性脑梗塞后丁苯酞和尤瑞克林脑血管再生作用的对比研究

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缺血性脑梗塞后丁苯酞和尤瑞克林脑血管再生作用的对比研究

作者： Abdoulaye Idriss Ali 东南大学

学位级别：硕士

背景:血管再生,作为脑保护重要机制之一已经成为缺血性脑梗塞治疗的研究热点。尤瑞克林和丁苯酞已在缺血性脑梗塞患者治疗中显示较好结果。本研究拟评估和量化尤瑞克林和丁苯酞对脑梗塞后血管再生和炎症过程中的作用,并比较两者对患者... 详细信息

背景:血管再生,作为脑保护重要机制之一已经成为缺血性脑梗塞治疗的研究热点。尤瑞克林和丁苯酞已在缺血性脑梗塞患者治疗中显示较好结果。本研究拟评估和量化尤瑞克林和丁苯酞对脑梗塞后血管再生和炎症过程中的作用,并比较两者对患者功能预后的影响。方法:本前瞻性研究纳入东南大学附属中大医院70例缺血性脑梗塞患者,其中19例患者接受尤瑞克林治疗,20例患者接受丁苯酞治疗、31例患者作为对照。研究采用国立卫生研究院卒中量表、改良Rankin量表、日常生活能力评分评估患者预后,并采用酶联免疫吸附实验测定肿瘤坏死因子-α、血管内皮生长因子。结果:结果显示治疗两周后丁苯酞治疗组于对照组相比有明显上调血管内皮生长因子表达及降低肿瘤坏死因子作用。两周和3个月随访后,尤瑞克林治疗组和丁苯酞治疗组对于改善脑梗塞预后无显著性差异,且在3个月随访时两个治疗组预后于对照组相比有显著性差异。总结:丁苯酞和尤瑞克林能够改善脑梗塞预后。丁苯酞较尤瑞克林在上调血管内皮生长因子和下调肿瘤坏死因子方面作用更为显著。

关键词：丁笨酞尤瑞克林肿瘤坏死因子-α 血管内皮生长因子缺血性脑卒中

基于Rac1/STAT3信号通路探讨甘草酸在新生小鼠HIBI中的保护作用及分子机制

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基于Rac1/STAT3信号通路探讨甘草酸在新生小鼠HIBI中的保护作用及...

作者：吴珊珊东南大学

学位级别：硕士

研究背景新生儿缺氧缺血性脑病（Hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE）是由围生期多种因素（主要原因为窒息）引起的脑血流量减少的一种缺氧缺血性脑损伤,至今仍是导致新生儿死亡、神经功能障碍的主要疾病。目前国际公认的HIE标准化... 详细信息

研究背景新生儿缺氧缺血性脑病（Hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE）是由围生期多种因素（主要原因为窒息）引起的脑血流量减少的一种缺氧缺血性脑损伤,至今仍是导致新生儿死亡、神经功能障碍的主要疾病。目前国际公认的HIE标准化治疗是亚低温治疗（Therapeutic hypothermia,TH）,但因其狭窄的治疗时间窗,有限的神经保护作用,仍有约50%接受TH治疗的患儿死亡或留有严重神经系统后遗症,如脑瘫、癫痫、智力低下、发育迟缓等。基于此,有必要开展新的有潜质的神经保护剂研究以辅助或替代亚低温治疗,为HIE的治疗提供新的选择。炎症反应是HIE重要病理机制之一,炎症抑制一直被认为是HIE治疗的潜在靶点。甘草酸（Glycyrrhizic acid,GA）作为中草药甘草根茎的提取物,具有良好的抗炎、抗氧化作用,其积极的抗炎特性已在多种炎症性疾病中得到证实,但其在HIE中的作用及机制尚未完全阐明。目的基于Rac1/STAT3信号通路探讨甘草酸在新生鼠HI损伤后的脑保护作用及其机制,为新生儿HIE的治疗寻找新的选择并提供确切的实验依据。研究方法将7日龄新生ICR小鼠随机分为3组:假手术组（SHAM组）,缺氧缺血组（Hypoxia-ischemia,HI组）和药物干预组（HI+GA组）,采用改良的Rice-Vannucci法构建缺氧缺血性脑损伤（hypoxic-ischemic brain injury,HIBI）模型,模拟HIE。随后通过观察小鼠的直观状态和TTC染色法验证造模成功与否,并对小鼠进行体重监测,以评估各组小鼠生长发育差异。取造模后3天和造模后3周两个时间点进行相关检测,造模后3天进行的检测有1、脑含水量（Brain water content）测定,评估小鼠脑水肿水平;2、HE染色,观察小鼠脑组织形态学改变;3、实时荧光定量PCR（q RT-PCR）,检测IL-1β、IL-6、TNF-α、i NOS等促炎细胞因子和Rac1、STAT3 m RNA水平;4、Western blot（WB）,检测Rac1/STAT3信号通路相关蛋白（Rac1、STAT3、p-STAT3）。造模后3周主要进行神经行为学测试,包括新奇物体识别实验（Novel object recognition test）评估小鼠记忆认知功能;圆筒实验（Cylinder test）、上肢悬吊实验（Front-limb suspension test）评估小鼠上肢肌力及肢体运动协调性。研究结果与SHAM组相比,HI组小鼠表现出明显的脑梗死及脑组织水肿,后期伴随着显著的发育迟缓,甘草酸给药后（HI+GA组）小鼠梗死面积、脑水肿水平及发育迟缓症状均有一定程度改善;与之呼应,HE染色及神经行为学测试显示甘草酸明显减轻缺氧缺血引起的脑组织损伤及远期神经行为障碍;甘草酸显著抑制促炎细胞因子（IL-1β,IL-6,TNF-α,i NOS）的表达及Rac1/STAT3通路相关蛋白（Rac1,STAT3,p-STAT3）的表达。结论甘草酸对HIBI的新生小鼠具有脑保护作用,其可能通过调控Rac1/STAT3信号通路抑制炎症因子表达,介导炎症反应的抑制发挥脑保护作用。

关键词：新生儿缺氧缺血性脑病甘草酸炎性因子 Rac1 STAT3

非特异性神经元膜抗体检测对自身免疫性脑炎的诊断价值研究

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非特异性神经元膜抗体检测对自身免疫性脑炎的诊断价值研究

作者：王佳敏东南大学

学位级别：硕士

研究背景:自身免疫性脑炎(Autoimmune Encephalitis,AE)是一种非感染性的与机体异常免疫反应相关的中枢神经系统炎性疾病,随着神经免疫学研究的深入及检测技术的发展,不断的发现特异性抗体,如AQP4、NMDA、SOX1、AMPA、LGI-1、Caspr2、DP... 详细信息

研究背景:自身免疫性脑炎(Autoimmune Encephalitis,AE)是一种非感染性的与机体异常免疫反应相关的中枢神经系统炎性疾病,随着神经免疫学研究的深入及检测技术的发展,不断的发现特异性抗体,如AQP4、NMDA、SOX1、AMPA、LGI-1、Caspr2、DPPX,以及近来重视的IgLon5、GFAP等抗体,有学者提出“脑内有多少种蛋白,就可能有多少种自身抗体”的大胆猜想。自身免疫性脑炎现已成为神经免疫学研究领域的热点之一,它解释了之前无明确病原学证据、抗病毒效果差的“病毒性脑炎”“散发性脑炎”的病例,将脑炎这一格局扩大到精神科、癫痫、运动障碍、睡眠障碍、认知障碍等多个领域。目前AE的确诊主要依靠特异性抗神经元抗体检测,它对治疗方式的选择、合并症的预防、预后的判断及发现潜在肿瘤有指导意义,但抗体阴性不能排除诊断。本研究对自身免疫性脑炎特异性抗体检测阴性但临床高度怀疑为自身免疫性脑炎患者的脑脊液标本进行非特异性神经元抗体检测,并探讨这种非特异性抗体检测在临床诊断中的应用价值,进而为临床提供指导。现整理我院过去两年间诊断为“中枢神经系统感染”且免疫治疗效果好的病例做一回顾性分析。目的:对临床高度怀疑自身免疫性脑炎且已知自身免疫特异性神经元抗体检测阴性者,行非特异性神经元自身免疫抗体检测,探讨这种非特异性抗体检测方法的诊断价值。方法:纳入2015.01-2017.01临床疑诊自身免疫性脑炎的患者,但这些患者的脑脊液行已知自身免疫特异性神经元抗体检测(包括NMDA、AMPA1、AMPA2、CASPR2、LGI-1、GABAB)结果均为阴性,共52例,收集一般资料,对这些病人的脑脊液标本行非特异性神经元抗体检测,并通过比较阳性组与阴性组患者的临床表现、实验室及影像学检查,汇总分析其临床特征。结果:入组52例患者中,男性31例,女性21例,非特异性神经元抗体检测方法检出阳性患者19例,阴性33例。阳性组患者与阴性组患者在发热、头痛、电解质紊乱、意识障碍、脑电图异常、脑脊液压力、脑脊液白细胞数等无统计学意义(p>0.05),在精神行为异常、认知功能下降、癫痫发作、脑脊液IgG及蛋白升高、MRI信号异常等有统计学意义(p<0.05)。结论:采用非特异性神经元抗体检测可提高自身免疫性脑炎诊断的阳性率。对临床采取免疫治疗提供了更确切的依据或佐证。非特异性神经元膜抗体检测阳性患者在精神行为异常、认知功能下降、癫痫发作、MRI信号异常(尤颞叶、海马T2/FLAIR的信号异常)、脑脊液IgG及蛋白升高等特征与阴性组有显著差异,提示上述临床症状的出现更支持自身免疫性脑炎的诊断。

关键词：自身免疫性脑炎中枢神经系统感染特异性神经元抗体检测非特异性神经元抗体检测

APOEε4等位基因与急性缺血性卒中动脉粥样硬化斑块性质和预后的相关性

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APOEε4等位基因与急性缺血性卒中动脉粥样硬化斑块性质和预后的...

作者：田秀秀东南大学

学位级别：硕士

背景 APOE基因是动脉粥样硬化疾病的遗传危险因素,主要通过介导载脂蛋白的分解代谢调节甘油三酯、胆固醇的运输。APOE基因有Apo E2、Apo E3和Apo E4三种亚型,不同的亚型具有不同的结构,不同的结构与低密度脂蛋白(low-density lipoprotei... 详细信息

背景 APOE基因是动脉粥样硬化疾病的遗传危险因素,主要通过介导载脂蛋白的分解代谢调节甘油三酯、胆固醇的运输。APOE基因有Apo E2、Apo E3和Apo E4三种亚型,不同的亚型具有不同的结构,不同的结构与低密度脂蛋白(low-density lipoprotein,LDL)受体的亲和力不同。Apo E4易与LDL受体结合,引起血浆中LDL与胆固醇的升高,参与动脉粥样硬化的形成与发展。APOEε4基因可能通过调节血脂水平和介导免疫炎症影响动脉粥样硬化斑块的稳定性。然而,血管彩超、血管造影在评估动脉粥样硬化斑块的性质方面存在一定的局限性,而高分辨率磁共振成像(vessel wall magnetic resonance angiography,HRMRI)不仅可以定量分析官腔狭窄程度,而且可以对斑块成分进行定性定量分析。目前利用HRMRI评估颅内动脉粥样硬化斑块稳定性与APOE基因的研究较少。本研究旨在探索APOEε4等位基因对动脉粥样硬化斑块的稳定性和缺血性卒中预后的影响,从而为优化缺血性卒中预防和治疗方案提供指导。目的利用HRMRI探索APOEε4等位基因对急性缺血性卒中患者动脉粥样硬化斑块稳定性及预后的影响。方法采用3.0T HRMRI采集41例缺血性脑卒中患者的影像学数据,并检测所有入组患者APOE基因型,血清中甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、Apo A-1、脂蛋白(a)(Lipoprotein(a),Lp(a))、同型半胱氨酸、尿酸等水平。根据患者是否携带Apo Eε4等位基因分为APOEε4等位基因携带组与非APOEε4等位基因携带组,比较两组间血脂水平及责任血管狭窄率、重构指数、斑块强化、斑块负荷等指标的差异,进一步分析APOEε4等位基因与斑块稳定性两者之间的的关系。所有患者根据改良RANKIN评分标准分为预后良好组(m RS<2分)和预后不良组(m RS≥2分),Logistic回归分析APOEε4对急性缺血性卒中患者的预后的影响。结果最终纳入缺血性卒中患者41例,10例为APOEε4等位基因携带者,非APOEε4等位携带者31例。41例患者中有26例存在不稳定斑块,10例APOEε4等位基因携带组6例存在不稳定斑块,31例非APOEε4等位基因携带组20例存在不稳定斑块。APOEε4等位基因携带组与非APOEε4等位基因携带组的血脂水平与斑块形态学特征未见统计学差异。Logistic回归分析示APOEε4等位基因是斑块负荷严重程度的危险因素(P=0.038,OR=13.113)。Logistic回归分析APOEε4等位基因(P=0.034,OR=0.053)为急性缺血性卒中预后不良的危险因素,而且血管重构类型(P=0.029,OR=0.038)与斑块负荷程度(P=0.048,OR=26.292)与急性缺血性卒中预后不良有关。结论 (1)APOEε4是斑块稳定性的危险因素之一。(2)APOEε4等位基因、斑块重构类型及斑块负荷程度为急性缺血性卒中患者预后不良的危险因素。

关键词：缺血性脑卒中 APOEε4等位基因高分辨率磁共振成像斑块稳定性预后

血常规、心肌损伤和纤溶功能指标对缺血性脑卒中患者出血转化的影响

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血常规、心肌损伤和纤溶功能指标对缺血性脑卒中患者出血转化的影...

作者：郭晓颖东南大学

学位级别：硕士

背景出血性转化可能在缺血脑组织自发发生,也可由再灌注触发。在大约8.7%的急性缺血性中风病例中观察到这种情况,通常发生在溶栓治疗中。许多临床因素已被证明与较高的HT风险相关,包括但不限于年龄、更严重的中风、更高的血糖水平、更... 详细信息

背景出血性转化可能在缺血脑组织自发发生,也可由再灌注触发。在大约8.7%的急性缺血性中风病例中观察到这种情况,通常发生在溶栓治疗中。许多临床因素已被证明与较高的HT风险相关,包括但不限于年龄、更严重的中风、更高的血糖水平、更低的肾小球滤过率、心房颤动和更高的收缩压。然而,对HT的新危险因素的进一步研究不应停止,因为更好地理解HT发病机制可以引出AIS的新辅助治疗方法。大多数研究仅针对静脉溶栓患者的出血转化进行研究,对于血液白细胞、红细胞、血小板系列指标、心肌损伤标志物、纤溶功能指标还需深入研究。研究目的本实验目的在于研究血常规系列指标、心肌损伤标志物及纤溶功能指标与急性缺血性卒中的出血转化及其不同亚型的相关性。方法回顾性分析2019年2月1日至2021年2月1日期间连续入住东南大学附属中大医院神经内科的的急性缺血性卒中患者,一共纳入了683名缺血性脑卒中患者。记录人口学数据、既往史、院前抗血小板聚集、抗凝、降脂药物史、卒中严重程度、住院期间的治疗、实验室和影像学检查结果、缺血性脑卒中TOAST病因分型等信息。采用SPSS 20.0软件包对数据进行统计分析。设定双侧P＜0.05为具有统计学意义。采用单因素分析比较出血转化组与非出血转化组患者血液白细胞、红细胞、血小板系列标志物、心肌损伤标志物、纤溶功能指标及基线资料的差异,识别与出血转化潜在相关的标志物以及可能影响出血转化发生的混杂因素。再进行多因素Logistic回归模型进行校正,以确定与出血转化独立相关的标志物。此外,进一步分别绘制单个标志物预测出血转化风险的受试者工作特征曲线并计算曲线下面积,评估其对出血转化的预测能力,P＜0.05表示差异有统计学意义。结果纳入患者的年龄范围28-99岁,平均年龄70.98±12.79岁,男性比例为64.2%（321/498例）。入院时NIHSS评分中位数为7分（四分位数为4-13分）。46.2%（230/498例）的患者为大动脉粥样硬化型,26.5%（132/498例）为心源性脑栓塞型,26.1%（130/498例）为小动脉闭塞型,1.2%（6/498例）为其他明确病因型。17.3%（86/498例）的患者住院期间发生了出血转化,其中11例（2.2%,11/498例）患者为症状性出血转化,40例（8.0%,40/498例）患者为脑实质血肿,46例（9.2%,46/498例）为出血性梗死。发病至发生出血转化的中位时间为3天（四分位数2-5天）。15例（17.4%,15/86例）出血转化发生在发病1天以内,47例（54.7%,47/86例）发生在发病3天内。单因素分析显示,相较于非出血转化组,出血转化组患者白细胞总数（中位数7.95vs7.63,P=0.028）、中性粒细胞计数（中位数5.41vs5.10,P=0.033）、单核细胞计数（中位数0.46vs0.41,P=0.025）、NPR（中位数3.09vs2.84,P=0.01）较高,平均红细胞Hb浓度较低（中位数332.0vs335.0,P=0.048）;肌钙蛋白Ⅰ（中位数0.016vs0.006,P＜0.001）、肌红蛋白（中位数49.0vs25.2,P=0.007）较高;凝血酶原时间（中位数12.0vs11.6,P=0.001）、国际标准化比值（中位数1.12vs1.08,P=0.001）、D-二聚体（中位数381.0vs157.0,P＜0.001）较高。多因素分析显示,单核细胞计数（OR 0.018,95%CI 0.001-0.582,P=0.023）、D-dimer（OR 0.999,95%CI 0.999-1.000,P=0.042）、房颤（OR 5.940,95%CI 2.148-16.429,P=0.001）与总体出血转化的发生独立相关。对总体出血转化预测价值较高（AUC＞0.70）的标志物为TNI和D-dimer。TNI的AUC值为0.730（95%CI 0.641-0.818,P＜0.001）,其最佳截断值（cut off值）为0.0085,对应的敏感度为84.8%,特异度为59.2%;D-dimer的AUC值为0.783（95%CI 0.700-0.866,P＜0.001）,其cut off值为215.5,对应的敏感度为84.8%,特异度为62.5%。结论本研究发现,脑梗死总体出血转化发生率为17.3%,其中症状性出血转化为2.2%,脑实质血肿为8.0%。54.7%的出血转化发生在发病3天内。较高的白细胞总数、中性粒细胞、单核细胞、NPR、肌钙蛋白Ⅰ、肌红蛋白、凝血酶原时间、国际化标准比值、D-二聚体和较低的MCHC与总体出血转化的发生风险增加相关。较高的单核细胞、D-二聚体、房颤与总体出血转化独立相关,并且较高的单核细胞对脑梗死总体出血转化的发生有一定预测作用。较高

关键词：急性缺血性脑卒中出血转化血常规心肌损伤标志物纤溶功能指标