基于颈动脉粥样硬化的彩超和血管高分辨率MRI的对比研究及其与APOE基因多态性的相关性研究

作     者：桂玉琪 

作者单位：东南大学 

学位级别：硕士

导师姓名：郭怡菁

授予年度：2019年

学科分类：0831[工学-生物医学工程（可授工学、理学、医学学位）] 100207[医学-影像医学与核医学] 1002[医学-临床医学] 08[工学] 1010[医学-医学技术（可授医学、理学学位）] 100204[医学-神经病学] 10[医学] 

主      题：CAS 颈动脉彩超 HRMRI 敏感性 APOE基因多态性 血脂水平 颈动脉粥样硬化 性别 吸烟 交互作用 

摘      要：背景卒中是全球第二大常见死亡原因和第三大常见致残原因,颈动脉粥样硬化(carotid atherosclerosis,CAS)斑块被确定为缺血性卒中的主要原因之一,发现早期CAS病变有利于早期干预病情进展。CAS的发生和发展过程中,动脉内膜-中膜是最早被累及的部位,内膜-中膜厚度(intima media thickness,IMT)增厚是动脉硬化的标志。颈动脉彩超(carotid ultrasound,CUS)可以准确检测IMT及评价管腔狭窄程度,还可以依据回声类型、均质性评估斑块的稳定性,因此在临床工作中是筛查斑块存在性及其性质的一线检查方式。高分辨率核磁共振(high-resolution magnetic resonance imaging,HRMRI)是一种新兴的影像学技术,可更准确分辨斑块的组分和稳定性。研究表明HRMRI相比颈动脉彩超,对检测因颈动脉斑块引起≥50%的管腔狭窄的敏感性和准确性均较高,且HRMRI对于斑块性质的分析能力强于彩超。但目前大多数的HRMRI研究都是针对相对晚期的CAS,这些粥样硬化斑块导致的管腔狭窄大于50%且粥样硬化瘤有几毫米的厚度,而对比两者对体积较小的颈动脉斑块的检出能力的研究较少。载脂蛋白E(apolipoprotein E,Apo E)有3种等位基因型:ε2、ε3及ε4,ε3为野生型,ε2、ε4为变异型,因此有Apo E2、Apo E3、Apo E4三种蛋白亚型。Apo E是人体内的多种脂蛋白的重要结构及功能蛋白,对血脂代谢有重要的作用,既往研究表明3种蛋白亚型因结构不同而对于脂质代谢的影响有所不同,大约7%的血脂变化是由APOE基因多态性引起。因高胆固醇血症是动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的独立危险因素,因此APOE基因型也很有可能通过血脂途径影响AS的发展。事实上,已有多个国内外研究着眼于APOE基因多态性与AS的关系,但目前对于这一问题的研究结果仍不统一。而关于APOE基因多态性对AS的影响途径目前也仍不明确,多项研究表明APOE基因多态性可能部分是通过血脂途径影响AS,但二者的关联应仍存在非血脂途径。因AS是一个多基因与环境因素共同作用导致的疾病,因此有必要探索基因与环境因素的交互作用对AS的影响,既往研究表明APOE基因多态性与性别、吸烟的交互作用均可能对动脉粥样硬化进程产生独立影响,但既往的研究均针对国外人群,且研究数量有限。综上所述,本研究分为两部分,第一部分拟以颈动脉彩超探测结果作为对照,探究HRMRI对颈动脉斑块(不限于管腔狭窄程度≥50%)的检测能力,为临床选择检测CAS的方法选择提供依据。第二部分研究APOE基因多态性与CAS存在性的关联,以及APOE基因多态性与环境因素的交互作用对CAS的可能影响,从而推测APOE基因多态性对AS的作用途径,期望能对于AS的治疗提供新的方向和个体化的治疗方案。研究一以颈动脉彩超为对照探究HRMRI对颈动脉斑块的检测能力目的以颈动脉彩超做为对照,评估HRMRI探测颈动脉斑块的能力,为临床选择检测CAS的方法选择提供依据。方法入组同时完善了颈动脉彩超及HRMRI的颈动脉,剔除HRMRI图像质量不佳者,共入组47支颈动脉,在两种检查中,如探测到颈总动脉分叉处有斑块形成则为斑块探测阳性,否则为阴性,如为阳性,同时记录斑块的回声性质及斑块厚度。运用配对卡方检验比较两者检验结果的差异,后使用t检验比较彩超+组中,HRMRI+与HRMRI-组斑块厚度的差异。结果HRMRI与彩超相比探测斑块结果有明显差异(P=0.001),比较彩超+组中,HRMRI+与HRMRI-组斑块厚度的差异得出,HRMRI-组的斑块厚度明显小于HRMRI+组的斑块厚度(t=-3.213,P=0.003)。HRMRI检测阳性而彩超阴性的斑块数量为2个,其中一个为压脂T1WI等信号斑块,厚度为2.9mm,另一个为压脂T1WI低信号斑块,厚度为2.0mm。结论对于较早期的CAS病变,HRMRI的检测敏感性弱于颈动脉彩超,对于较晚期的AS病变两种检查结果的一致性较高。临床上可结合两者对颈动脉斑块进行检测,提升对于颈动脉病变的检测敏感性和成分分析准确性。研究二APOE基因多态性及其与环境因素的交互作用对CAS的影响目的研究Apo E基因多态性与CAS存在性的关联,以及Apo E基因多态性与环境因素的交互作用对CAS的可能影响,从而推测Apo E基因多态性对AS的作用途径,期望能对于AS的治疗提供新的方向和个体化的治疗方案。方法入组同次住院期间完善了APOE基因型检查及颈动脉彩超的患者,剔除其中有肝肾功能不全、甲状腺疾病、近期肿瘤、慢性阻塞性肺疾病、家族性高脂血症等影响血脂水平的疾病及长期口服降脂药物者,共入组337人。因ε3型为野生型,ε2型和ε4型