检索结果-南通市图书馆

检索条件"导师=辛永宁"

共 28 条记录，以下是1-10 订阅

全选清除本页清除全部题录导出标记到"检索档案"

详细简洁

排序：

PNPLA3 I148M和TM6SF2 E167K双突变调节肝脏脂质代谢的作用研究

PNPLA3 I148M和TM6SF2 E167K双突变调节肝脏脂质代谢的作用研究

引用

作者：王孟轲青岛大学

学位级别：硕士

目的:1、构建PNPLA3 I148M及TM6SF2 E167K双突变小鼠模型。2、在动物水平探究PNPLA3 I148M及TM6SF2 E167K双突变引发肝脏脂肪变性的作用,揭示PNPLA3 I148M和TM6SF2 E167K位点双突变在调节肝脏脂质代谢中的联合作用。方法:1、PNPLA3 I148... 详细信息

目的:1、构建PNPLA3 I148M及TM6SF2 E167K双突变小鼠模型。2、在动物水平探究PNPLA3 I148M及TM6SF2 E167K双突变引发肝脏脂肪变性的作用,揭示PNPLA3 I148M和TM6SF2 E167K位点双突变在调节肝脏脂质代谢中的联合作用。方法:1、PNPLA3 I148M和TM6SF2 E167K突变小鼠均来自于青岛大学附属青岛市市立医院肝病研究室,PNPLA3和TM6SF2杂合小鼠通过自交得到单突变纯合小鼠,PNPLA3单突变纯合小鼠和TM6SF2单突变纯合小鼠交配得到PNPLA3和TM6SF2的双突变杂合小鼠,通过双突变杂合小鼠自交最终得到PNPLA3和TM6SF2的双突变纯合小鼠。2、选取8周龄成年雄鼠,将4种基因型小鼠随机分为12组(每组7只),分别为Wt-CD-0w组、Wt-CD-16w组、Wt-HFD-16w组、Pnpla3Tm6sf2-CD-0w组、Pnpla3Tm6sf2-CD-16w组、Pnpla3Tm6sf2-HFD-16w组、Pnpla3Tm6sf2-CD-0w组、Pnpla3Tm6sf2-CD-16w组、Pnpla3Tm6sf2-HFD-16w组、Pnpla3Tm6sf2-CD-0w组、Pnpla3Tm6sf2-CD-16w组和Pnpla3Tm6sf2-HFD-16w组。每周固定时间称量并记录体重;实验周期结束时,取小鼠肝脏,称量并取部分肝组织做病理切片;检测口服葡萄糖耐量实验、空腹血浆血糖、血浆胰岛素水平等糖代谢指标;同时检测小鼠血浆甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)等脂质代谢相关指标。结果:1、小鼠基因型检测结果证明,PNPLA3 I148M及TM6SF2 E167K双突变小鼠模型构建成功。2、统计PNPLA3和TM6SF2双突变杂合小鼠交配得到不同基因小鼠的数量,Wt小鼠:PNPLA3单突变纯合小鼠:TM6SF2单突变纯合小鼠:杂合(Pnpla3Tm6sf2、Pnpla3Tm6sf2、Pnpla3Tm6sf2Pnpla3Tm6sf2和Pnpla3Tm6sf2)小鼠:Pnpla3Tm6sf2小鼠的比例约等于1:1:1:12:1。3、对小鼠生长发育影响:普通饮食条件下,四种不同基因型小鼠体重无明显差异(P>0.05),高脂饮食诱导时,Pnpla3Tm6sf2小鼠12周和16周体重均高于Wt小鼠(P<0.05)。高脂饮食喂养16w时,Pnpla3Tm6sf2小鼠肝指数和肝重高于其他三种基因型小鼠(P<0.05)。4、对小鼠葡萄糖代谢影响:普通饮食喂养16w时,Pnpla3Tm6sf2小鼠的空腹血浆血糖水平高于其他三种基因型小鼠(P<0.05),血浆胰岛素水平低于其他三种基因型小鼠(P<0.05);高脂饮食喂养16w时,Pnpla3Tm6sf2小鼠的空腹血浆血糖、OGTT-2h血糖、胰岛素抵抗和OGTT-AUC都显著高于Wt小鼠(P<0.05),血浆胰岛素水平低于Wt小鼠(P<0.001)。5、对小鼠肝脏脂质代谢影响:高脂饮食喂养16w时,Pnpla3Tm6sf2小鼠血浆TG水平低于其他三种基因型小鼠(P<0.05),血浆TC水平高于Wt小鼠和TM6SF2单突变小鼠(P<0.05);Pnpla3Tm6sf2小鼠血浆ALT水平高于Wt小鼠(P<0.05);Pnpla3Tm6sf2小鼠的血浆LDL水平高于其他三种基因型小鼠(***小鼠P<0.01;***6SF2单突变小鼠P<0.01;***3单突变小鼠P<0.05);Pnpla3Tm6sf2小鼠的血浆HDL水平高于PNPLA3单突变小鼠和Wt鼠(***3单突变小鼠P<0.01;***小鼠P<0.05);Pnpla3Tm6sf2小鼠肝脏TG含量明显高于其他三种基因型小鼠(vs Wt小鼠P<0.0001;vs TM6SF2单突变小鼠P<0.001;vs PNPLA3单突变小鼠P<0.01)。HE染色和油红O染色结果表明,Pnpla3Tm6sf2小鼠较其他三种基因型小鼠发生更严重的脂肪变性。结论:1、PNPLA3 I148M及TM6SF2 E167K双突变小鼠模型构建成功。2、PNPLA3 I148M和TM6SF2 E167K双突变在普通饮食和高脂饮食情况下均导致小鼠发生葡萄糖代谢异常。3、PNPLA3 I148M及TM6SF2 E167K双突变在高脂饮食情况下对小鼠肝脏脂质沉积产生叠加效应,加速NAFLD的进展。

关键词： NAFLD TM6SF2E167K PNPLA3I148M 双基因突变

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

乙肝表面抗原动力学与乙肝相关疾病临床预后的相关性研究

乙肝表面抗原动力学与乙肝相关疾病临床预后的相关性研究

引用

作者：石冉冉大连医科大学

学位级别：硕士

目的:在慢性乙型病毒性肝炎（Chronic hepatitis B,CHB）的自然病程和不同的治疗方案下,乙肝表面抗原（Hepatitis B surface antigen,HBsAg）表现出不同的动力学,目前不同的HBsAg动力学趋势与乙肝相关疾病临床预后的关系尚无足够的临床... 详细信息

目的:在慢性乙型病毒性肝炎（Chronic hepatitis B,CHB）的自然病程和不同的治疗方案下,乙肝表面抗原（Hepatitis B surface antigen,HBsAg）表现出不同的动力学,目前不同的HBsAg动力学趋势与乙肝相关疾病临床预后的关系尚无足够的临床数据说明。已知低病毒血症（Low-Level Viremia,LLV）患者发生终末期肝病的风险更高,是终末期肝病发生的独立危险因素,不同HBsAg动力学LLV发生概率是否不同及LLV发生的危险因素,有待研究。本研究旨在分析HBsAg动力学的影响因素及比较不同HBsAg动力学的患者的临床结局,并分析LLV与HBsAg动力学的相关性及对LLV发生的相关因素进行分析。方法:本研究属于回顾性纵向研究,共收集了两个中心的2013年-2022年期间就诊的明确诊断为CHB且治疗>12个月的CHB患者共409例,纳入的患者均规律服药及定期门诊复诊,将主要终点事件定义为患者在抗病毒治疗3年后发生了终末期肝病(包括失代偿期肝硬化和肝细胞性肝癌（Hepatocellular carcinoma,HCC）。根据每位患者治疗12个月时的HBsAg动力学趋势将患者分为HBsAg上升组、HBsAg波动组、HBsAg下降组,并根据研究目的,将HBsAg上升组和HBsAg波动组定义为HBsAg非下降组,将HBsAg下降组和HBsAg波动组定义为HBsAg非上升组。并收集临床指标及统计3年后的临床结局,通过χ检验、K-W检验分析HBsAg动力学的影响因素,通过χ检验分析HBsAg动力学和临床预后的相关性,同时根据HBV DNA水平将患者分为LLV组及维持性病毒学应答（aintained virological response,MVR）组,通过曼-惠特尼秩和检验进行两组间临床指标的差异性分析,通过logistic回归分析确定LLV发生的危险因素,通过χ检验分析LLV与HBsAg动力学的相关性。结果:***上升组的3年累计终末期肝病发生率（63.9%）较HBsAg波动组（34.9%）和HBsAg下降组（13.8%）更高,差异有统计学意义（P均<0.01）。***非下降组NAs使用率（86.3%）高于HBsAg下降组（70.1%）,差异有统计学意义（P<0.01）,HBsAg下降组联合用药率（25.3%）高于HBsAg非下降组（10.2%）,差异有统计学意义（P<0.01）,而在HBsAg非下降组中,HBsAg波动组的联合用药率（12.6%）高于HBsAg上升组（0%）,差异有统计学意义（P<0.01）。并且HBsAg下降组换药率（42.5%）较HBsAg波动组（26.8%）和HBsAg上升组（6.6%）更高,差异有统计学意义（P均<0.01）。***非下降组患者合并其他疾病的比例（97.2%）高于HBsAg下降组（90.9%）,差异有统计学意义（P=0.015）,HBsAg波动组患者的平均年龄（51岁）明显高于HBsAg上升组（44岁）和HBsAg下降组（43岁）,差异有统计学意义（P<0.01）。但HBsAg上升组和HBsAg下降组的年龄分布差异则无统计学意义（P=0.886）。***上升组的LLV的发生率（42.3%）明显高于HBsAg非上升组（20.1%）差异有统计学意义（P<0.01）。***组患者的HBsAg定量、ALT、天门冬氨酸氨基转移酶（Aspartate aminotransferase,AST）、碱性磷酸酶（Alkaline phosphatase,ALP）、谷氨酰转肽酶（Glutamyl transpeptidase,GGT）及HBV DNA均明显高于MVR组（P值均<0.05）,血清白蛋白（Serum albumin,ALb）则明显低于MVR组（P<0.05）。多因素回归分析发现基线低ALP水平（<100 U/l）、低HBV DNA水平（<6log10IU/ml）的患者不易发生LLV（OR=0.467,95%CI=0.248-0.877,P=0.018;OR=0.158,95%CI=0.074-0.319,P=0.000）。说明高ALP水平（≥100 U/l）、高HBV DNA水平（≥6log10IU/ml）是LLV发生的独立危险因素。结论:1.合并其他基础疾病及年龄偏高的患者HBsAg均不易实现抗病毒治疗后的下降。联合用药、根据病情变化及时调整干扰素或者NAs的应用更易实现HBsAg的下降。***动力学呈现上升趋势的患者,更易发生LLV,LLV易发生在基线ALP水平、HBV DNA水平高的患者当中,提示我们在临床工作中应对此部分患者予以足够的重视,密切监测病情变化,必要时调整治疗方案。***动力学与乙肝患者的临床

关键词：慢性乙型病毒性肝炎 HBsAg动力学临床预后低病毒血症持续病毒学应答

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

FADS2 rs3834458基因多态性与中国汉族人群非酒精性脂肪性肝病合并冠心病易感性研究

FADS2 rs3834458基因多态性与中国汉族人群非酒精性脂肪性肝病合...

引用

作者：徐颖誉青岛大学

学位级别：硕士

目的非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是指除外过量饮酒和其它损害肝脏的因素引起的肝脏细胞内脂肪的沉积。NAFLD疾病谱包括单纯性的脂肪变性(nonalcoholic fatty liver,NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoh... 详细信息

目的非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是指除外过量饮酒和其它损害肝脏的因素引起的肝脏细胞内脂肪的沉积。NAFLD疾病谱包括单纯性的脂肪变性(nonalcoholic fatty liver,NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)、肝硬化和肝细胞癌。随着生活水平、工作方式和饮食结构的改变,我国NAFLD的发病率呈逐年上升的趋势。NAFLD患者通常具有代谢综合征(metabolic syndrome,MetS)的某些特征,尤其是存在多种冠心病(coronary artery disease,CAD)的危险因素。经多组研究证实,NAFLD患者存在CAD的好发倾向,且CAD被认为是NAFLD患者死亡的主要原因之一。近年来对于脂质代谢的深入研究发现其在NAFLD及心血管系统疾病的发生发展中发挥了重要作用。脂肪酸去饱和酶2(fatty acid desaturase 2,FADS2)编码的(35)-6去饱和酶是多不饱和脂肪酸(polyunsaturated fatty acids,PUFAs)合成过程中的关键酶。但目前关于FADS2基因多态性在NAFLD合并CAD患者中的研究尚缺乏,因此本研究选择中国汉族人群中的健康人群、NAFLD患者、NAFLD合并CAD患者作为研究对象,旨在探讨FADS2rs3834458基因多态性与NAFLD合并CAD之间的相关性。方法(1)本研究共纳入对照组149例,NAFLD组113例,NAFLD合并CAD(NAFLD+CAD)组75例。所有受试者均在禁食12 h后,于次日清晨于采集2 mL静脉血置于EDTA抗凝管中,离心分离血浆和血细胞后,分别储存于-80℃的冰箱中备用。(2)采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测健康对照组,NAFLD组和NAFLD+CAD组血清中FADS2水平。(3)采用聚合酶链反应(Polymerase chain reaction,PCR)及MALDI-TOF质谱仪检测三组受试人群中的FADS2 rs3834458的基因型分布。(4)收集所有研究对象的年龄、性别和体重指数(body mass index,BMI)等一般临床特征和血糖(glucose,GLU)、总胆红素(total bilirubin,TBIL)、甘油三酯(triglycerides,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、丙氨酸氨基转移酶(alanine Aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)碱性磷酸酶(alkalinephosphatase,ALP)、?-谷氨酰转移酶(Gama-glutamyl transferase,GGT)等生化学指标。(5)采用SPSS 25.0软件对以上数据进行统计学分析,评价FADS2 rs3834458基因多态性与NAFLD合并CAD易感性的相关性。以P<0.05为存在统计学差异。结果(1)健康对照组、NAFLD组和NAFLD+CAD组间的性别、年龄、TBIL和AST均无显著差异(P值分别为0.927、0.442、0.242、0.141);NAFLD组的BMI、GLU、TC、LDL-C、ALT和GGT均明显高于健康对照组(P均<0.05);NAFLD+CAD组的BMI、GLU、TG、TC、LDL-C、ALT、GGT和ALP均明显高于健康对照组(P均<0.05);NAFLD+CAD组的BMI、TG、LDL-C、HDL-C、ALT和GGT均明显低于NAFLD组(P均<0.05);NAFLD+CAD组的HDL-C明显低于健康对照组和NAFLD组(P<0.05)。(2)NAFLD+CAD组的血清FADS2浓度明显高于NAFLD组(P<0.05)和健康对照组(P<0.05)。对照组和NAFLD组之间的血清FADS2浓度无显著差异(P=0.771)。(3)NAFLD组、NAFLD组和NAFLD+CAD组间的基因型(?2=2.459,P=0.652)和等位基因频率(?2=0.688,P=0.709)分布无统计学差异。(4)Logistic回归分析显示,BMI、GLU和TC与NAFLD合并CAD有关(P均<0.05)。但T等位基因(P=0.483)与NAFLD合并CAD无关(OR:1.62,95%CI:0.

关键词：非酒精性脂肪性肝病冠心病脂肪酸去饱和酶2 基因多态性

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

非酒精性脂肪肝及冠心病发病风险与MERTK rs4374383遗传易感基因位点的相关性研究

非酒精性脂肪肝及冠心病发病风险与MERTK rs4374383遗传易感基因...

引用

作者：叶梦斐大连医科大学

学位级别：硕士

背景非酒精性脂肪肝(Nonalcoholic Fatty Liver Disease,NAFLD)目前已成为世界范围内最常见的慢性肝脏疾病,其不仅可导致肝脏疾病相关的死亡,还与冠心病(Coronary Artery Disease,CAD)、2型糖尿病等多种疾病的高发密切相关。NAFLD与CAD... 详细信息

背景非酒精性脂肪肝(Nonalcoholic Fatty Liver Disease,NAFLD)目前已成为世界范围内最常见的慢性肝脏疾病,其不仅可导致肝脏疾病相关的死亡,还与冠心病(Coronary Artery Disease,CAD)、2型糖尿病等多种疾病的高发密切相关。NAFLD与CAD的风险增加有关,脂质代谢异常、胰岛素抵抗等均是两种疾病的共同危险因素。遗传因素对NAFLD及CAD的发生发展可产生重要作用。髓样上皮再生酪氨酸激酶(Myeloid-Epithelial-Reproductive Tyrosine Kinase,MERTK)是一种定位于胞质膜的酪氨酸激酶受体,国外研究表明MERTK rs4374383 A等位基因可通过提高脂质代谢及胰岛素敏感性影响NAFLD及CAD的发病,但在我国人群中MERTK rs4374383基因多态性与NAFLD及CAD发病风险的相关性尚不明确。目的探讨MERTK rs4374383基因多态性与非酒精性脂肪肝及冠心病易感性的相关性。方法(1)本研究采用病例对照研究,受试者均来自青岛地区部分人群。本研究纳入132名NAFLD患者为NAFLD组,148名CAD患者为CAD组,同时满足NAFLD和CAD诊断标准的112名患者作为合并组,于查体中心随机筛选213名健康个体为健康对照组,并收集四组的一般临床资料。(2)收集受试者空腹血于抗凝管中,检测空腹血糖(GLU),甘油三酯(TG),总胆固醇(TC),高密度脂蛋白(HDL),低密度脂蛋白(LDL),谷丙转氨酶(ALT),谷草转胺酶(AST),谷丙转肽酶(GGT),碱性磷酸酶(ALP),总胆红素(TBIL)等指标。(3)提取血液样品DNA,采用聚合酶链反应及飞行质谱分析的方法检测MERTK rs4374383位点的基因型。(4)统计学分析:采用Hardy-Weinbeurg遗传平衡定律检验四组受试者是否有群体代表性,两组间符合正态分布的计量资料应用独立样本t检验分析,非正态分布的计量资料应用Wilcoxon秩和检验分析,计数资料的分析比较应用Pearson χ检验,非条件Logistic回归模型分析各组间基因型的发病风险,本文的数据分析均采用SPSS 25.0软件,以P0.05),在年龄、BMI、GLU、TG、TC、HDL、LDL、ALT、GGT、ALP的差异存在统计学意义(P0.05)。结论青岛地区部分人群中,MERTK rs4374383位点基因多态性与NAFLD及CAD疾病的易感性相关。MERTK rs4374383位点AA+AG基因型为NAFLD及NAFLD合并CAD的保护因素,MERTK rs4374383位点A等位基因为NAFLD及NAFLD合并CAD的保护因素。

关键词：非酒精性脂肪肝冠心病 MERTK 基因多态性

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

TM6SF2 rs58542926基因多态性与慢乙肝患者CAP值相关性研究

TM6SF2 rs58542926基因多态性与慢乙肝患者CAP值相关性研究

引用

作者：蒋春花大连医科大学

学位级别：硕士

目的乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）感染引起传染病,导致慢性乙型病毒性肝炎（CHB）。目前CHB是慢性肝脏疾病中常见的致病因素之一,是导致肝硬化和肝细胞癌（HCC）的主要原因。通过对CHB发病机制的研究,并据此研究结果在CHB预... 详细信息

目的乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）感染引起传染病,导致慢性乙型病毒性肝炎（CHB）。目前CHB是慢性肝脏疾病中常见的致病因素之一,是导致肝硬化和肝细胞癌（HCC）的主要原因。通过对CHB发病机制的研究,并据此研究结果在CHB预防及诊疗上有很重要的临床意义。目前认为CHB受多种因素的影响,如遗传因素、环境因素及代谢因素等,其中遗传因素在CHB的发生、发展中具有显著的作用。CHB相关基因的变异导致其患病风险、脂肪变性、纤维化等改变。跨膜蛋白6超家族成员2（transmembrane 6 superfamily member 2,TM6SF2）基因rs58542926位点的单核苷酸多态性与NAFLD、CHC等多种疾病相关。目前关于TM6SF2 rs58542926基因变异在汉族人群中与CHB脂肪变性的研究较少。本研究的目的是评估TM6SF2 rs58542926基因多态性和慢乙肝患者CAP值之间的相关性。方法该项研究为病例一对照试验,收集在2017.2至2017.10就诊于青岛市市立医院消化内二科和肝病科门诊及病房的HBV-DNA阳性病人288例作为CHB组,其中男性194例,女性94例;对照组为同期该医院体检健康者,共106例,其中男性44例,女性62例。两组受试者均进行瞬时弹性成像（TE）测量获得受控衰减参数（CAP）。采集所有受试者临床指标（性别、年龄、民族）及实验室相关指标（ALT、AST、GGT、LDL、HBV-DNA等）,比较两组间一般临床特征的差异性。通过多聚酶链反应（PCR）检测TM6SF2基因型,观察CHB组和对照组在基因结果上的差异。研究TM6SF2 rs58542926基因多态性与CHB患者CAP之间的相关性。采用统计学软件SPSS 22.0进行数据分析。结果CHB组和对照组相比较,一般临床特征有统计学意义,CAP值的差异性无统计学意义。TM6SF2 rs58542926基因多态性在CHB组中3种基因型CC、CT和TT中均被检出:CHB组TT型占0.35%（1人）,CT型占11.46%（33人）,CC型占88.19%（254人）;对照组中检出CC和CT 2种基因型:CT型占9.43%（10人）,CC型占90.57%（96人）。CHB组和对照组的基因型分布符合Hardy-Weinberg（H-W）平衡法则（P＞0.05）。在两组之间等位基因T、C频率分布差异无统计学意义（P＞0.05）。非条件Logistic回归模型分析得出,在患病风险评估中,两组之间携带T等位基因与C等位基因相比较,CHB组患病风险度是（OR=1.285,95%CI=0.611~2.702,P＞0.05）。在校正性别、年龄后,CHB组的患病风险是（OR=1.845,95%CI=0.803~4.238,P＞0.05）,无统计学意义。在CHB组中,TM6SF2 rs58542926基因多态性与HBV-DNA水平差异有统计学意义（P＜0.05）。TM6SF2 rs58542926基因多态性与CHB患者中CAP值之间差异有统计学意义（P＜0.05）。结论青岛地区汉族人口中,TM6SF2基因rs58542926位点多态性并未增加患CHB的风险。TM6SF2 rs58542926基因多态性与CHB患者CAP值存在相关性。

关键词： TM6SF2 基因多态性慢性乙肝病毒肝炎受控衰减参数

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

SerpinA12 rs2236242基因多态性与非酒精性脂肪性肝病及冠心病的相关性研究

SerpinA12 rs2236242基因多态性与非酒精性脂肪性肝病及冠心病的...

引用

作者：史特大连医科大学

学位级别：硕士

背景非酒精性脂肪性肝病（Nonalcoholic Fatty Liver Disease,NAFLD）患病率逐年上涨,现已超越乙型肝炎成为世界范围内的第一大慢性肝病。NAFLD的疾病谱包括单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎、肝纤维化、肝硬化以及肝癌。目前NAFLD影... 详细信息

背景非酒精性脂肪性肝病（Nonalcoholic Fatty Liver Disease,NAFLD）患病率逐年上涨,现已超越乙型肝炎成为世界范围内的第一大慢性肝病。NAFLD的疾病谱包括单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎、肝纤维化、肝硬化以及肝癌。目前NAFLD影响了全球大约25%的群体,且已经成为西方国家中肝移植的主要病因之一。冠心病（Coronary Artery Disease,CAD）作为一种肝外疾病与NAFLD密切相关。NAFLD和CAD的因果关系尚不明确,研究表明NAFLD为CAD独立的风险因素且增加CAD的患病风险。丝氨酸蛋白酶抑制剂A12（Serpin A 12）又称内脏脂肪组织衍生丝氨酸蛋白酶抑制剂（visceral adipose tissue-derived serpin,Vaspin）,研究发现SerpinA12是一种能提高胰岛素敏感性和糖耐量的脂肪因子。已有报道称SerpinA12rs2236242位点多态性与代谢相关性疾病存在相关性,但是目前结果仍不尽相同。我国人群中仍缺乏SerpinA12 rs2236242位点基因多态性对于NAFLD及CAD的相关性研究。目的在青岛地区部分汉族人群中,探讨SerpinA12 rs2236242位点基因多态性与NAFLD及CAD发病风险的相关性,为进一步明确NAFLD及CAD的遗传学发病机制,为疾病预防工作提供一定的科学依据,同时为临床诊疗提供参考。方法本研究收集了2018年6月至2019年6月就诊于青岛市市立医院的患者及体检人员,包括健康对照组238人、NAFLD组248人、CAD组190人、NAFLD及CAD合并组（以下简称合并组）114人。收集790例受试者的相关临床就诊资料及血液标本,同时将生化指标进行相关检测。采用聚合酶链式反应（PCR）、飞行质谱仪（MALDL-TOF-MS）的分析方法进行基因型的检测。群体代表性使用HardyWeinberg（H-W）遗传平衡定律来分析。使用统计学软件SPSS 25.0进行曼-惠特尼U检验（Mann-Whitney U test）、二元Logistic回归分析以及卡方检验等统计学方法,对以上受试者的相关临床资料和基因型等数据进行分析。结果1)SerpinA12 rs2236242位点的AA、TT、TA三种基因型在四组之间分布经H-W检验,具有群体代表性（P均＞0.05）;2)SerpinA12 rs2236242位点各基因型及等位基因在四组之间、对照组和CAD组、NAFLD组和合并组、CAD组和合并组的分布无统计学意义（P均＞0.05）;3)在NAFLD组和对照组之间,SerpinA12 rs2236242位点三种基因型分布无统计学意义（P均＞0.05）,rs2236242位点A等位基因与NAFLD的发病风险相关（OR=1.38,95%CI:1.03-1.86,P=0.03）;rs2236242位点AA纯合子与NAFLD的发病风险相关（OR=1.51,95%CI:1.05-2.16,P=0.03）;4)在合并组和对照组之间,SerpinA12 rs2236242位点AA纯合子与NAFLD合并CAD的发病风险相关（OR=1.60,95%CI:1.01-2.53,P=0.04）;5)二元Logistic回归分析结果显示,在对照组和NAFLD组之间,SerpinA12rs2236242位点AA纯合子与NAFLD发病风险相关（OR=1.51,95%CI:1.05-2.16,P=0.03）,校正了年龄、性别后,仍具有相关性（OR=1.48,95%CI:1.03-2.13,P=0.04）;在对照组和合并组之间,rs2236242位点AA纯合子与NAFLD合并CAD的发病风险相关（OR=1.60,95%CI:1.01-2.53,P=0.04）,校正了年龄、性别因素后无明显相关性（P＞0.05）;6)在所有受试者中,相比于TT+TA组,rs2236242位点AA纯合子中BMI、TG的水平较高（P＜0.05）;在NAFLD组中,相比于TT+TA组,rs2236242位点AA纯合子BMI水平较高（P＜0.05）;在对照组中,相比于TT+TA组,rs2236242位点AA纯合子中ALT的水平较低（P＜0.05）。结论在青岛地区受试群体中:***12 rs2236242位点在NAFLD组和对照组人群中基因型分布及等位基因频率存在差异;***12 rs2236242位点在NAFLD合并CAD组和对照组人群中基因型分布不同;***12 rs2236242位点AA纯合子与NAFLD及NAFLD合并CAD的发病风险升高相关。

关键词：非酒精性脂肪性肝病冠心病 Serpin A12 基因多态性

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

血清CK18 M30和M65水平与慢性HBV感染肝脏疾病关系的研究

血清CK18 M30和M65水平与慢性HBV感染肝脏疾病关系的研究

引用

作者：李昌飞青岛大学

学位级别：硕士

目的:比较血清中两种形式的细胞角蛋白18（CK18）M30和M65在慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染患者的不同疾病阶段的水平差异,评价两者在慢性HBV感染相关肝脏疾病的诊断作用及与疾病进展的参考价值。方法:收集2015年12月-2016年6月在青岛市... 详细信息

目的:比较血清中两种形式的细胞角蛋白18（CK18）M30和M65在慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染患者的不同疾病阶段的水平差异,评价两者在慢性HBV感染相关肝脏疾病的诊断作用及与疾病进展的参考价值。方法:收集2015年12月-2016年6月在青岛市市立医院住院及查体的166例研究对象,其中包括:乙肝携带者33例（慢性HBV携带者9例和非活动性HBsAg携带者24例）,慢性乙型病毒性肝炎（CHB）患者50例（HBeAg阳性CHB患者38例和HBeAg阴性CHB患者12例）,乙型肝炎肝硬化患者50例。对照组为同一时间段内在青岛市市立医院体检中心收集的33例健康者。收集各组患者的一般资料,用酶联免疫吸附法测定研究对象的CK18（M30,M65）水平,比较各组之间的差异;并探讨CK18（M30,M65）与临床相关指标的相关性。采用SPSS17.0统计软件,P0.05）,阳性率无明显差异（χ=0.776,P>0.05;χ=1.551,P>0.05）;CHB组和乙肝携带者组CK18 M65水平显著升高（P均0.05）,阳性率无明显差异（χ=1.551,P>0.05）。（2）携带者ALT、AST、r-GGT、ALP水平与对照组相比无显著差异（P均>0.05）。携带者CK18 M65水平及阳性率比对照组高,推测CK18 M65在预测早期肝脏损伤方面更敏感。（3）与携带者相比,CHB组血清CK18 M30水平显著性升高（P<0.001）,阳性率升高（χ=11.757,P=0.001）;CHB组血清CK18 M65水平没有显著变化（P=0.102）,阳性率升高（χ=4.698,P=0.03）。（4）M30与ALT、AST、GGT、lgHBV-DNA呈正相关（r分别为0.388、0.364、0.198、0.226,P<0.05）,与年龄成负相关（r=-0.194,P<0.05）,CK18 M65与ALT、AST、GGT、lgHBV-DNA、LN、PIIIP呈正相关（r分别为0.254、0.301、0.164、0.233、0.295、0.273,P<0.05）。ALT及AST是M30、M65的独立相关因素。结论:（1）慢性HBV感染肝脏疾病不同阶段患者血清CK18 M30和M65的表达水平存在差异,并且二者分别与临床常用肝脏损伤检测指标有不同程度的相关性,提示M30和M65可作为判定肝脏损害无创诊断指标。（2）CK18 M65在预测早期肝脏炎症发生的方面比ALT、CK18 M30更敏感。（3）CK18 M30和M65在预测乙肝携带者向CHB进展的方面起一定作用。

关键词：细胞角蛋白18 乙型肝炎病毒肝脏炎症肝硬化

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

KCNQ1基因rs2237892、rs151290多态性与非酒精性脂肪性肝病合并冠心病的相关性研究

KCNQ1基因rs2237892、rs151290多态性与非酒精性脂肪性肝病合并冠...

引用

作者：孙肖杰大连医科大学

学位级别：硕士

背景非酒精性脂肪性肝病(Non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是世界上常见的慢性肝病,预测在未来几年受NAFLD及其并发症影响的人数仍会持续上升,日益加重全球卫生负担。非酒精性脂肪性肝病是冠心病的(Coronary Artery Disease,C... 详细信息

背景非酒精性脂肪性肝病(Non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是世界上常见的慢性肝病,预测在未来几年受NAFLD及其并发症影响的人数仍会持续上升,日益加重全球卫生负担。非酒精性脂肪性肝病是冠心病的(Coronary Artery Disease,CAD)的独立危险因素,且NAFLD和CAD常存在同一患者中。代谢综合征是联系两者的桥梁,NAFLD和CAD均为多基因遗传性疾病,受遗传-环境的影响。1996年Wang等在LQTS1患者中首次发现了KCNQ1基因,KCNQ1属于电压门控钾通道KCNQ家族,是一大类基因的成员之一,该基因编码电压门控钾离子通道蛋白,在很多组织中都有表达。已有研究报道KCNQ1与心血管疾病相关,但目前结论尚不一致。亦有研究表明KCNQ1基因与NAFLD的病情进展有关,但是与KCNQ1基因相关的NAFLD及CAD基因学数据尚不完善,且缺少KCNQ1基因多态性和NAFLD合并CAD的相关性研究,故在青岛地区部分人群中展开此项研究。目的本文旨在研究在青岛地区部分人群中,KCNQ1基因rs151290、rs2237892位点多态性与NAFLD、CAD及NAFLD合并CAD的相关性。方法选取2017年12月-2018年12月在青岛市市立医院就诊的NAFLD患者、CAD患者、NAFLD合并CAD患者、健康人群,总共603名,其中NAFLD组140名(男98名,女42名);CAD组194名(男123名,女71名);NAFLD组合并CAD组92名(男64名,女28名),健康对照组177名(男107名,女70名)。收集受试者一般临床资料及相关生化指标,生化指标具体包括血脂相关指标如胆固醇(Total Cholesterol,TC)、甘油三酯(Triglyceride,TG)、高密度脂蛋白(High-density lipoprotein,HDL)、低密度脂蛋白(Low-density lipoprotei,LDL),肝功能相关指标如丙氨酸氨基转氨酶(Alanine aminotransferase,ALT)、天冬门氨酸氨基转氨酶(Aspartate aminotransferase,AST)、γ-谷氨酰转移酶(γ-glutamyl transferase,GGT)、碱性磷酸酶(Alkaline phosphatase,ALP)、总胆红素(Total bilirubin,TBIL),以及空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)。应用多聚酶链反应(PCR)及飞行质谱方法(MALDI-TOF MS)检测KCNQ1基因rs151290、rs2237892位点基因型,应用Hardy-Weinberg平衡法则确定样本是否具有群体代表性,SPSS 22.0进行统计学分析,对计量资料进行正态分布检验,c2检验、t检验、秩和检验等方法对基因型及临床资料进行分析,以p<0.05具有统计学差异。结果(1)经测序发现KCNQ1基因rs2237892有AA、AT、TT三种基因型,rs151290有AA、AC、CC三种基因型。经检验,KCNQ1基因rs2237892、rs151290位点基因型均符合Hardy-Weinberg平衡法则,具有群体代表性。(2)KCNQ1基因rs2237892位点AA、AT、TT基因型分布在NAFLD与CAD组,与NAFLD合并CAD组,与健康对照组间无明显统计学差异(c2值分别为3.333、1.776、1.467;P值分别为0.189、0.412、0.480),A、T等位基因分布也不存在差异(c2值分别为3.072、0.002、1.105;P值分别为0.080、0.962、0.293),CAD组与NAFLD合并CAD组,与健康对照组无明显统计学差异(c2值分别为5.452、0.599;P值分别为0.065、0.741),等位基因的分布无统计学意义(c2值分别为2.181、0.538,P值分别为0.140、0.463),健康对照组与NAFLD合并CAD组无明显统计学差异(c2=4.411,P=0.110),等位基因无统计学差异(c2=0.760,P=0.383)。KCNQ1基因rs151290位点AA、AC、CC基因型分布在NAFLD与CAD组,与NAFLD合并CAD组,与健康对照组间无明显统计学差异(c2值分别为0.756、0.138、0.619,P值分别为0.685、0.933、0.270),A、C等位基因分布也不存在差异(c2值分别为0.580、0.024、1.144,P值分别为0.446、0.876、0.285),CAD组与NAFLD合并CAD组,与健康对照组无明显统计学差异(c2值分别为0.796、3.327,P值分别为0.672、0.189),等位

关键词：非酒精性脂肪性肝病冠心病 KCNQ1 基因多态性

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

PNPLA3基因I148M多态性对肝癌细胞Huh-7细胞周期的影响

PNPLA3基因I148M多态性对肝癌细胞Huh-7细胞周期的影响

引用

作者：耿宁青岛大学

学位级别：硕士

目的构建稳定表达PNPLA3基因野生型和PNPLA3基因I148M突变型的Huh-7细胞株,在此基础上探讨PNPLA3基因I148M多态性对人Huh-7细胞周期的影响及相关机制。方法双酶切PNPLA3基因野生型及PNPLA3基因I148M突变型的基因序列与载体序列,并使目... 详细信息

目的构建稳定表达PNPLA3基因野生型和PNPLA3基因I148M突变型的Huh-7细胞株,在此基础上探讨PNPLA3基因I148M多态性对人Huh-7细胞周期的影响及相关机制。方法双酶切PNPLA3基因野生型及PNPLA3基因I148M突变型的基因序列与载体序列,并使目的基因分别与载体连接,纯化并扩增获得含有目的基因的载体质粒;获得的载体质粒和病毒辅助包装质粒共转染293T细胞,获得携带目的基因的高滴度的慢病毒;慢病毒转染Huh-7细胞,筛选并构建稳定表达PNPLA3基因野生型和PNPLA3基因I148M突变型的Huh-7细胞株;在此基础上以空载体Huh-7细胞为对照,流式细胞术检测转染的Huh-7细胞周期,Western blot方法及荧光定量PCR分别检测细胞周期调节因子Cyclin D1及p53的表达情况。统计学处理采用SPSS 17.0软件,定量资料的数据均以“均数±标准差”表示,两组间比较分别采用独立样本t检验或χ2检验;P95%;Western blot结果显示突变型组与野生型组目的蛋白的表达明显高于对照组;荧光定量PCR结果显示突变型组及野生型组PNPLA3 mRNA的相对表达(突变型166.65±117.25,野生型1149.55±278.17)分别明显高于对照组(1.02±0.23,P0.05)。Cyclin D1 mRNA各组中的相对表达量均无明显差异(对照组1.00±0.10,野生型组1.06±0.03,突变型,1.11±0.04;P>0.05)。结论PNPLA3基因I148M突变可能促进Huh-7细胞DNA的复制,加速细胞周期,从而促进肝癌细胞生长。上调p53的表达参与了此过程。

关键词：慢病毒 PNPLA3 I148M 细胞周期 p53

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

血清Fetuin B水平与非酒精性脂肪性肝病合并冠心病的相关性研究

血清Fetuin B水平与非酒精性脂肪性肝病合并冠心病的相关性研究

引用

作者：李春丽大连医科大学

学位级别：硕士

背景和目的:众所周知,肝脏参与了心血管疾病持续流行的自然病程。肝脏在增加葡萄糖产生及脂蛋白代谢失调中起着重要作用,特别在非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者身上表现显著。目前研究发现一些专门或主要由肝脏分泌的蛋白质(定义为hepatokin... 详细信息

背景和目的:众所周知,肝脏参与了心血管疾病持续流行的自然病程。肝脏在增加葡萄糖产生及脂蛋白代谢失调中起着重要作用,特别在非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者身上表现显著。目前研究发现一些专门或主要由肝脏分泌的蛋白质(定义为hepatokines)会直接影响葡萄糖和脂质代谢,包括胎球蛋白A(Fetuin A)、成纤维生长因子21(FGF21)、硒蛋白P等。这些细胞因子广泛参与胰岛素抵抗(IR)及动脉粥样硬化等病理生理过程,被认为可能是关联NAFLD与心血管风险疾病之间的桥梁。胎球蛋白B(Fetuin B)是胎球蛋白家族的第二个成员,目前被认为是hepatokine中的一种,在肝脂肪变性中分泌增加,通过与组织间的相互作用,影响代谢。而目前关于Fetuin B在肥胖、NAFLD和冠心病(CHD)等代谢相关疾病方面的研究中存在较大差异性,且目前没有关于在NAFLD人群中血清Fetuin B与CHD风险的研究。本文的目的是探讨血清Fetuin B水平与NAFLD合并CHD的相关性,明确其在合并疾病中的的作用。方法:根据冠状动脉造影检查结果,将120例NAFLD患者分为NAFLD合并CHD组(89例),单纯NAFLD组(31例);同期门诊健康体检者17例为健康对照组(17例)。所有受试者均为青岛市市立医院的住院及门诊患者。测定身高、体重、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、白蛋白(Alb)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、γ-谷氨酸转移酶(GGT)、尿酸(UA)、肌酐(Scr),计算体重指数(BMI)和肾小球滤过率(eGFR),并在89例NAFLD合并CHD的患者中通过瞬时弹性成像(FibroScan)测定肝硬度值(LSM)和受控衰减参数(CAP)。所有受试者血清Fetuin B浓度采用双抗体一步夹心法酶联免疫吸附试验(ELISA)测定。利用SPSS20.0统计软件对所有数据进行统计学分析,对所有数据进行正态分布检验。对于符合正态分布的数据,三组间比较使用单因素方差分析,组间两两比较采用SNK检验;对于不符合正态分布的数据,三组间比较使用k个独立样本非参数检验,组间两两比采用成对比较检验。二分类变量分析采用卡方检验。用Spearman相关检验进行相关性分析。P0.05)。Spearman相关分析显示,在健康对照组,血清Fetuin B与TC呈正相关,与GGT呈负相关(r=0.642,P=0.007;r=-0.576,P=0.015);在NAFLD合并CHD组,血清Fetuin B与BMI呈正相关(r=0.328,P=0.002),未发现血清Fetuin B与CAP及LSM的相关性。这提示了Fetuin B与肥胖、血脂异常等代谢危险因素之间的潜在联系。结论:血清Fetuin B可能通过肥胖、血脂异常等代谢危险因素参与NAFLD的发病;血清Fetuin B与NAFLD是否并发冠心病无直接相关性。

关键词：脂肪肝非酒精性冠心病血清胎球蛋白B

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

全选清除本页清除全部题录导出标记到“检索档案”

共3页 << < 1 2 3 > >> 跳转到页

回到顶部

执行限定条件

欢迎您,

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

欢迎您,

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：