检索结果-南通市图书馆

作者：彭莹郑州大学

学位级别：硕士

目的及方法遗传性心肌病在世界范围内发病人群广、危害大,且具有家族遗传性,给人类带来了严重影响。扩张型心肌病发病率约为1/2500,病人的五年生存率不足50%,极易引起心衰、心律失常、中风等。肌球蛋白重链(Myocinheavychain)作为心肌... 详细信息

目的及方法遗传性心肌病在世界范围内发病人群广、危害大,且具有家族遗传性,给人类带来了严重影响。扩张型心肌病发病率约为1/2500,病人的五年生存率不足50%,极易引起心衰、心律失常、中风等。肌球蛋白重链(Myocinheavychain)作为心肌中最丰富的肌节蛋白之一,突变类型主要为错义突变(Missense Mutation),并且这种突变往往被认为导致显性负性效应,最常见的表现形式为肥厚型心肌病,部分表现为扩张型心肌病。但是此基因其他类型的突变,例如截短突变(Truncation Variation)或者无义突变(Nonsense Mutation)等导致的功能缺失型突变(Loss of Function)以及非移码删失突变(Deletion Variation),这些突变的致病性目前并不明确。目前尽管ACMG指南提出肌球蛋白重链的功能缺失型作为遗传性心肌病的有效证据,但是考虑到肌球蛋白重链超过95%的突变类型为错义突变,其他所有类型仅为5%左右,且临床数据很少,同时心肌病具有外显率不完全的特点,我们很难最终确定功能缺失型或删失突变的致病性。肌球蛋白重链与肌联蛋白(TTN)作为细胞肌节蛋白的重要组成部分,TTN基因的截短突变会导致严重的扩张型心肌病,那么肌球蛋白重链的截短突变和删失突变的作用效果如何呢?而且目前并没有关于肌球蛋白重链截短突变和删失突变的动物模型的建立来供我们进一步研究。为了具体阐明肌球蛋白重链截短突变和删失突变的致病性,同时基于叙利亚金黄仓鼠在心血管疾病方面比大、小鼠更加接近人类,我们运用CRISPR/Cas9技术建立了叙利亚金黄仓鼠Myh6基因敲除(截短突变和删失突变)动物模型。我们对野生型(WT)及敲除仓鼠行心脏B超检查,分析其心脏收缩功能同时确定室壁、室间隔的厚度等。随后我们以WT和截短突变为例,处死阳性与野生组仓鼠,比较各组仓鼠的心脏体重比,行HE及Masson等染色,qRT-PCR检验心衰、纤维化指标等。最后对野生型及Myh6截短突变仓鼠腹腔注射具有心脏毒性的化疗药物阿霉素,观察对比各组仓鼠心脏毒性效应。结果使用CRISPR/Cas9基因编辑技术,首次获得了叙利亚金黄仓鼠Myh6基因截短突变和删失突变动物模型,这也是世界上首例Myh6基因截短突变和缺失突变动物模型,并且证明Myh6基因敲除杂合子具有不完全外显的扩张型心肌病症状,包括射血分数降低,心腔扩张,室壁变薄,心肌纤维化等。我们也证明了Myh6截短突变后心肌细胞的肌节结构及线粒体也会发生明显的改变,如肌节缩短,线粒体体积变小等。随后我们使用具有心脏毒性化疗药物阿霉素处理野生型和Myh6截短突变叙利亚仓鼠,发现Myh6截短突变仓鼠对于阿霉素的心脏毒性效应更加敏感,如阿霉素加速Myh6截短突变个体扩张型心肌病症状的出现,导致肌节结构破坏,线粒体功能紊乱等。结论肌球蛋白重链的截短突变和删失突变会导致明显的扩张型心肌病,并且对于阿霉素的心脏毒性效应更加敏感。叙利亚金黄仓鼠Myh6截短突变及缺失突变种系是研究扩张型心肌病的良好动物模型。

关键词：叙利亚金黄仓鼠扩张型心肌病 CRISPR/Cas9编辑阿霉素心肌病肌球蛋白重链敲除肌节结构改变

利用CRISPR/Cas9技术构建ApoE基因敲除的金黄仓鼠高脂血症模型

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利用CRISPR/Cas9技术构建ApoE基因敲除的金黄仓鼠高脂血症模型

作者：方光明郑州大学

学位级别：硕士

目的:高脂血症是一种由基因和环境因素共同引起的代谢性疾病,其主要危害是易引发动脉粥样硬化病变,由此导致的慢性心脑血管疾病已经是威胁人类健康的重要疾病之一。合适的动物模型是研究疾病的重要工具,本文主要是利用CRISPR/Cas9技术... 详细信息

目的:高脂血症是一种由基因和环境因素共同引起的代谢性疾病,其主要危害是易引发动脉粥样硬化病变,由此导致的慢性心脑血管疾病已经是威胁人类健康的重要疾病之一。合适的动物模型是研究疾病的重要工具,本文主要是利用CRISPR/Cas9技术来建立ApoE基因敲除的新型金黄仓鼠高脂血症模型,并鉴定其表型。方法:载脂蛋白E(ApoE)是参与脂质代谢的一个关键基因。本实验利用CRISPR/Cas9基因编辑技术,设计了2对靶向金黄仓鼠ApoE基因第4个外显子的sg RNA(sg RNA 1,sg RNA2)。通过酶切和连接反应把合成的sg RNA序列连接到PX458质粒上构建sg RNA-质粒载体,Sanger测序和酶切反应验证质粒载体的正确性。用sg RNA-质粒载体转染BHK-21细胞后,通过荧光强度以及酶切反应验证sg RNA的敲除效率,选择效率高的sg RNA用于受精卵显微注射。把注射后的受精卵移植到代孕金黄仓鼠中,约2周后幼崽金黄仓鼠(即F0代)出生。待F0代金黄仓鼠生长至2周龄时,剪取脚趾做标记并收集脚趾组织用于提取基因组DNA和PCR扩增。PCR产物纯化后做载体克隆,挑取单克隆做Sanger测序以检测F0代金黄仓鼠的基因型。利用Benching软件预测潜在的脱靶位点,选取脱靶评分最高的前8个位点设计PCR引物进行扩增,Sanger测序分析脱靶现象。待金黄仓鼠生长至3周龄时,雌雄分开并单笼饲养。10周龄时把携带基因突变的F0与野生型金黄仓鼠交配繁殖出F1代金黄仓鼠。提取F1代仓鼠的基因组DNA后通过测序鉴定其基因型,并根据每种基因型的出现频率来分析母本F0的传代情况。把携带相同基因型的F1代金黄仓鼠雌雄交配繁殖F2代金黄仓鼠,测序鉴定F2代仓鼠的基因型后选取纯合突变型(ApoE)金黄仓鼠用于扩繁。把8周龄的金黄仓鼠隔夜禁食后,通过眼球后静脉取血并分离血清,用生化分析仪检测不同基因型金黄仓鼠的血脂水平。为了分析ApoE基因敲除对血脂代谢的影响,同时选取8-10周龄的野生型和纯合突变型金黄仓鼠,并将其各自分为两组(对照组和实验组),每组6-8只。其中对照组给予标准饲料,实验组给予高脂饲料(含0.5%的胆固醇和15%脂肪)。在高脂饮食处理后第4周和第8周,分别采集血液样品并检测血脂水平,以鉴定ApoE基因敲除金黄仓鼠模型在不同饮食条件下的表型特点。结果:我们设计了2对sg RNA并构建了sg RNA质粒载体,并用测序和酶切实验证实载体构建成功。通过体外细胞转染实验比较了二者的基因编辑效率,结果表明sg RNA2基因编辑效率较高。因此选用sg RNA2质粒载体进行受精卵显微注射,并把注射后的受精卵移植到代孕金黄仓鼠中。16天后获得了6只F0代金黄仓鼠,基因型鉴定结果证实,除了F0-6的基因型为野生型外,其余5只F0个体共携带了7种ApoE突变基因型,突变类型包括碱基删除和插入,整体编辑效率为(83.3%,5/6),且未检测到脱靶效应。根据传代特点和基因突变类型,最终选择了基因型为单碱基插入的F1代个体进行扩繁(来源于F0-5),建立了能稳定遗传的纯合型ApoE基因敲除(ApoE)的金黄仓鼠模型。表型鉴定结果表明,正常饮食的ApoE金黄仓鼠在8周龄时血脂水平即明显高于野生型金黄仓鼠,其中总胆固醇(TC)水平较野生型(WT)升高了1.75倍(461.81±107.10 mg/d L vs 167.74±21.64 mg/d L,P<0.01),甘油三脂(TG)升高了53.36%(251.16±20.08 mg/d L vs 196.09±23.38 mg/d L,P<0.01),而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)未见明显变化,表明ApoE金黄仓鼠能自发形成高脂血症。与野生型相比,ApoE金黄仓鼠血脂水平未见明显异常。此外,高脂饮食处理能显著促进ApoE金黄仓鼠血脂代谢异常。高脂饮食处理4周时,其血液中的TC、TG和HDL-C分别为3730.21±416.72 mg/d L,1759.60±153.53 mg/d L和588.84±90.18 mg/d L,均显著高于WT高脂饮食组金黄仓鼠的TC(861.09±88.11mg/d L),TG(836.50±124.96 mg/d L)和HDL-C(121.36±21.50 mg/d L)的水平(P<0.01)。高脂饮食处理8周时,ApoE金黄仓鼠的血液TC、TG和HDL-C的水平分别进一步升高至4214.67±341.96 mg/d L,2066.92±211.36 mg/d L和666.04±67.16 mg/d L,显著高于同期WT高脂饮食组的TC(961.45±69.45)、TG(925.00±139.08)和HDLC(129.85±15.84)的水平,P值均小于0.0001。同时,我们将各

关键词：高脂血症 ApoE CRISPR/Cas9 金黄仓鼠动脉粥样硬化

犬右心房最早激动点处心外膜双极电图特征研究

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犬右心房最早激动点处心外膜双极电图特征研究

作者：杨东伟郑州大学

学位级别：硕士

快速性心律失常是临床上常见的心律失常。心率极快的心律失常可导致严重的临床后果，特别是对抗心律失常药物不敏感的患者。1987年Borgerefe采用射频电流消融一例右侧游离壁旁道。随着标测技术的发展，射频消融技术治疗快速性心动过速... 详细信息

快速性心律失常是临床上常见的心律失常。心率极快的心律失常可导致严重的临床后果，特别是对抗心律失常药物不敏感的患者。1987年Borgerefe采用射频电流消融一例右侧游离壁旁道。随着标测技术的发展，射频消融技术治疗快速性心动过速已成为临床治愈心律失常的重要措施。对于局灶性心律失常，采用激动标测寻找最早激动点是确定心动过速消融靶点的常用方法，但是对解剖结构复杂部位(如心房)标测时可能由于解剖障碍而标测不到真正的最早激动点，而仅是相对最早激动点，在该点消融无效，这样就增加射频消融的次数并降低射频消融的成功率。临床实践中我们发现局灶性心动过速病人最早激动点处双极心内膜电图特征有其特殊性。激动顺序标测结合局部双极电图特征对判断消融靶点可能更为精确。本研究以犬右心房起搏点为最早心房激动点，用以研究该点及其周围记录的心外膜双极电图特征及其演变过程，阐明犬心房最早激动点处心外膜双极电图的特征性及其演变规律，从而有助于指导导管射频消融时确定最早激动点，减少射频消融的次数，提高射频消融的成功率。材料与方法健康杂种家犬9条(体重15-21 kg)，实验前禁食水12小时，在实验时采用戊巴比妥钠肌肉注射全身麻醉(30mg／kg)，麻醉成功后经右第四肋间行侧胸切口，根据心脏暴露情况切除1根或2根肋骨。打开心包，制作心包吊篮，使右心房暴露满意。同时行右侧股动脉插管、持续监测动脉血压。利用自制极间距为2 mm的9极梳状电极在右心房界嵴中部三尖瓣环侧起搏并同步记录8道心外膜双极电图，远端电极为负极，同步记录Ⅱ导体表心电图。以刺激电极为圆心、以界嵴向上腔静脉方向为起始部位记录心外膜电图，以后每隔30°记录一次心外膜电图直郑州人学2()()4)ljl砂11:研究生毕业论文犬右心房最早激动点处心外膜双极电图特征研究至到起始部位。结果 1协条犬共记录12幅心州漠双极电图，9条犬共得到108幅极电图，、邻近起搏点的双极电图，初始向量向下，呈“Q”型或“Qr”型;随着远离起搏电极，双极电图的初始向量逐渐山向下转为向呈“RS’’型或“Rs”型。随着远离起搏电极，双极电图的起始向量向下的幅度逐渐变小，继之初始向量发‘}二极性转化转为向卜且振幅逐渐增大，随后心外膜双极电图图形逐渐稳定。 12道双极l匕图中一可以看到以起搏电极为中心，双极心外膜电图在基本相同的距离发’{二相似的演变，初始向量为负向的图形的振幅逐渐变小然后迅速转为初始向r。卜为11二向的图形。 2以起搏电极为圆心在4mm(M=4mm)范围内双极电图初始向量向下，‘谈 “Q”夕亏理或“Qr”，亏望。 3在足I:起搏电极10mm(M=lomm)处发生极性转化，呈“Rs，’型或“Rs”型。 4 12点、6点与3点、9点位置记录的双极电图的初始向量向下跟起搏电极跟离的差异无显著性侈二一0.164 P=o.869)。 512点、6廿点与3点、9点位置记录的双极电图发生极性转化时距起搏电极的仲离差异无显著性侈=一0.146尸=0.884)。结论 1双极电图特征可能有助于快速、精确确定局灶性心动过速的消融靶点。 2界d借部位对平行于及垂直于其的双极电图初始向量向下时距起搏电极的范ltil及发生极性转化时距起搏电极的距离无显著影响。犬心

关键词：犬,双极电图,心外膜,射频消融

牛蒡根多糖（ALR-S）在激光损伤血栓模型中降低血小板活化和血栓形成

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牛蒡根多糖（ALR-S）在激光损伤血栓模型中降低血小板活化和血栓...

作者：阮永娟郑州大学

学位级别：硕士

背景社会经济的飞速发展,人们的生活方式发生了很大变化,预期寿命逐渐增加,老龄化日趋明显,中国进入老龄化社会,心血管疾病的发病率和死亡率持续上涨。生活水平的改善导致汽车成为代步的主流,运动量越来越少。饮食方面:米面精细化,高盐... 详细信息

背景社会经济的飞速发展,人们的生活方式发生了很大变化,预期寿命逐渐增加,老龄化日趋明显,中国进入老龄化社会,心血管疾病的发病率和死亡率持续上涨。生活水平的改善导致汽车成为代步的主流,运动量越来越少。饮食方面:米面精细化,高盐高脂饮食。缺乏锻炼和不健康的饮食进一步增加了心血管病风险。在城乡居民死亡原因中,心血管疾病占首位。为了减轻心血管疾病带来的经济负担,合理的防治措施尤为重要。在冠心病的发病机制中,各种学说百花齐放,而血栓形成、血小板聚集学说是公认的发病机制。各种原因导致血管内皮细胞受损,暴露于血管内皮下的胶原与轴流中的血小板粘附,血小板被激活并释放ADP、TXA2等物质,这些物质又进一步导致了更强的血小板聚集。聚集的血小板堆使血流变慢,触发凝血系统,进而形成比较稳固的混合血栓堵塞血管管腔。所以抗血小板治疗对于冠心病的控制有重要意义。而合理的抗血小板防治也为冠心病的控制做出了巨大贡献。现有的抗血小板药主要分为五大类:***(环氧化酶)抑制剂:代表药为阿司匹林***受体(P2Y12)拮抗剂:代表药为氯吡格雷、替格瑞洛等3.磷酸二酯酶抑制剂:代表药为西洛他唑4.纤维蛋白原受体GPⅡb/Ⅲa拮抗剂:代表药为阿昔单抗、替罗非班等5.凝血酶受体PAR1拮抗剂:代表药为沃拉帕沙。以上五类抗血小板药在临床上成为主流的抗血小板药,单联、双联、三联抗血小板被广泛应用在无论在心血管疾病还是脑血管疾病,但是仍然面临许多问题如:出血风险、个体反应差异性大、药物抵抗等,而且对于存在使用抗血小板药禁忌症的病人如血小板减少紫癜、血友病等,传统抗血小板药的使用受到限制。在我国,中药有着悠久的治疗疾病的历史,具有独特的发展优势,具有安全性、副作用少的优点,这些是仅有二、三百年临床经验的西药无法比拟的,而且许多活血化瘀的中药被报道具有明确的抗血小板作用。所以寻找到具有稳定抗血小板效果的中药能在临床工作中起很大作用。牛蒡(Arctium lappa L.),别称:恶实、大力子。属桔梗目,菊科类,两年才能完成一个生长周期。具有极高的营养价值和经济价值。牛蒡中含有菊糖、纤维素、蛋白质、钙、磷、铁等人体所需的多种维生素及矿物质,其中胡萝卜素含量甚至比胡萝卜还要高150倍,蛋白质和钙的含量在所有根茎类是最丰富的。牛蒡根含有菊粉和挥发油、牛蒡酸、多种多酚和醛类,并含有丰富的纤维素和氨基酸。牛蒡根含有人体必需的多种氨基酸,特别是具有特殊药理作用的氨基酸含量高,如具有健脑作用的天冬氨酸,占总氨基酸的25%-28%,精氨酸占18%-20%,并含有Ca、Mg、Fe、Mn、Zn等人体必需的宏量元素和微量元素。牛蒡茎叶和牛蒡果中也具有极高的价值。牛蒡茎叶不仅含有含挥发油、鞣质、粘液质,还含有咖啡酸、绿原酸和异绿原酸等。牛蒡果实中富含牛蒡甙、硫胺素、牛蒡酚、脂肪油、甾醇等多种化学组分,其中脂肪油占25%-30%,碘值为138.83,可作工业用油。牛蒡的药用价值表现在:1.抗菌作用:牛蒡全株都含有抗菌成分,其中叶子的抗菌成分最多,主要针对金黄色葡萄球菌。2.降血糖作用:牛蒡子水提取物能够明显而持续性地降低大鼠的血糖,能增高大鼠对碳水化合物耐受量。3.抵抗衰老和清除氧自由基作用:人类在正常活动代谢期间,会产生一种对健康有害、促进细胞老化的物质——氧自由基。它们可以促进脂肪素色素的形成和积累——老年斑。体表出现老年斑,表明体内细胞已进入衰老阶段。牛蒡根中含有过氧化物酶,能提高细胞免疫机制的活力,清除体内过量的氧自由基,阻止体内脂褐质色素的形成和积累,抗衰老,提高机体对抗、清除氧自由基的能力。4.抗癌作用:牛蒡苦素、牛蒡甙元、牛蒡子甙元都是主要的抗癌活性成分,牛蒡苦素能抑制肿瘤细胞中磷酸果糖基酶的活性,牛蒡甙元也有抗肿瘤活性,同时牛蒡子甙元还具有抗老年性痴呆作用。现代科学研究结果显示,牛蒡含黄酮甙类化合物,该化合物对恶性肿瘤具有一定程度的抗性,粗提取物具有选择毒性,较低量的黄酮甙类化合物就可以起到抑制癌细胞增殖的作用,使肿瘤细胞接近于正常细胞。5.去除废水中的重金属作用:牛蒡对废水中金属离子的吸附能力如下:Pb>Cd>Hg>Ca>Zn。6.其它作用:牛蒡甙和牛蒡酚对肾炎也有一定的治疗作用,可有效治疗急性进行性肾炎和慢性肾小球肾炎,可作为肾病治疗药物。牛蒡还具有抗血小板作用,主要是里面含有木酚素,可以抑制血小板活化因子和血小板之间的结合,可以做针对血小板活化因子的拮抗药。牛蒡多糖(ALR-S)是从牛蒡根中提取的果糖。ALR-S的抗氧化作用已经得到了很好的证明,并且ALR-S能够积极地破坏自由基。最近已经证实,ALR-S通过平衡内皮细胞中血栓形成因子和抗血栓形成因子的表达,可以在FeCl3诱导的小鼠动脉血栓形成模型中减少血栓形成。然而,ALR-S在体外和体内对血小板活化的确切作用仍不清楚。目

关键词：血小板聚集血栓形成激光损伤血栓形成模型牛蒡根多糖

犬Marshall 韧带和心房颤动的关系及Marshall韧带电学隔离方法学探讨

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犬Marshall 韧带和心房颤动的关系及Marshall韧带电学隔离方法学...

作者：宁曼郑州大学

学位级别：硕士

目的研究犬Marshall韧带和心房颤动(简称房颤)的关系，探讨有效电学隔离Marshall韧带的方法。方法对20只健康杂种家犬于全麻下经心外膜途径干预Marshall韧带，在干预前用梳状电极对Marshall韧带行电生理标测，并于全部肺静脉及... 详细信息

目的研究犬Marshall韧带和心房颤动(简称房颤)的关系，探讨有效电学隔离Marshall韧带的方法。方法对20只健康杂种家犬于全麻下经心外膜途径干预Marshall韧带，在干预前用梳状电极对Marshall韧带行电生理标测，并于全部肺静脉及左右心耳采用SS及SS刺激诱发房颤。可诱发房颤的定义是：指刺激诱发出的房颤持续10s或10s以上并具有重复性;否则认为不可诱发。在干预后再用梳状电极对Marshall韧带行电生理标测且重复上述刺激。根据对Marshall韧带的干预方式不同，将20只犬分为两组。近中段剪断组(A组)：游离其近中段并在尽可能近的部位剪断;无水乙醇消融组(B组)：在Marshall韧带在冠状静脉窦和／或左房入口处采用皮下注射法注射无水乙醇，首次剂量为0.2ml，一次注射不能使Marshall韧带电位消失时逐次追加注射0.1 ml，直至Marshall韧带电位完全消失。将各组干预Marshall韧带前后房颤诱发率进行对比并作统计学分析处理;将A、B两组间干预Marshall韧带前后房颤诱发率进行对比并作统计学分析处理。以P值＜0.05认为有统计学差异。结果 20只犬中的18只可记录到Marshall韧带电位，Marshall韧带电位记录率为90.0％(18／20)。A组7只犬近中段剪断Marshall韧带后断端左上肺静脉侧的Marshall韧带电位均消失，而断端冠状静脉窦侧的Marshall韧带电位均仍可记录到。剪断Marshall韧带近中段之前6只犬可诱发房颤，房颤诱发率为85.7％(6／7);剪郑州大学2(X)4届硕士研究生毕业论文犬州巨谧囚】韧带和心房顺动的关系及场时.shan韧带电学隔离方法判照寸断Marshall韧带近中段后5只犬仍能诱发房颇，2只犬不能诱发房颤，房颤诱发率为71.4%(5/7)。A组干预M印沼h时1韧带前后房颇诱发率对比分析无显著性差异， P值>0.05。B组对可记录到M别rsh目1韧带电位的n只犬，无水乙醉充分消融Marshall 韧带在冠状静脉窦和/或左房入口处，直至Marshall韧带电位完全消失。消融之前， 9只犬可诱发房颤，房颇诱发率为81 .8%(9111);消融后，房颇诱发率为9.1%(1/l1)。 B组干预M别rshall韧带前后房颇诱发率对比分析有显著性差异，尸值0.05)， A组房颤诱发率为857%(6刀);B组房颇诱发率为81.8%(9/11)。干预Marshall 韧带后将A、B两组间房额诱发率作对比分析处理有显著差异(尸<0 .05)，A组(近中段剪断组)干预后房颇诱发率(71.4%)显著高于B组(酒精消融组)(9.1%)。结论犬M别rshall韧带在房颇的发生和维持中起到重要作用;不同干预方式对房颤诱发率的影响与其对M别沼h叭1韧带电位的影响有关;Majrsh叭l韧带关键的消融部位是其在冠状静脉窦和/或左房入口处;消融终点是M别rshall韧带电位完全消失。

关键词：心房颤动 Marshall韧带消融无水乙醇

冠状动脉多支病变患者不同血运重建方式的近中期临床评价

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冠状动脉多支病变患者不同血运重建方式的近中期临床评价

作者：李建伟郑州大学

学位级别：硕士

大约2／3的血运重建患者为冠状动脉多支血管病变患者，多支血管病变的血运重建治疗一直是冠心病治疗学的一个复杂而重要的领域。冠状动脉旁路移植术(CABG)能够较易达到完全血运重建，先前被认为是多支血管病变的首选治疗策略。近20来年... 详细信息

大约2／3的血运重建患者为冠状动脉多支血管病变患者，多支血管病变的血运重建治疗一直是冠心病治疗学的一个复杂而重要的领域。冠状动脉旁路移植术(CABG)能够较易达到完全血运重建，先前被认为是多支血管病变的首选治疗策略。近20来年，经皮冠状动脉介入治疗(PCI)的迅速发展使这一观点遇到了挑战，尤其是药物支架的出现。2001年公布的RAVEL试验结果显示，与裸金属支架(BMS)相比，雷帕霉素洗脱支架(SES)组的6月再狭窄率为0。开创了冠心病介入治疗的新纪元，随后公布的SIRIUS系列研究，进一步证实了SES在长病变和小血管病变的安全性和有效性。然而这些研究入选的均为选择性患者，多为单支原发冠状动脉病变，病变相对简单。药物沈脱支架(DES)在有着更复杂病变、复杂临床情况的现实世界(real world)是否同样有效尚有疑问，因而，有必要对这部分患者使用DES的安全性和有效性进行研究。 RESEARCH、e-Cypher等研究反映了临床实际环境中SES支架的应用效果。结果显示SES是高效安全的，支架血栓发生率与随机试验所观察的一致，但目前尚无在实际临床环境下植入药物支架、裸金属支架(BMS)与CABG治疗多支病变的疗效比较研究。本研究为单中心注册研究，通过回顾性分析评价在实际临床环境下植入雷帕霉素洗脱支架、裸金属支架和CABG治疗冠心病多支冠脉病变的中、短期临床疗效。

关键词：冠状动脉多支病变血运重建支架

犬Marshall 韧带与左心房的电学关系

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犬Marshall 韧带与左心房的电学关系

作者：刘闯郑州大学

学位级别：硕士

目的本研究采用一种新技术标测犬Marshall韧带(LOM)，目的是阐明犬LOM的电生理学特性，探讨LOM与左心房、冠状静脉窦、左肺静脉电学关系及无水乙醇消融LOM近端冠状静脉窦入口处对LOM电位的影响。方法健康杂种犬19只，体重15～21 kg... 详细信息

目的本研究采用一种新技术标测犬Marshall韧带(LOM)，目的是阐明犬LOM的电生理学特性，探讨LOM与左心房、冠状静脉窦、左肺静脉电学关系及无水乙醇消融LOM近端冠状静脉窦入口处对LOM电位的影响。方法健康杂种犬19只，体重15～21 kg，雌雄不拘，由郑州大学动物实验中心提供。戊巴比妥钠肌肉注射全身麻醉及机械通气(30 mg／kg)，左侧第4肋间侧胸开口或胸部正中开口。切开心包，制作心脏吊篮，清楚显露LOM及其周围结构。应用自制10极生物电梳状标测电极(极间距2mm，电极直径0.1mm，镀银)和钩状标测电极(极间距2mm，电极直径0.1mm，镀银)进行LOM心外膜标测。标测时生物电梳状标测电极(梳状电极)平行重叠于LOM，第1极指向LOM左上肺静脉端(LOM上端)，第10极位于LOM与冠状静脉窦远段连接处(LOM下端);完成标测后，应用计算机自动标尺系统测量梳状电极不同电极对LOM电位与心房电位间期;然后梳状电极平行于LOM并分别向左心耳侧及左肺静脉侧平移2 mm、5 mm记录，进而平行贴靠于冠状静脉窦，第10电极位于冠状静脉窦口侧，第3、4、5电极横跨LOM与冠状静脉窦交汇处记录。同步记录体表Ⅱ导联心电图和9道双极心外膜电图。随后分别行S1S1程序刺激梳状电极1极并单纯夺获LOM上端、刺激左心耳、刺激左上肺静脉、无水乙醇消融LOM冠状静脉窦入口处(必要时消融LOM中段与左心房连接处)，观察同步记录体表Ⅱ导联心电图和9道双极心外膜电图变化。对其中6只犬剪断LOM近中段，观察剪断前后LOM电位变化及LOM有效不应期变化。郑州大学2004届硕士研究生毕业论文犬M盯shafl韧带与左心房的电学关系将梳状电极不同电极对LOM电位与心房电位间期进行统计学分析;将剪断前后LOM有效不应期进行对比并作统计学分析处理，以a=0 .05为检验水准。结果 1:LOM电位记录率:19只犬中，17只犬一记录到了LOM电位，记录率为89.5% (17/19)。 2:LOM双极心外膜电图特征:窦性心律时，心房波从上至下逐渐拖后，而LOM电位从上(上端)至下(下端)逐渐提前，在LOM的冠状静脉窦入口处二者融合形成典型“v”字形， LOM电位位于冠状静脉窦A波的终末部或与其完全融合，呈这种典型“V”字形者占58.8%(10/17);或LOM电位自中段至下段激动时间相差不大，甚至中段略早于下段，与心房波构成不典型“V”字形，类似“Y”字形或“K”字形，呈这种不典型“V”字形者占41.2%(7/l7)。在17只记录到LOM电位的犬中，均可在平行于LOM之外Slnm区域内记录到LOM电位。 3:LOM下端与冠状静脉窦的电学关系:94.1%(16/ 17) LOM与冠状静脉窦之间双向传导。于平行于冠状静脉窦方向上，在LOM冠状静脉窦入口处可一记录到LOM电位的宽度为4一Slnm。 4:无水乙醇化学消融LOM前后LOM电位的变化:在13只拟行无水乙醇化学消融LOM的犬中，消融前有n只犬可经心外膜沿LOM全程一记录到LOM电位，其中对于9只LOM心外膜生物电梳状电极同步9道双极记录呈“V”字形的犬，仅局限在LOM冠状静脉窦入口处一点消融即可使LOM电位全部消失，实现电学隔离LOM;对于2只LOM心外膜生物电梳状电极同步9道双极一记录呈“Y”字形的犬，需同时在LOM冠状静脉窦入口和LOM中段电位提前处左心房游离壁入口两点无水乙醇化学消融方可使LOM电位全部消失，从而实现LOM的电学隔离。 5:剪断前LOM有效不应期和剪断后断端冠状静脉窦侧有效不应期无明显变化(5 152=400/115.00士7.O7mS VS 400/115.83士3.76ms，P)0.05) 结论应用自制10极生物电梳状电极可以清楚显示LOM与左心房、冠状静脉窦电学关系及LOM的激动顺序。9道双极心外膜记录呈“V”字形者LOM与左心房仅在LOM冠状静脉窦入口处一点存在电学联系;9道双极心外膜一记录呈“Y”字形者L

关键词：生物电梳状电极 Marshall韧带心外膜无水乙醇消融

胰岛素抵抗对心房颤动患者导管射频消融术后复发的影响

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胰岛素抵抗对心房颤动患者导管射频消融术后复发的影响

作者：王喆郑州大学

学位级别：硕士

背景房颤（atrial fibrillation,简称房颤）是临床上最常见的心血管疾病之一,房颤的发生可以使患者心力衰竭、肾功能损害等风险明显增加。目前导管射频消融术（radiofrequency catheter ablation,RFCA）是房颤的主要治疗方式。然而房颤... 详细信息

背景房颤（atrial fibrillation,简称房颤）是临床上最常见的心血管疾病之一,房颤的发生可以使患者心力衰竭、肾功能损害等风险明显增加。目前导管射频消融术（radiofrequency catheter ablation,RFCA）是房颤的主要治疗方式。然而房颤患者消融术后的复发率不低。阵发性房颤患者在环肺静脉电隔离（circumpulmonary venous electrical isolation,CPVI）消融术后随访1年手术成功率保持在70%～90%,持续性房颤更低为65%～75%。房颤具有许多危险因素使其消融术后复发率增加,比如合并高血压、代谢综合征、睡眠呼吸暂停综合征等疾病。胰岛素抵抗是胰岛素反应下降的一种状态,其表现出的体征包括肥胖,血糖升高,血脂异常和血压升高等,胰岛素抵抗认为是代谢综合征的构成部分,也是2型糖尿病的前兆。胰岛素抵抗是糖尿病和代谢综合征的共同特性,是异常葡萄糖代谢发生发展的潜在机制。空腹血糖受损和葡萄糖耐量受损,可导致心房内电传导延迟和低电压区域的形成,使得房颤的发生机率加大。研究发现胰岛素抵抗的患者发生房颤的易感性增加。目前房颤患者导管消融术后复发率与胰岛素抵抗之间关系尚不明确,胰岛素抵抗是否会影响房颤患者导管消融术后的复发仍需要进一步的研究来证实。目的分析影响房颤患者导管射频消融术后复发的危险因素,探讨胰岛素抵抗对房颤导管射频消融术后复发的影响。方法选取2018年1月至2019年6月期间在郑州大学第一附属医院心内科住院的222例首次进行导管射频消融的房颤患者为研究对象,进行回顾性研究。将胰岛素抵抗定义为稳态模型胰岛素抵抗指数（homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR）≥2.69,根据房颤患者有无胰岛素抵抗,分为胰岛素抵抗组（n=66）和无胰岛素抵抗组（n=156）,并比较两组房颤患者基线临床资料的差异。房颤患者消融术后第3、6、9、12月行门诊和电话随访,检查患者的体表心电图和（或）动态心电图,患者院外期间出现临床症状时及时到就近医院就诊有无复发房颤。依据房颤消融术后随访12个月是否复发,分为房颤复发组（n=58）和未复发组（n=164）。将两组患者的指标采用logistic回归分析房颤复发的危险因素。并用Kaplan-Meier方法分析无房颤复发事件的生存率,Log-Rank检验比较组间的生存差异。以P＜0.05为差异具有统计学意义。结果（1）胰岛素抵抗组（n=66）与无胰岛素抵抗组患者（n=156）的基线临床资料比较显示,两组患者在高敏C反应蛋白、血沉、左心房内径等指标无明显差异,均无统计学意义（P＞0.05）。胰岛素抵抗组患者空腹血糖、空腹胰岛素、HOMA-IR值相比无胰岛素抵抗组患者显著增高,差异均具有统计学意义（P＜0.01）。（2）房颤消融术后随访12个月,Kaplan-Meier分析显示胰岛素抵抗组的房颤消融术后复发患者26例（39.39%）显著高于无胰岛素抵抗组的患者32例（20.51%）,两组的无房颤复发事件存率存在统计学意义（Log-Rank检验:χ2=8.394,P=0.004）。（3）依据消融术后随访12个月为终点,术后复发58例患者（26.13%）,术后未复发组患者164例（73.87%）。单因素logistic回归分析显示两组患者在房颤类型、BMI、线性消融等参数差异无统计学意义（P均＞0.05）,左心房内径（OR=1.053,95%CI1.005～1.102,P=0.029）和HOMA-IR值（OR=1.390,95%CI 1.096～1.762,P=0.007）是术后复发的危险因素,术后复发组患者的左心房内径和HOMA-IR值明显大于未复发组的患者,有统计学意义。（4）将单因素分析中P＜0.1的变量和具有重要临床意义的变量房颤类型、房颤病程（＞5年）、高敏C反应蛋白、左心房内径、BMI、HOMA-IR纳入多因素Cox回归分析,显示左房内径（OR=1.052,95%CI 1.003～1.104 P=0.038）和HOMA-IR值（OR=1.344,95%CI 1.052～1.718,P=0.018）是术后复发的独立危险因素,高的HOMA-IR水平及大的左房内径值与术后复发率高显著相关。结论房颤患者的HOMA-IR水平和左心房内径大小是导管射频消融术后复发的独立危险因素,HOMA-IR和左心房内径值越大,消融术后房颤复发的风险增加。房颤患者具有胰岛素抵抗与消融术后房颤复发率高具有相关性,胰岛素抵抗对消融术后房颤的复发有较高的预测价值。

关键词：心房颤动胰岛素抵抗射频消融术复发