检索结果-南通市图书馆

作者：刘婷青岛大学

学位级别：硕士

背景与目的:消化系统癌主要包括食管癌、胃癌、结肠癌、直肠癌、胰腺癌及肝癌等,最新的《全球癌症负担报告》数据中显示国人发病率排前五的癌症中有三种为消化系统癌(肝癌、胃癌、结直肠癌),死亡率居前五的癌症中有四种为消化系统癌(肝... 详细信息

背景与目的:消化系统癌主要包括食管癌、胃癌、结肠癌、直肠癌、胰腺癌及肝癌等,最新的《全球癌症负担报告》数据中显示国人发病率排前五的癌症中有三种为消化系统癌(肝癌、胃癌、结直肠癌),死亡率居前五的癌症中有四种为消化系统癌(肝癌、胃癌、食管癌、结直肠癌),目前对大多数进展期消化系统癌尚缺乏显著有效的治疗方法。研究发现自然杀伤(Natural killer,NK)细胞作为一种细胞免疫治疗方法,在治疗消化系统癌中充当着重要角色,近年来NK细胞过继免疫疗法在恶性肿瘤的临床研究及治疗等方面取得了重大进步,但现阶段由于人体NK细胞的数量相对较低,临床应用治疗和科研试验仍受到一定限制,最新研究显示在脐带血中NK细胞和NK祖细胞的数量比外周血液和骨髓更为丰富,因此本研究拟探讨体外小体积培养脐带血NK细胞的增殖能力及对靶细胞的杀伤效率,筛查脐带血NK细胞活化的关键基因及探究相关分子通路,为NK细胞过继免疫治疗消化系统肿瘤提供可能的理论依据。方法:1、无菌收集6份健康足月孕妇的脐带血进行淋巴细胞分离后小体积体外培养14天,计算细胞量并利用流式细胞仪测定CD3-CD56+细胞比例,满足第14天的CD3-CD56+细胞比例>80%进行下一步实验。2、ELISA试剂盒检测0天及14天各组细胞的细胞上清液中IFN-γ的含量变化,满足第14天的IFN-γ分泌量>40ng/m L则进行下一步实验。3、以K562-GFP作为靶细胞,利用流式检测0天及14天各组NK细胞在不同效靶比下对其杀伤效率,满足第14天的杀伤率>90%进行下一步实验。4、对满足以上条件0天以及14天的样本进行CD3-CD56+细胞分选后施行m RNA转录组测序,对m RNA转录组差异表达基因(Differentially Expressed Gene,DEGs)进行聚类分析,以P值<0.05为显著差异的分界标准筛选DEGs。5、对筛选的相关DEGs进行GO(Gene Ontology)和KEGG(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes)富集分析。6、利用基因集富集分析(Gene-set enrichment analysis,GSEA)对筛选出DEGs的0天及14天的DEGs进行通路比较。7、通过STRING构建蛋白质互作网络(Protein-Protein Interaction Networks,PPI),利用Cytoscape对PPI重构提取其中的核心网络挖掘脐带血NK活化关键DEGs。结果:1、脐带血NK细胞培养至第14天时细胞数明显增加(3.0±0×10vs19.733±3.361×10)(P<0.05),培养14天CD3-CD56+细胞比例(85.700±1.539%)明显高于0天CD3-CD56+细胞比例(33.167±3.014%)(P<0.05);2、脐带血NK细胞培养至第14天时ELISA方法检测14天时细胞上清液中IFN-γ的含量(1.370±0.451ng/m L)明显高于0天时IFN-γ的含量(45.700±4.204ng/m L)P<0.05);3、培养14天时NK杀伤实验流式结果显示效靶比为2:1、5:1、10:1时,NK细胞的杀伤效率明显高于培养0天的NK细胞的杀伤效率(P<0.05);4、聚类分析及基因表达水平差异的分布显示0天与14天两组样本间共筛选出7 524个DEGs,其中Up组有3 970个基因,Down组3 554个基因;5、KEGG富集分析显示,大多数与DEGs相关的途径与代谢途径显著相关。GO富集分析表明,Up组DEGs定位于细胞组分或生物发生,而Down组的DEGs主要参与调节免疫反应或免疫系统过程;6、GSEA分析表明NK细胞培养14天相较第0天的DEGs的表达通路中细胞周期、卵母细胞减数分裂及黄体酮介导的卵母细胞成熟、P53信号通路被激活(P<0.05),补体凝血级联、造血细胞谱系、氧化磷酸化、核糖体通路受到抑制(P<0.05);7、PPI及Cytoscape筛选出10个关键DEGs。结论:1、脐带血NK细胞为期14天的培养后,细胞数量明显增加且杀伤效率得到了加强。2、筛选出10个与脐带血NK活化相关的关键DEGs(RPS27A,CDK1,RPS5,RPS13,CTNNB1,UBA52,RPS11,RPS6,RPS23及RPS15A),RPS27A,RPS5,RPS13,CTNNB1,RPS11,RPS6,RPS23,RPS15A为下调基因,CDK1,UBA52为上调基因。

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外周血T淋巴细胞亚群对溃疡性结肠炎患者疾病严重程度及预后的预测价值

外周血T淋巴细胞亚群对溃疡性结肠炎患者疾病严重程度及预后的预...

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作者：耿白璐青岛大学

学位级别：硕士

目的:溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC)是一种免疫异常介导的慢性肠道炎症性疾病,T淋巴细胞的异常免疫应答及其各亚群的平衡失调在UC肠黏膜炎症的发生发展中发挥关键作用。目前外周血T淋巴细胞亚群与UC患者疾病严重程度和预后的关... 详细信息

目的:溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC)是一种免疫异常介导的慢性肠道炎症性疾病,T淋巴细胞的异常免疫应答及其各亚群的平衡失调在UC肠黏膜炎症的发生发展中发挥关键作用。目前外周血T淋巴细胞亚群与UC患者疾病严重程度和预后的关系尚不明确。本研究旨在分析UC患者外周血T淋巴细胞亚群的变化,探讨T淋巴细胞亚群对UC患者疾病严重程度和临床预后的预测价值。方法:本研究为回顾性病例对照研究,纳入2018年1月至2021年12月于青岛大学附属医院住院并确诊的活动期UC患者,并随机选取同期于青岛大学附属医院查体的健康对照者。采用改良Mayo评分系统评估UC患者疾病严重程度并分为轻中度组和重度组,采用内镜严重程度指数(Ulcerative colitis endoscopic index of severity,UCEIS)评估UC患者内镜下严重程度,采用Montreal分型标准评估UC患者肠道病变范围。对纳入UC患者随访180天,记录期间其发生因疾病加重再入院及因药物治疗无效而手术等信息。回顾性分析各组患者的T淋巴细胞亚群、C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、血细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)等实验室指标,应用t检验、卡方检验分析比较各组间指标的差异和UC患者外周血T淋巴细胞亚群的变化;采用Spearman相关性分析T淋巴细胞亚群与UC患者改良Mayo评分和UCEIS评分的相关性;绘制受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC),计算曲线下面积(area under the curve,AUC)、最佳临界值、敏感度和特异度评估T淋巴细胞亚群对UC患者疾病严重程度和预后的预测价值;通过Cox比例风险回归模型和累积生存分析确定UC患者发生因疾病加重再入院或手术等不良预后的独立危险因素及T淋巴细胞亚群与UC患者发生因疾病加重再入院或手术等不良预后的关系。结果:1.本研究共纳入116例活动期UC患者和90例健康对照者。UC患者的平均年龄46.75±16.47岁,男性69例(59.48%),女性47例(40.52%),轻中度组78例(67.24%),重度组38例(32.76%)。健康对照者的平均年龄50.06±10.09岁,男性48例(53.33%),女性42例(46.67%)。UC患者和健康对照者的年龄、性别无明显统计学差异。***患者CD4T细胞比例和CD4/CD8T细胞比值低于健康对照者(分别为42.85%±9.77%vs 45.71%±7.94%,P=0.021和1.75±0.81 vs 2.00±0.77,P=0.025),而UC患者CD8T细胞比例高于健康对照者(27.88%±8.86%vs 25.00%±6.47%,P=0.008)。重度UC组患者CD4T细胞比例和CD4/CD8T细胞比值低于健康对照者(分别为40.40%±9.36%vs 45.71%±7.94%,P=0.001和1.43±0.61 vs 2.00±0.77,P<0.001),重度UC组CD8T细胞和CD3HLA-DRT细胞比例高于健康对照者(分别为31.36%±8.49%vs 25.00%±6.47%,P<0.001和8.83%±6.55%vs 4.60%±2.56%,P<0.001);轻中度UC组患者仅CD3HLA-DRT细胞比例低于健康对照者(3.46%±3.82%vs4.60%±2.56%,P=0.024)。重度UC组患者CD4/CD8T细胞比值低于轻中度组(1.43±0.61 vs 1.91±0.85,P=0.001),CD8T细胞和CD3HLA-DRT细胞比例高于轻中度组(分别为31.36%±8.49%vs 26.18%±8.59%,P=0.003和8.83%±6.55%vs3.46%±3.82%,P<0.001)***相关性分析显示UC患者外周血CD3HLA-DRT细胞比例与改良Mayo评分和UCEIS评分均呈正相关(r=0.535,P<0.001;r=0.691,P<0.001),CD4CD25T细胞比例与改良Mayo评分和UCEIS评分均呈负相关(r=-0.296,P=0.001;r=-0.271,P=0.003)。***分析显示CD3HLA-DRT细胞、CD8T细胞、CD4/CD8T细胞比值和CD4CD25T细胞用于预测重度UC的AUC分别为0.885、0.677、0.669和0.631,最佳临界值分别为5.33%、27.03%、1.73、3.05%。CRP和ESR用于预测重度UC的AUC分别为0.878和0.797,最佳临界值分别为9.30mg/L和16.50mm/h。C

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表浅型食管鳞癌淋巴结转移的危险因素分析及列线图预测模型构建

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作者：王晶青岛大学

学位级别：硕士

目的:表浅型食管鳞癌(Superficial esophageal squamous cell carcinoma,SESCC)是指肿瘤局限于黏膜层或黏膜下层的食管鳞癌,无论是否存在淋巴结转移(Lymph node metastasis,LNM)。既往对于SESCC的治疗多以外科手术为主,因外科手术创伤... 详细信息

目的:表浅型食管鳞癌(Superficial esophageal squamous cell carcinoma,SESCC)是指肿瘤局限于黏膜层或黏膜下层的食管鳞癌,无论是否存在淋巴结转移(Lymph node metastasis,LNM)。既往对于SESCC的治疗多以外科手术为主,因外科手术创伤大、术后并发症多及费用高等缺点,目前对于符合内镜黏膜下剥离术(Endoscopic submucosal dissection,ESD)适应证的患者多建议评估采用内镜下切除治疗的可能,ESD作为一种能够维持食管完整性、保证患者生存质量的微创治疗方法,已逐渐成为早期消化道肿瘤外科手术治疗的替代方案。因内镜治疗不能完成淋巴结清扫,如果患者存在LNM高危风险则不宜内镜治疗,因此能否准确评估LNM风险对SESCC患者治疗方式的选择至关重要。本研究以SESCC患者为研究对象,旨在探讨SESCC患者LNM的危险因素,并基于危险因素建立列线图预测模型以指导SESCC患者的临床治疗。方法:以2013年1月至2021年10月间于青岛大学附属医院行根治性食管切除术和淋巴结清扫术的1080例食管癌患者为研究对象。根据纳入及排除标准,最终有123例SESCC患者被纳入研究。收集患者的一般临床资料、内镜资料以及手术病理资料。采用单因素χ检验或Fisher确切概率法分析各因素与LNM的关系。对单因素分析中显著的因素进行多因素logistic回归分析,以确定SESCC患者LNM的独立危险因素。采用线性分析排除多重共线性。根据相关独立危险因素构建列线图预测模型并进行评价和验证,并基于列线图预测模型确立LNM风险分层。结果:共搜集到123例SESCC患者纳入最终研究,其中21例(17.1%)发生了淋巴结转移,102例(82.9%)未发生淋巴结转移。男性患者110例(89.4),女性患者13例(10.6%)。患者的平均年龄为59.6岁(44-79岁)。单因素分析结果显示高甘油三酯血症(P=0.006)、肿瘤位置(P=0.002)、肿瘤大小(P20mm(P=0.031)、肿瘤浸润至SM3(P=0.019)和脉管浸润(P=0.040)是SESCC患者LNM的独立危险因素。线性分析显示它们的容差均>0.01、VIF均109.1),两风险组之间的淋巴结转移率存在显著的统计学差异(P20mm、肿瘤浸润至SM3和脉管浸润是SESCC患者LNM的独立危险因素。3.根据高甘油三酯血症、肿瘤大小、浸润深度、脉管浸润4个危险因素建立的列线图预测模型具有良好的区分度和校准度,可以预测SESCC患者LNM的风险。4.基于列线图预测模型确立的LNM风险分层,可以将患者分为低危组和高危组,有助于指导临床医生选择最合适的治疗方式。

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SII对重症急性胰腺炎并发多脏器衰竭的预测价值及CRRT疗效研究

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作者：单梦琛青岛大学

学位级别：硕士

目的:重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)是临床上常见的急腹症,伴有持续48小时以上的器官功能衰竭,具有进展快,预后差的特点,目前认为SAP并发持续性多器官衰竭(persistent multiple organ failure,PMOF)是发生死亡的独立... 详细信息

目的:重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)是临床上常见的急腹症,伴有持续48小时以上的器官功能衰竭,具有进展快,预后差的特点,目前认为SAP并发持续性多器官衰竭(persistent multiple organ failure,PMOF)是发生死亡的独立危险因素。系统免疫炎症指数(systemic immune inflammation index,SII)是较新颖的一个综合指标,可反应全身炎症程度,对评估疾病的危重程度有一定的价值,研究证实SII对于SAP的病情及炎症程度具有预测价值,但对SAP是否发生PMOF的预测作用尚无相关报道。连续性肾脏替代治疗(continuous renal replacement therapy,CRRT)是目前较广泛应用于SAP的治疗方式,但因存在导管感染、血栓形成等风险及减少炎性介质、抑制炎症等作用仍存在争议。本研究旨在探讨SII对于SAP发生PMOF的预测价值及CRRT治疗SAP的疗效,为SAP临床治疗及预后评估提供依据。方法:本研究选取2014年8月1日至2020年12月31日期间青岛大学附属医院收治的SAP患者共217例,以《2021年中国急性胰腺炎诊治指南》中推荐的改良Marshall评分作为标准,依据患者临床进程中有无≥2个器官衰竭并持续48 h以上分为PMOF组及非PMOF组。回顾性分析各组患者性别、年龄、BMI、心率、平均动脉压和白细胞计数(WBC)、中性粒细胞计数(NE)、淋巴细胞计数(Lym)、血小板计数(PLT)、中性粒细胞淋巴细胞比值(NLR)、血小板淋巴细胞比值(PLR)、SII、降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)、钙离子(Ca)、白蛋白(Alb)、血甘油三酯(TG)、D二聚体、乳酸(LA)及APACHEⅡ评分,应用t检验、卡方检验、单因素分析、多因素logistic回归分析比较各组间指标的差异及确定SAP患者发生PMOF的危险因素,并通过绘制ROC曲线,计算曲线下面积、最佳临界值、敏感度、特异度评估相关因素的预测价值。将本研究纳入的217名SAP患者依据病因分为高脂血症性重症急性胰腺炎组(HLSAP组)及非高脂血症性急性胰腺炎组(NHLSAP组),各组依据治疗方式不同分为CRRT组及常规治疗组两亚组。比较SAP患者不同治疗方式的疗效。结果:1.研究共纳入217例患者,其中男性142例(65.44%),女性75例(34.56%)。PMOF组患者42例(19.35%),男性29例,女性13例,男女比例为2.23:1;非PMOF组患者175例(80.65%),男性113例,女性62例,男女比例为1.82:1。***组及非PMOF组患者的性别、年龄、BMI及心率、体温、平均动脉压无明显统计学差异(P>0.05);PMOF组SII、D二聚体、APACHEⅡ评分、PCT、NLR显著高于非PMOF组(P0.05)。***组经倾向性得分匹配后,两亚组间一般资料均衡可比,经治疗3天后,CRRT亚组SII、血TG、WBC、NE、PLT、NLR、PLR、乳酸、APACHEⅡ评分较常规治疗亚组显著降低(P0.05)。结论:***并发PMOF的患者入院时SII、血D二聚体、PCT、NLR、APACHEⅡ评分显著高于无并发PMOF的SAP患者,且入院时血Ca、

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HnRNPAB在胰腺癌中的作用及机制研究

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作者：孙铭悦青岛大学

学位级别：硕士

目的:现有研究发现核不均一核糖核蛋白AB(Heterogeneous nuclear ribonucleoprotein AB,hnRNPAB)可通过结合前体mRNA形成hnRNP颗粒,参与调控转录和翻译,与人类多种癌症发生密切相关,但hnRNPAB参与胰腺癌发生的过程尚不清楚。本研究旨在... 详细信息

目的:现有研究发现核不均一核糖核蛋白AB(Heterogeneous nuclear ribonucleoprotein AB,hnRNPAB)可通过结合前体mRNA形成hnRNP颗粒,参与调控转录和翻译,与人类多种癌症发生密切相关,但hnRNPAB参与胰腺癌发生的过程尚不清楚。本研究旨在探究hnRNPAB在胰腺癌进展中的作用及其机制,为胰腺癌早期诊断和分子靶向治疗提供线索。方法:1、采用免疫组化技术检测75例胰腺癌患者癌组织中的hnRNPAB表达水平。我们首先根据hnRNPAB的表达水平将患者分为hnRNPAB高表达组和hnRNPAB低表达组,然后分析hnRNPAB的表达水平与患者预后及临床病理资料的关系。通过TCGA数据库分析胰腺癌组织与癌旁组织中hnRNPAB的表达差异。2、采用蛋白免疫印迹方法(Western Blot)和RT-qPCR方法检测四种胰腺癌细胞系AsPC-1,BxPC-3,PANC-1,MIA PACA-2中hnRNPAB的蛋白表达水平。通过向hnRNPAB表达水平较高的AsPC-1和BxPC-3细胞株中转入慢病毒包装的sgRNA干扰质粒,构建Knockout hnRNPAB稳转细胞株,下调hnRNPAB基因的表达。利用Lipofectamine 3000介导过表达hnRNPAB质粒转染hnRNPAB表达量较低的PANC-1,MIA PACA-2细胞株,上调hnRNPAB基因的表达。利用Western Blot和RT-qPCR方法验证下调及过表达hnRNPAB的效果。3、进行细胞实验(EdU增殖实验、细胞凋亡实验、Transwell迁移与侵袭实验)研究hnRNPAB基因对胰腺癌细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭的影响。4、进行BALB/c-Nude裸鼠皮下成瘤实验,检测hnRNPAB在体内对细胞增殖能力的影响。5、利用Western Blot方法检测在胰腺癌细胞株中下调或上调hnRNPAB后cMyc的表达水平的变化。采用RNA免疫沉淀实验(RNA immunoprecipitation,RIP)和mRNA稳定性实验探究hnRNPAB和cMyc之间的相互作用关系。6、下调或上调hnRNPAB的表达水平后,采用倒置显微镜观察胰腺癌细胞系的形态变化,并采用蛋白印迹实验检测上皮间质转化(Epithelial-mesenchymal transition,EMT)的标志性蛋白E-cadherin、N-cadherin、Vimentin的蛋白表达量变化。结果:1、免疫组化染色结果显示hnRNPAB高表达组的胰腺癌患者总体生存期(Overall Survival,OS)显著短于hnRNPAB低表达组的胰腺癌患者(P=0.004),无复发生存期(Recurrence-Free Survival,RFS)也显著短于hnRNPAB低表达组的胰腺癌患者(P=0.007),其表达量与胰腺癌患者的性别、年龄、G分级、T分期、淋巴结转移无关(P>0.05)。通过Kaplan-Meier Plotter分析TCGA数据库中的胰腺癌队列发现,在mRNA水平上hnRNPAB高表达的胰腺癌患者OS同样显著缩短(P0.05)。4、体外Transwell实验表明下调hnRNPAB可抑制胰腺癌细胞的迁移和侵袭能力,过表达hnRNPAB可促进胰腺癌细胞的迁移和侵袭能力(P0.05)。结论:1、HnRNPA

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早期胃癌经内镜黏膜下剥离术eCuraC-2级切除后的临床结局研究

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作者：王剑舒青岛大学

学位级别：硕士

目的:内镜黏膜下剥离术(Endoscopic submucosal dissection,ESD)是目前早期胃癌(Early gastric cancer,EGC)的主要治疗手段之一。但是,部分患者经治疗后未能达治愈性切除。日本胃癌协会(Japanese gastric cancer association,JGCA)指南... 详细信息

目的:内镜黏膜下剥离术(Endoscopic submucosal dissection,ESD)是目前早期胃癌(Early gastric cancer,EGC)的主要治疗手段之一。但是,部分患者经治疗后未能达治愈性切除。日本胃癌协会(Japanese gastric cancer association,JGCA)指南将ESD的非治愈性切除定为内镜治愈度(Endoscopic curability,eCura)C级切除,并进一步分为eCura C-1级切除与eCura C-2级切除。ESD eCura C-2级切除后的管理方式目前存在争议,现有研究提示应根据患者的具体病情而采取个体化的管理。另外,可方便非治愈性ESD后管理方式选择的eCura评分系统在我国还有待验证。本研究旨在探讨EGC患者经ESD eCura C-2级切除后的临床结局并验证eCura评分系统的可行性,从而为eCura C-2 ESD的后续管理提供参考依据。方法:回顾性纳入2013年5月至2021年3月在青岛大学附属医院经ESD eCura C-2级切除的EGC患者。纳入的患者依据ESD后是否立即追加外科手术分为追加手术组与未追加手术组。追加手术组依据病理进一步分为淋巴结转移(Lymph node metastasis,LNM)阳性组和LNM阴性组或局部残留癌(Local residual cancer,LRC)阳性组和LRC阴性组。未追加手术组依据有无胃癌复发进一步分为复发组和无复发组。收集年龄,性别,合并症情况,病灶部位、环周定位、肉眼类型,病灶组织学、大小、侵犯深度,病灶溃疡情况、切缘情况、脉管神经侵犯情况等临床病理资料,以及追加和未追加手术组患者死亡和胃癌复发情况等随访资料。采用卡方检验或Fisher精确性检验比较追加与未追加手术组的临床病理差异,Kaplan-Meier法进行两组的生存分析,Log-Rank检验比较两组生存曲线的差异。采用Fisher精确性检验及Logistic回归分析追加手术组LNM或LRC的预测因素,Log-Rank检验及Cox回归分析未追加手术组胃癌复发的预测因素。依据eCura评分系统对追加手术组患者评分、分层,计算各风险层LNM率并采用Fisher精确性检验比较各风险层LNM风险的差异。双侧P值小于0.05认为有统计学意义。结果:本研究共98例EGC患者符合ESD eCura C-2级切除的标准,其中追加手术组54(55.1%)例,未追加手术组44(44.9%)例。追加手术组未分化型癌(55.6%,P=0.034)及溃疡(11.1%,P=0.031)的占比均显著高于未追加手术组。追加与未追加手术组的5年、3年、2年、1年肿瘤特异生存率均为100.0%。追加与未追加手术组的5年、3年、2年、1年总生存率均分别为97.6%与100.0%,两组的总生存率曲线没有明显差异(P=0.406)。追加手术组的5年、3年、2年、1年无瘤生存率均为100.0%,未追加手术组的5年、3年、2年无瘤生存率均为90.5%,1年无瘤生存率为94.0%,两组的无瘤生存率曲线具有显著差异(P=0.044)。追加手术组5(9.3%)例检出LNM,12(22.2%)例检出LRC。单因素分析中,LNM的预测因素为神经侵犯(P=0.039),LNM的可能预测因素为淋巴管侵犯(P=0.084);LRC的预测因素为溃疡性EGC(P=0.018)和垂直切缘阳性(P=0.012)。多因素分析中,神经侵犯(OR=12.565,95%CI:1.113～141.850,P=0.041)是LNM的独立预测因素而溃疡性EGC(OR=10.692,95%CI:1.353～84.493,P=0.025)以及垂直切缘阳性(OR=6.695,95%CI:1.458～30.736,P=0.014)是LRC的独立预测因素。未追加手术组3(6.8%)例出现胃癌复发。单因素分析中,胃癌复发的预测因素为未分化型组织学(P=0.011),胃癌复发的可能预测因素为平坦或凹陷型病灶(P=0.076)。多因素分析中未发现胃癌复发的独立预测因素。应用eCura评分系统后,追加手术组低风险层的LNM率为0%(0/30),中风险层为11.8%(2/17),高风险层为42.9%(3/7)。eCura评分系统高风险层与低风险层的LNM风险具有显著差异(P=0.005),而中风险层与低风险层的LNM风险没有明显差异(P=0.126)。结论:*** eCura C-2级切除的EGC患者追加外科手术可显著降低胃癌复发风险,组织学为未分化型癌或伴有溃疡的EGC患者更倾向于ESD eCura C-2级切除后追加手术。2.本研究显示,经ESD eCura C-2级切除的EGC患者,神经侵犯是LNM的独立预测因素、溃疡性

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AWGS2019标准评估肌肉减少症对炎症性肠病患者临床预后影响的研究

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作者：刘思凡青岛大学

学位级别：硕士

目的:炎症性肠病(Inflammatory bowel disease,IBD)患者通常存在体重下降、营养不良,易发生肌肉减少简称“肌少症”,目前探讨肌少症与IBD患者临床预后之间关系的相关研究较少。既往多采取欧洲标准诊断肌少症,本研究旨在使用亚洲肌少症... 详细信息

目的:炎症性肠病(Inflammatory bowel disease,IBD)患者通常存在体重下降、营养不良,易发生肌肉减少简称“肌少症”,目前探讨肌少症与IBD患者临床预后之间关系的相关研究较少。既往多采取欧洲标准诊断肌少症,本研究旨在使用亚洲肌少症工作组 2019(Asian Working Group for Sarcopenia 2019,AWGS2019)标准诊断肌少症及评估肌少症对IBD患者临床预后的影响。方法:本研究为前瞻性队列研究,纳入标准为18-60岁的住院IBD患者,基于患者临床表现、相关实验室检查指标、影像学检查、内镜下表现及组织病理结果等得出IBD诊断。采用AWGS2019标准诊断肌少症,前肌少症定义为低肌肉质量不伴低肌肉功能,肌少症肥胖定义为肌少症伴体脂百分比升高(男性≥27%、女性≥38%)。进行为期90天的随访,记录随访期间患者是否症状改善、改变治疗计划、接受手术、再次入院或死亡等信息。采用SPSS25.0及Graphpad Prism9.3软件进行卡方检验、t检验、累积生存分析和受试者工作特征曲线分析,计算比值比(Odds ratio,OR)和95%置信区间(Confidence interval,CI)。结果:共有110例IBD患者纳入本研究(中位年龄45.5岁,平均年龄43.8岁;包括65名男性和45名女性,85例溃疡性结肠炎患者和25例克罗恩病患者)。根据AWGS2019标准,前肌少症和肌少症的发病率分别为44.6%和50.8%。肌少症组的体重指数(P=0.018,OR=0.449)和白蛋白水平(P=0.004,OR=0.608)低于对照组和前肌少症组,是IBD患者发生肌少症的危险因素。前肌少症组、肌少症组饮酒者(17.24%、66.67%)、肠外症状(24.13%、63.64%)及IBD相关并发症发生比例(6.89%、66.67%)明显增加,C反应蛋白升高(5.81±4.77、23.39±28.88)及血沉增快(11.34±7.48、23.51±16.82)(P<0.05)。肌少症组手术率(P<0.001,OR=6.651)、再入院率(P<0.001,OR=6.344)和死亡率(P=0.003)比正常组增加;肌少症组较前肌少症组手术率(P=0.022,OR=3.608)、再入院率(P=0.048,OR=5.500)更高。体脂百分比分别≥24.8%(P=0.039,95%CI:0.590-1.000)和 32.0%(P=0.006,95%CI:0.692-1.00)的男性和女性IBD患者手术率更高,体脂百分比≥24.5%(P=0.025,95%CI:0.556-1.000)的女性IBD患者再入院率增加。结论:***患者肌少症发病率为50.8%,发生肌少症的IBD患者临床预后差,发生肌少症肥胖的IBD患者临床预后更差。***2019标准结合肌肉质量和功能评估肌少症较为全面,适合预测IBD患者的临床预后。

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粘液腺癌成分比例对Ⅰ到Ⅲ期结直肠癌患者术后生存期的预测价值

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作者：季小琳青岛大学

学位级别：硕士

目的:结直肠癌因其高发病率、高死亡率和高异质性,严重影响人类健康,准确预测结直肠癌患者预后有助于患者管理并改善总体生存质量及预后。本研究旨在评估粘液腺癌成分比例对Ⅰ到Ⅲ期结直肠患者术后生存期的预测价值,以期为结直肠癌患者... 详细信息

目的:结直肠癌因其高发病率、高死亡率和高异质性,严重影响人类健康,准确预测结直肠癌患者预后有助于患者管理并改善总体生存质量及预后。本研究旨在评估粘液腺癌成分比例对Ⅰ到Ⅲ期结直肠患者术后生存期的预测价值,以期为结直肠癌患者术后评估提供参考。方法:本研究回顾性收集2001年9月至2020年10月就诊于青岛大学附属医院并接受根治性手术的3852例Ⅰ到Ⅲ期结直肠患者的临床资料,根据患者肿瘤病理组织中的粘液腺癌成分比例由低到高(以1%和50%为界)将患者分为腺癌组、含粘液成分的腺癌组和粘液腺癌组。选用Kaplan-Meier生存曲线明确患者预后并由对数秩检验明确组间差异。选用Cox比例风险回归模型探讨粘液腺癌成分比例、神经浸润、脉管浸润和TNM分期等对Ⅰ到Ⅲ期结直肠癌患者总体生存期和无病生存期的预测和独立预测价值。Akaike信息准则用于比较指标间预测价值,卡方检验或费希尔精确检验用于分析患者基线资料。将患者生存期转换为分类变量(以术后3年和5年为界)验证粘液腺癌成分比例对预后价值,利用变量筛选算法寻找患者预后不良危险因素。结果:本研究Ⅰ到Ⅲ期结直肠癌患者共3852人,男女比例为1.76:1,患者的平均年龄为61.4岁。粘液腺癌成分阳性率为15.7%,不同粘液腺癌成分比例组占比为腺癌组84.3%、含粘液成分的腺癌组7.3%和粘液腺癌组8.5%,各组的平均总体生存期分别为156.003、75.069和61.672个月,各组的平均无病生存期分别为148.452、81.117和95.779个月。粘液腺癌成分比例(调整后HR=1.351,P(27)0.001;调整后HR=4.142,P=0.013;P_总(27)0.001)、年龄(调整后HR=1.321,P(27)0.001)、血清癌胚抗原水平(调整后HR=1.319,P(27)0.001)、肿瘤分化等级(调整后HR=2.508,P(27)0.001)、神经浸润(调整后HR=1.441,P(27)0.001)、脉管浸润(调整后HR=1.595,P(27)0.001)和TNM分期(调整后HR =2.431,P(27)0.001;P_总(27)0.001)可以独立预测患者的总体生存期,其中粘液腺癌成分比例的预测效果在本研究纳入的所有指标中排第2位。粘液腺癌成分比例(调整后HR=1.968,P=0.001;P_总(27)0.001)、血清癌胚抗原水平(调整后HR=1.358,P(27)0.001)、肿瘤分化等级(调整后HR=1.803,P(27)0.001)、肿瘤Ki-67水平(HR=1.181,P=0.025)、神经浸润(调整后HR=1.448,P(27)0.001)、脉管浸润(调整后HR=1.450,P(27)0.001)和TNM分期(调整后HR =1.675,P(27)0.001;调整后HR =3.312,P(27)0.001;P_总(27)0.001)可以独立预测患者的无病生存期,其中粘液腺癌成分比例的预测效果在本研究纳入的所有指标中排第5位。结论:1、粘液腺癌成分比例是Ⅰ到Ⅲ期结直肠癌患者预测预后的独立指标。2、粘液腺癌成分比例可作为分层管理Ⅰ到Ⅲ期结直肠癌患者的重要参考指标之一。

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丁酸钠对高尿酸血症模型小鼠肠黏膜屏障损伤的保护及降低血清尿酸的作用

丁酸钠对高尿酸血症模型小鼠肠黏膜屏障损伤的保护及降低血清尿酸...

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作者：李宇鹍青岛大学

学位级别：硕士

目的:探讨氧嗪酸钾联合高酵母饲料造模高尿酸血症小鼠肠粘膜屏障完整性及丁酸钠对高尿酸血症小鼠肠粘膜屏障损伤的保护作用和降低血清尿酸的作用。方法:1、体外实验:采用不同浓度的尿酸与丁酸钠干预LS174t细胞系和Caco2细胞系,使用蛋白... 详细信息

目的:探讨氧嗪酸钾联合高酵母饲料造模高尿酸血症小鼠肠粘膜屏障完整性及丁酸钠对高尿酸血症小鼠肠粘膜屏障损伤的保护作用和降低血清尿酸的作用。方法:1、体外实验:采用不同浓度的尿酸与丁酸钠干预LS174t细胞系和Caco2细胞系,使用蛋白免疫印迹方法(Western Blot)和逆转录-定量聚合酶链反应(RT-q PCR)方法检测LS174t细胞系MUC2蛋白和m RNA的表达水平及Caco2细胞系ZO-1和Occludin的蛋白及m RNA的表达水平。2、动物实验:将C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组和丁酸钠组。对照组小鼠喂食普通饲料,模型组和丁酸钠组小鼠氧嗪酸钾腹腔注射给药***(混悬于0.5%CMC-Na),喂食高酵母饲料,丁酸钠组小鼠氧嗪酸钾腹腔注射同时给与丁酸钠灌胃。第21天检测小鼠血清尿酸水平和粪便短链脂肪酸(SCFAs)水平并处死小鼠。采用Western Blot和RT-q PCR方法检测肠组织中MUC2、ABCG2、ZO-1及Occludin蛋白和m RNA的表达,酶联免疫吸附法(ELISA)检测肠组织IL-6、TNF-α炎症因子水平,苏木素-伊红(HE)染色和阿利新蓝-过碘酸-雪夫染色(AB-PAS)染色评估肠组织病理学改变及肠粘液分泌量。结果:1、体外实验显示尿酸下调LS174t和Caco2细胞系ZO-1、Occludin及MUC2蛋白和m RNA的表达(P<0.05)。2、低浓度丁酸钠上调了LS174t和Caco2细胞系ZO-1、Occludin和MUC2的蛋白表达(P<0.05)。3、低浓度丁酸钠可以上调LS174t和Caco2细胞系因高尿酸导致ZO-1、Occludin及MUC2的蛋白和m RNA表达降低(P<0.05)。4、高尿酸血症小鼠模型组血清尿酸水平(353.18±57.32μmol/L)明显高于对照组(110.35±18.33μmol/L)(P<0.01),模型组小鼠粪便SCFAs含量(29.75±9.24ug/g)明显低于对照组(217.90±78.15 ug/g)(P<0.05),丁酸钠组小鼠血清尿酸水平(276.82±65.73μmol/L)明显低于模型组(353.18±57.32μmol/L)(P<0.05)。5、模型组小鼠肠组织MUC2、ZO-1和Occludin蛋白及m RNA表达下调(P<0.05),模型组肠组织炎症因子IL-6、TNF-α水平(801.39±113.88 pg/ml、173.69±65.83 pg/ml)明显高于对照组(309.84 40.04 pg/ml、57.99 16.53 pg/ml)(P<0.001),提示高尿酸血症小鼠模型存在肠道屏障损伤。6、丁酸钠组小鼠肠组织MUC2、ZO-1、Occludin蛋白及m RNA表达明显高于模型组(P<0.05),丁酸钠组炎症因子IL-6、TNF-α水平(310.55±45.92 pg/ml、55.97±9.20 pg/ml)低于模型组(801.39±113.88 pg/ml、173.69±65.83 pg/ml)(P<0.001)。7、HE染色和AB-PAS染色结果支持丁酸钠对高尿酸血症小鼠肠道屏障的保护作用。8、Western Blot、免疫组化和RT-q PCR结果显示模型组小鼠肠组织ABCG2蛋白和m RNA表达降低(P<0.05),丁酸钠组ABCG2蛋白表达明显高于模型组(P<0.05)。结论:1、氧嗪酸钾联合高酵母饲料造模高尿酸血症模型小鼠存在肠道屏障损伤。2、丁酸钠可以保护高尿酸血症模型小鼠的肠粘膜屏障。3、丁酸钠可以降低高尿酸血症模型小鼠血清尿酸水平。4、丁酸钠可能通过上调肠道尿酸转运体ABCG2蛋白的表达发挥降尿酸作用。

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GLIM营养不良诊断标准在溃疡性结肠炎患者中的应用研究

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作者：沈茜青岛大学

学位级别：硕士

目的:溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是位于结直肠的慢性消化道炎症性疾病,反复发作,迁延不愈。营养不良是UC尤其是住院UC患者的常见并发症,目前临床上营养不良尚无统一的诊断标准,2018年全球营养领导层倡议的营养不良(global lea... 详细信息

目的:溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是位于结直肠的慢性消化道炎症性疾病,反复发作,迁延不愈。营养不良是UC尤其是住院UC患者的常见并发症,目前临床上营养不良尚无统一的诊断标准,2018年全球营养领导层倡议的营养不良(global leadership initiative on malnutrition,GLIM)标准提出后,显示出良好的准确性,而它是否适用于UC,目前相关研究较少。本文旨在研究GLIM标准在UC中的应用情况,分析UC的营养不良患病率,比较营养不良组与无营养不良组患者之间人体测量参数、实验室指标及临床不良预后的差异,评估UC发生营养不良的独立危险因素及其预测价值,为UC的营养治疗提供依据。方法:收集2019年11月至2021年11月期间于青岛大学附属医院住院治疗的104例UC患者,所有患者需先通过营养风险筛查(nutritional risk screening,NRS)2002评分表进行筛查,存在营养不良风险的患者再根据GLIM标准进行营养不良诊断,分为营养不良组和无营养不良组。研究UC营养不良患病率,比较两组患者性别、年龄、体重指数(BMI)、吸烟史、饮酒史、胃肠道手术史、肠外表现、改良Mayo评分、C反应蛋白(CRP)、前白蛋白(PAB)、白蛋白(ALB)、血红蛋白(HB)、红细胞沉降率(ESR)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TBIL)、尿素氮(BUN)、肌酐(CR)、中性粒细胞/淋巴细胞(NLR)、中性粒细胞/单核细胞(NMR)、淋巴细胞/单核细胞(LMR)、蒙特利尔肠炎分型、治疗药物及人体成分的差异。通过随访调查营养不良对UC患者短期再入院和手术治疗的影响。二元logistic回归分析确定UC营养不良的独立危险因素,通过ROC曲线下面积和敏感度、特异度,评估独立危险因素对UC发生营养不良的预测价值。结果:(1)在104例UC患者中,男性61例(58.7%),女性43例(41.3%),年龄21～69岁。营养不良组患者30例(28.8%),男性11例,女性19例;无营养不良组患者74例(71.2%),男性50例,女性24例。(2)两组患者的吸烟史、胃肠道手术史、肠外表现、ALT、ALP、CR、NMR水平无明显差异(P>0.05);营养不良组以年轻患者、女性患者和有饮酒史者居多(P0.05)。(4)短期随访结果显示营养不良组3个月内再入院12例(40%),手术12例(40%),无营养不良组再入院14例(18.9%),手术10例(13.5%),营养不良组短期再入院和手术治疗率高于无营养不良组(P<0.05)。(5)营养不良组患者除了骨矿物含量及左、右侧皮褶厚度,其他人体成分含量(体脂肪重量、蛋白质、骨骼肌质量、节段性肌肉、节段性水分、腰围、左侧臂围、右侧臂围、内脏脂肪面积、基础代谢率及身体细胞含量)均低于无营养不良组(P<0.05)。(6)二元logistic回归分析显示低ALB水平和高Mayo评分是UC营养不良的独立危险因素(P<0.05)。(7)ROC曲线显示ALB(AUC=0.895)、改良Mayo评分(AUC=0.753)预测UC患者是否发生营养不良的最佳临界值分别为34.24 g/L、8分。结论:(1)GLIM标准适用于UC住院患者营养不良的诊断,UC营养不良患病率为28.8%。(2)营养不良组患者CRP、改良Mayo评分更高,疾病活动度更强,更需要及时升级激素或生物制剂治疗。(3)低ALB水平和高Mayo评分是UC营养不良的独立危险因素,当ALB水平低于34.24 g/L,改良Mayo评分高于8分时,应警惕营养不良的出现。

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