检索结果-南通市图书馆

作者：赵丽青岛大学

学位级别：硕士

目的:肺腺癌是威胁人类健康造成人类死亡的一大原因,晚期肺腺癌的治疗方法有限且治疗效果不佳。近年来的研究表明,糖酵解在肺腺癌的发生发展中发挥着重要作用,前期研究已经发现白介素37(IL-37)能够抑制肺腺癌A549细胞的糖酵解,然而IL-3... 详细信息

目的:肺腺癌是威胁人类健康造成人类死亡的一大原因,晚期肺腺癌的治疗方法有限且治疗效果不佳。近年来的研究表明,糖酵解在肺腺癌的发生发展中发挥着重要作用,前期研究已经发现白介素37(IL-37)能够抑制肺腺癌A549细胞的糖酵解,然而IL-37究竟通过何种机制影响肺腺癌的糖酵解至今尚未阐明。本研究旨在探讨IL-37是否通过调控葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)的表达影响肺腺癌A549细胞的糖酵解并对其机制进行阐述。方法:通过实时荧光定量聚合酶链式反应(q RT-PCR)及蛋白免疫印迹(Western blot)检测人肺腺癌A549细胞(A549细胞)与人肺上皮BEAS-2B细胞(BEAS-2B细胞)中IL-37的表达差异,q RT-PCR比较人肺腺癌A549细胞与人肺上皮BEAS-2B细胞中GLUT1、丙酮酸激酶M(PKM)的m RNA表达;Western blot检测GLUT1、PKM2的蛋白表达。重组人IL-37(rh IL-37)100ng/m L处理A549细胞,q RT-PCR、Western blot检测A549细胞经rh IL-37处理后GLUT1及PKM的m RNA及蛋白的表达;利用重组慢病毒将A549细胞内的IL-37过表达,q RT-PCR、Western blot检测A549细胞中IL-37过表达前后GLUT1的表达。以不同浓度GLUT1特异性抑制剂BAY-876(0μM,2μM,4μM,6μM,8μM,10μM)处理A549细胞后,Western blot检测A549细胞中GLUT1的表达;最适浓度6μM BAY-876处理A549细胞后,检测A549细胞培养液中葡萄糖和乳酸含量。使用统计学软件Graph Pad Prism 9对实验数据进行统计学分析,P<0.05判定为差异有统计学意义。结果:q RT-PCR和Western blot检测结果显示A549细胞较BEAS-2B细胞中IL-37m RNA与蛋白表达低,差异有统计学意义(P<0.01)。q RT-PCR结果显示A549细胞较BEAS-2B细胞中GLUT1及PKM m RNA的表达高,差异有统计学意义(P<0.01);Western blot结果显示A549细胞较BEAS-2B细胞中GLUT1的蛋白表达低,差异有统计学意义(P<0.05),PKM2的蛋白表达低,差异有统计学意义(P<0.01)。q RT-PCR结果显示rh IL-37处理的A549细胞较未经rh IL-37处理的A549细胞GLUT1 m RNA表达低,差异有统计学意义(P<0.05)。Western blot结果显示rh IL-37处理的A549细胞较未经rh IL-37处理的A549细胞的GLUT1蛋白表达低,差异有统计学意义(P<0.05),但不论A549细胞是否经rh IL-37处理,对PKM2蛋白表达无显著影响。利用重组慢病毒建立了稳定过表达IL-37的A549细胞株,q RT-PCR和Western blot结果均显示,IL-37过表达前后,GLUT1表达无明显差异。Western blot结果显示6μM BAY-876处理能显著降低A549细胞中GLUT1的表达,差异有统计学意义(P<0.01);6μM BAY-876处理的A549细胞与未经BAY-876处理的A549细胞相比,其细胞培养液中葡萄糖含量较高,差异有统计学意义(P<0.01),而乳酸含量较低,差异有统计学意义(P<0.01),由此得出A549细胞经BAY-876处理之后,A549细胞葡萄糖摄取和乳酸产生下降。结论:内源性过表达IL-37不能抑制A549细胞中GLUT1的表达;外源性给予rh IL-37,可以通过抑制A549细胞中GLUT1的表达而抑制糖酵解,在肺腺癌细胞糖代谢中发挥作用。本研究为肺腺癌与糖代谢研究提供新思路,为肺腺癌治疗提供新靶点。

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IL-37对非小细胞肺癌PD-L1的表达及细胞毒性T细胞功能的影响

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作者：朱明雪青岛大学

学位级别：硕士

目的:肺癌是最常见的癌症,发病率和死亡率均较高,免疫治疗的出现为肺癌患者带来了希望,但是表皮生长因子受体(EGFR)突变的非小细胞肺癌患者对抗PD-1/PD-L1的免疫治疗效果较差。前期研究发现白介素37(IL-37)在肿瘤进展中发挥着重要作用... 详细信息

目的:肺癌是最常见的癌症,发病率和死亡率均较高,免疫治疗的出现为肺癌患者带来了希望,但是表皮生长因子受体(EGFR)突变的非小细胞肺癌患者对抗PD-1/PD-L1的免疫治疗效果较差。前期研究发现白介素37(IL-37)在肿瘤进展中发挥着重要作用。本研究旨在探讨IL-37是否影响非小细胞肺癌PD-L1的表达进而影响细胞毒性T细胞的功能,寻求非小细胞肺癌免疫治疗耐药的潜在机制,为探索肺癌治疗提供方向。方法:本研究通过实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)和蛋白免疫印记(Western blot)检测人肺上皮细胞BEAS-2B和人肺腺癌细胞A549、PC-9、H1975中PD-L1的表达差异;分别用重组腺病毒和慢病毒内源性过表达IL-37,通过qRT-PCR和Western blot检测IL-37和PD-L1的表达情况,以不同浓度外源性rhIL-37处理PC-9细胞;利用密度梯度离心法获取健康志愿者的外周血单个核细胞(PBMC),用CD3/CD28 T细胞激活剂和白介素-2(IL-2)激活,获取活化的T细胞;将活化的T细胞分别与正常PC-9细胞和过表达IL-37的PC-9细胞进行共培养,酶联免疫吸附试验(ELISA)和流式细胞术检测共培养上清中干扰素γ(IFN-γ)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)等细胞因子的表达;CCK8和流式细胞术检测共培养后T细胞的毒性;使用PD-L1封闭抗体进一步验证。使用统计学软件Graph Pad Prism 9对实验数据进行统计学分析,P0.05)。利用重组腺病毒和慢病毒成功过表达IL-37,差异有统计学意义(P0.05);过表达IL-37的PC-9细胞PD-L1的mRNA水平和蛋白水平的表达均有升高,差异具有统计学意义(P<0.05);外源性rhIL-37对PC-9细胞PD-L1表达无显著影响。激活的T细胞分别与PC-9细胞和过表达IL-37的PC-9细胞共培养,流式细胞术检测12项细胞因子结果显示,IFN-γ和TNF-α的分泌降低,ELISA结果与流式细胞术一致;流式细胞术检测共培养后T细胞比例,过表达IL-37的PC-9细胞降低了CD8T细胞的比例;与此同时,CCK8的结果显示T细胞的细胞毒性受到抑制,差异均有统计学意义(P<0.05)。当加入PD-L1封闭抗体后CD8T细胞比例升高,细胞毒性和IFN-γ分泌升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:本研究表明内源性IL-37可以促进PC-9细胞PD-L1的表达,进而影响T细胞毒性和分泌功能。本研究揭示了EGFR19位外显子缺失的肺腺癌PD-L1免疫治疗疗效差的潜在机制之一,为肺腺癌的治疗提供了新的方向。

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miR-182-5p抑制剂增强胃癌细胞株对5-氟尿嘧啶敏感性的研究

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作者：史俊英青岛大学

学位级别：硕士

目的针对胃癌病人对5-氟尿嘧啶(5-FU)的耐药问题,本课题通过体外实验研究microRNA-182-5p(miR-182-5p)抑制剂和5-FU联合使用对5-FU耐药人胃腺癌细胞株(SGC7901/5-FU)增殖、凋亡及迁移能力的影响,探讨miR-182-5p抑制剂增强胃癌耐药细胞株... 详细信息

目的针对胃癌病人对5-氟尿嘧啶(5-FU)的耐药问题,本课题通过体外实验研究microRNA-182-5p(miR-182-5p)抑制剂和5-FU联合使用对5-FU耐药人胃腺癌细胞株(SGC7901/5-FU)增殖、凋亡及迁移能力的影响,探讨miR-182-5p抑制剂增强胃癌耐药细胞株对5-FU治疗的敏感性及其作用机制。方法选用SGC7901/5-FU细胞株为研究对象,将SGC7901/5-FU细胞株随机分为阴性对照(NTC)组、mi R-182-5p抑制剂组、5-FU组、mi R-182-5p抑制剂与5-FU联合使用组。根据分组用脂质体转染法分别将NTC和mi R-182-5p抑制剂转染至SGC7901/5-FU细胞株,通过荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qRT-PCR)检测miR-182-5p的相对表达。分别用MTT法检测4组SGC7901/5-FU细胞株的增殖情况,流式细胞仪检测4组SGC7901/5-FU细胞株的凋亡情况,Transwell法检测四组SGC7901/5-FU细胞株的迁移率。qRT-PCR检测4组SGC7901/5-FU细胞株中Wnt/β-catenin信号通路中Wnt1、β连环素(β-catenin)及c-myc基因表达水平,Western blot检测4组SGC7901/5-FU细胞株中Wnt/β-catenin信号通路中Wnt1、β-catenin及c-myc蛋白表达水平。结果与NTC组相比,转染miR-182-5p抑制剂后miR-182-5p在SGC7901/5-FU细胞株中表达显著降低(t=18.89,P<0.05);与NTC组、miR-182-5p抑制剂组和5-FU组比较,miR-182-5p抑制剂与5-FU联合使用组miR-182-5p在SGC7901/5-FU细胞株中表达显著降低(F=105.22,P<0.05)。与NTC组、miR-182-5p抑制剂组和5-FU组比较,miR-182-5p抑制剂与5-FU联合使用组对SGC7901/5-FU细胞株的细胞存活率降低,细胞凋亡率增加,细胞迁移率降低,差异有统计学意义(F=182.5,107.38,490.53,P<0.05)。与NTC组、mi R-182-5p抑制剂组和5-FU组比较,qRT-PCR发现miR-182-5p抑制剂与5-FU联合使用组Wnt1、β-catenin及c-myc基因表达水平显著降低(F=125.12,82.88,110.20,P<0.05),Western blot发现Wnt1、β-catenin及c-myc蛋白表达水平显著降低(F=260.38,53.72,12.74,P<0.05)。结论***-182-5p抑制剂与5-FU联合使用可下调mi R-182-5p的表达,显著降低SGC7901/5-FU细胞株的增殖与迁移,促进细胞凋亡,增加SGC7901/5-FU细胞株对5-FU治疗的敏感性。***-182-5p抑制剂与5-FU联合使用可显著下调Wnt/β-catenin信号通路中Wnt1、β-catenin c-myc基因及蛋白表达,作用机制可能是通过负调控Wnt/β-catenin信号通路。

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IL-37介导的m6A RNA甲基化在肺腺癌中的作用机制研究

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作者：赵琦青岛大学

学位级别：硕士

目的肺腺癌是目前全世界最常见的恶性肿瘤之一,且治愈率低、五年生存率差。前期研究表明,白介素37(Interleukin 37,IL-37)可以抑制肺腺癌细胞的增殖、迁移与侵袭,但具体机制不清。本研究探讨了IL-37通过调控m6A RNA甲基化抑制肺腺癌细... 详细信息

目的肺腺癌是目前全世界最常见的恶性肿瘤之一,且治愈率低、五年生存率差。前期研究表明,白介素37(Interleukin 37,IL-37)可以抑制肺腺癌细胞的增殖、迁移与侵袭,但具体机制不清。本研究探讨了IL-37通过调控m6A RNA甲基化抑制肺腺癌细胞增殖的分子机制,从表观遗传学角度为IL-37干预肺腺癌细胞增殖等生物学行为提供了新的理论依据。方法通过分析与深入挖掘TCGA数据库(The Cancer Genome Atlas,TCGA)和starBase数据库,明确肺腺癌与癌旁组织中IL-37的表达差异以及与肺腺癌患者预后的相关性。利用实时荧光定量聚合酶链式反应(quantitative Real-time Polymerase Chain Reaction,qRT-PCR)和蛋白免疫印迹(Western-blot)技术检测IL-37在肺腺癌细胞系A549与正常肺上皮细胞系BEAS-2b中的表达。利用慢病毒系统在A549细胞中过量表达IL-37,并验证其过表达效率。通过比色法检测IL-37过量表达前后总体m6A含量的差异。利用联合高通量测序和免疫沉淀的MeRIP-Seq(Methylated RNA Immunoprecipitation sequening,MeRIP-Seq)技术、生物信息学分析探究IL-37过表达前后mRNA甲基化的基本特征、m6A peak在基因中的分布以及m6A明显差异基因。通过GO(Gene ontology,GO)和KEGG(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)分析差异基因所涉及的相关生物学过程和信号通路。辅以qRT-PCR和Western-blot验证IL-37对A549细胞m6A RNA甲基化相关蛋白表达的影响。体内实验为构建裸鼠皮下成瘤动物模型,采用IL-37进行干预,探讨并验证上述细胞实验的结果。选用GraphPad Prism5自带统计软件对数据进行统计学分析,P<0.05认为差异有统计学意义。结果 TCGA及starBase数据库分析显示人肺腺癌组织中IL-37表达较癌旁组织显著下调约40%(t=5.62,P<0.05),且IL-37的表达量与肺腺癌患者预后呈正相关(P<0.01)。肺腺癌A549细胞中IL-37 mRNA及蛋白的表达较正常肺上皮细胞BEAS-2b细胞分别显著降低约80%和70%(t=14.12,P<0.05;t=9.481,P<0.05)。IL-37过表达的A549细胞中IL-37 mRNA和蛋白分别升高约90%和80%(t=9.231,P<0.05;t=9.481,P<0.05),去甲基化酶ALKBH5(a-ketoglutarate-dependent dioxygenase alkB homolog 5,ALKBH5)mRNA及蛋白的表达均降低约30%(tmRNA=5.014,PmRNA<0.05;t=5.740,P<0.05),且总体m6A RNA含量显著升高约1.5倍(t=56.12,P<0.001)。MeRIP-Seq联合生物信息学分析显示,IL-37过表达前后m6A总体分布差异不大;m6A差异基因富含保守的m6A基序(P=6.99e-7);IL-37引起的肺腺癌细胞m6A的改变与多种生物学过程相关,如RNA核输出、蛋白质入核以及干细胞多能性的调控等过程;IL-37可促进Wnt5b m RNA在5’UTR上游区域的m6A甲基化。且肺腺癌细胞A549中Wnt5b蛋白的表达较BEAS-2b显著升高约35%(t=7.551,P<0.05),但IL-37过表达后,Wnt5b蛋白表达较对照组显著下降约60%(t=13.6,P<0.01)。裸鼠皮下成瘤实验证实,IL-37过表达后肿瘤组织重量和体积较对照组均显著下降约60%(t=2.704,P<0.05;t=2.330,P<0.05)。结论肺腺癌组织和A549细胞中IL-37表达较癌旁组织和正常肺上皮细胞显著降低。初步推断IL-37通过抑制ALKBH5的表达促进Wnt5b mRNA的m6A修饰,进而抑制Wnt5b蛋白表达,从而在抑制肺腺癌细胞增殖等生物学行为中发挥重要作用。

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IL-37对肺腺癌细胞糖代谢的影响及机制研究

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作者：彭瑞青岛大学

学位级别：硕士

目的:肺腺癌是中国最常见的癌症死亡原因之一,其五年生存率较差。研究发现白介素37(IL-37)在肺腺癌的进展中发挥作用,但对于IL-37在肺腺癌糖代谢中的影响还不清楚,因此本课题主要探究IL-37对肺腺癌细胞糖代谢的影响及其机制。方法:通过... 详细信息

目的:肺腺癌是中国最常见的癌症死亡原因之一,其五年生存率较差。研究发现白介素37(IL-37)在肺腺癌的进展中发挥作用,但对于IL-37在肺腺癌糖代谢中的影响还不清楚,因此本课题主要探究IL-37对肺腺癌细胞糖代谢的影响及其机制。方法:通过实时荧光定量聚合酶链式反应(q RT-PCR)比较肺腺癌A549细胞与正常肺上皮BEAS-2b细胞的IL-37、己糖激酶2(HK2)、6-磷酸果糖-2-激酶/果糖2,6-二磷酸酶3(PFKFB3)和丙酮酸激酶M(PKM)的表达差异。以不同浓度(0 ng/m L、10 ng/m L、50 ng/m L、100 ng/m L、200 ng/m L)重组人IL-37(rh IL-37)处理A549细胞不同时间(24 h、48 h、72 h),葡萄糖和乳酸检测试剂盒检测处理前后葡萄糖摄取和乳酸产生的差异,筛选出rh IL-37适宜刺激浓度及作用时间。应用q RT-PCR检测A549细胞经rh IL-37处理后几种关键酶的m RNA水平表达变化,选择具有统计学差异的酶,并通过蛋白免疫印迹(Western-blot)技术检测该蛋白水平的表达。利用特异性的小分子抑制剂下调A549细胞中该酶的表达,并检测葡萄糖摄取和乳酸产生。通过Western-blot技术检测动物实验肿瘤组织中的IL-37和该酶蛋白水平的表达。实验数据通过Graph Pad Prism 9附带统计学软件进行统计学分析,以P<0.05判定为有统计学意义。结果:q RT-PCR结果显示肺腺癌A549细胞较正常肺上皮BEAS-2b细胞的IL-37和HK2表达显著降低(P<0.05),PFKFB3和PKM的表达显著增加(P<0.05)。当以rh IL-37处理A549细胞72 h时,葡萄糖摄取和乳酸产生均有不同程度的下降,当rh IL-37浓度为100 ng/m L时下降程度最显著(P<0.05)。rh IL-37处理A549细胞后较处理前HK2和PKM的m RNA表达差异无统计学差异,PFKFB3 m RNA表达显著下降(P<0.05)。Western-blot结果显示,与未处理组相比,rh IL-37处理后,A549细胞PFKFB3蛋白表达显著下降(P<0.05)。PFK15处理A549细胞后PFKFB3的蛋白水平随着PFK15浓度升高而下降,具有浓度依赖性,在PFK15浓度为10μM时显著下降(P<0.05);葡萄糖摄取和乳酸产生结果显示当PFK15浓度为10μM时葡萄糖摄取和乳酸产生量显著下降(P<0.05)。动物肿瘤组织检测表明,IL-37处理组中IL-37蛋白水平表达较对照组表达显著升高(P<0.05),IL-37组中PFKFB3蛋白水平表达较对照组显著下降(P<0.05)。结论:IL-37可以抑制肺腺癌细胞的葡萄糖摄取和乳酸产生。推断IL-37通过抑制肺腺癌细胞中的PFKFB3 m RNA和其蛋白的表达,进而能够显著降低肺腺癌细胞的糖酵解,在肺腺癌细胞的糖代谢中发挥作用。

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eIF5A-1基因在E6/HPV16+致子宫颈癌发生中的分子机制研究

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作者：刘柱青岛大学

学位级别：硕士

目的:绝大多数的侵袭性子宫颈癌与HPV感染相关,其中E6/HPV 16+基因在子宫颈癌细胞活性、迁移和增殖中起到重要作用,本研究以eIF5A-1基因为切入点,旨在研究eIF5A-1基因是否参与了E6/HPV 16+基因诱发子宫颈癌细胞的增殖和迁移等一系列生... 详细信息

目的:绝大多数的侵袭性子宫颈癌与HPV感染相关,其中E6/HPV 16+基因在子宫颈癌细胞活性、迁移和增殖中起到重要作用,本研究以eIF5A-1基因为切入点,旨在研究eIF5A-1基因是否参与了E6/HPV 16+基因诱发子宫颈癌细胞的增殖和迁移等一系列生物学反应,以期探寻子宫颈癌发生发展的分子机制,并为子宫颈癌临床治疗寻找潜在的新型靶点和理论依据。方法:收集子宫颈癌组织及癌旁正常子宫颈组织各40例,采用Western blot检测E6/HPV 16+蛋白和e IF5A-1蛋白的表达水平;将构建的重组质粒E6/HPV 16+质粒、E6/HPV 16+siRNA质粒、重组质粒eIF5A-1和eIF5A-1 siRN A质粒分别转染人子宫颈癌SiHa细胞株,或施加特异性抑制剂环吡咯(CPX)作用,采用Real time PCR及Western blot检测E6/HPV 16+蛋白和eIF5A-1基因的表达水平;免疫组化对E6/HPV16+和eIF5A-1蛋白的表达进行定位检测;采用流式细胞计数对子宫颈癌细胞凋亡率进行评估;甲基噻唑基四唑(MTT)对子宫颈癌细胞的活性进行检测;Transwell实验对子宫颈癌细胞迁移能力进行评估;采用H-胸腺嘧啶核苷酸参入量(H-TdR)法评估子宫颈癌细胞的增殖能力,以此检测子宫颈癌细胞活性、迁移、增殖和凋亡等一系列生物学反应。结果:对子宫颈组织中E6/HPV 16+蛋白表达水平进行检测,结果显示:E6/HPV16+蛋白表达在34例(85.0%)子宫颈癌组织中显著上调,而癌旁组织中仅2例(5%)表达上调,且E6/HPV 16+蛋白主要定位于细胞质中;沉默E6/HPV 16+基因,SiHa细胞增殖和迁移能力显著下降,与阴性siRNA组比较具有统计学意义(p0.01);同期检测发现子宫颈癌细胞质出现很多空泡,细胞核边缘化,部分细胞核染色质聚集、增多,并呈现边缘化,细胞内凋亡小体形成;且子宫颈癌细胞的活力、迁移和增殖能力显著下降,差异具有显著的统计学意义(p<0.01)。结论:E6/HPV 16+基因在子宫颈癌细胞致瘤转化中发挥重要作用。e IF5A-1基因沉默或阻断hypusine酶活性,有效抑制E6/HPV 16+诱导的子宫颈癌细胞的活性、迁移和增殖,因此,eIF5A-1基因在E6/HPV 16+诱发的子宫颈细胞癌变中发挥着关键的调控作用,可以成为子宫颈癌治疗的潜在干预靶点。

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SIRT1/miR-182-5p调控的细胞自噬对胃癌细胞生物学行为的影响及其机制研究

SIRT1/miR-182-5p调控的细胞自噬对胃癌细胞生物学行为的影响及其...

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作者：相绿竹青岛大学

学位级别：硕士

目的胃癌是最常见的恶性肿瘤之一,严重威胁人类的健康。已有研究表明SIRT1/miR-182-5p参与肿瘤发生发展过程,但SIRT1/mi R-182-5p在胃癌中的作用以及参与胃癌发病的具体机制尚未被完全阐明。本研究以细胞自噬为切入点,旨在研究胃癌中SIR... 详细信息

目的胃癌是最常见的恶性肿瘤之一,严重威胁人类的健康。已有研究表明SIRT1/miR-182-5p参与肿瘤发生发展过程,但SIRT1/mi R-182-5p在胃癌中的作用以及参与胃癌发病的具体机制尚未被完全阐明。本研究以细胞自噬为切入点,旨在研究胃癌中SIRT1/mi R-182-5p调控的细胞自噬对胃癌细胞增殖和转移的影响及其分子机制,以期为胃癌的发病机制和临床治疗寻找潜在的新型靶点和理论依据。方法免疫组织化学染色检测来自胃癌组织芯片的90对胃癌与癌旁组织中SIRT1的表达,蛋白免疫印迹实验检测临床收集的16对胃癌与癌旁组织中SIRT1的表达。荧光原位杂交技术检测来自胃癌组织芯片的87对胃癌与癌旁组织中miR-182-5p的表达,实时荧光定量聚合酶链反应检测临床收集的16对胃癌与癌旁组织、人胃黏膜上皮细胞GES-1与胃癌细胞BGC-823、AGS、SGC-7901中miR-182-5p的表达。双荧光素酶报告基因实验和染色质免疫共沉淀技术确定SIRT1与miR-182-5p之间的结合关系。荧光标记检测技术和蛋白免疫印迹实验检测细胞自噬状态。CCK-8实验、划痕实验和Transwell侵袭实验分别检测细胞的增殖能力、迁移能力和侵袭能力,凋亡实验检测凋亡细胞和死亡细胞的百分比。裸鼠皮下荷瘤实验检测mi R-182-5p对瘤体体积和瘤体重量的影响。结果与癌旁组织和GES-1细胞相比,胃癌组织和胃癌细胞BGC-823、AGS、SGC-7901中SIRT1与miR-182-5p的表达均显著增加(P<0.05),且SIRT1可以结合在miR-182-5p的启动子区域调控miR-182-5p的表达。过量表达miR-182-5p时,胃癌细胞增殖和转移能力增强(F=31.72,F=60.14,F=84.41,P<0.05)、凋亡细胞和死亡细胞的百分比降低(F=52.72,P<0.05),抑制miR-182-5p的表达时,细胞增殖和转移能力减弱、凋亡细胞和死亡细胞的百分比增加(P<0.05)。过量表达miR-182-5p时细胞自噬水平增强(F=43.94,P<0.05),自噬相关蛋白LC3B-II/I比值和Beclin1表达增加(FⅡ/Ⅰ=60.48,F=37.56,P<0.05),抑制miR-182-5p的表达时,细胞自噬水平显著降低(P<0.05)。miR-182-5p可以结合在CEBPA和PPARG基因的非编码区并调控其表达,进一步的机制研究发现,SIRT1/miR-182-5p可能通过下游靶基因CEBPA和PPARG调控ATG7而增强细胞自噬水平,进而促进胃癌细胞的增殖和转移。裸鼠皮下荷瘤实验进一步证实下调mi R-182-5p的表达可以显著减小瘤体的体积和减轻瘤体的重量(F=77.33,F=103.10,P<0.05)。结论胃癌中SIRT1与miR-182-5p的表达均显著升高,且SIRT1可以结合在miR-182-5p的启动子区域,调控miR-182-5p的表达。SIRT1/miR-182-5p促进胃癌细胞的增殖和转移,很可能是通过下游靶基因CEBPA和PPARG调控ATG7而增强细胞自噬水平实现的。

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