检索结果-南通市图书馆

作者：黄骏咏第二军医大学

学位级别：硕士

背景主动脉扩张性疾病包括主动脉夹层和主动脉瘤,是一类非常严重的疾病。近20年来,随着主动脉腔内器具的发展,患者能够通过微创的主动脉腔内隔绝术进行治疗,使得患者的死亡率明显降低。但是,经过长期的随访,我们发现移植物在血管内的永... 详细信息

背景主动脉扩张性疾病包括主动脉夹层和主动脉瘤,是一类非常严重的疾病。近20年来,随着主动脉腔内器具的发展,患者能够通过微创的主动脉腔内隔绝术进行治疗,使得患者的死亡率明显降低。但是,经过长期的随访,我们发现移植物在血管内的永久存在会导致一系列的中远期并发症,这可能与移植物与主动脉管径不匹配引起的长期不良相互作用相关。目的本研究希望利用3D打印技术快速定制主动脉腔内移植物。通过对支架进行体外径向力测试评估移植物的在体内应用的可行性。方法使用计算机辅助设计软件我们设计出不同构型的主动脉Z型支架环数字模型。我们选用了聚乳酸和尼龙作为3D打印的材料,并将数字模型分别导入相应的3D打印机中,成功制备获得支架环。利用静电纺丝的方法可以直接在支架环上进行覆膜。通过测量支架丝直径大小评估3D打印精度。通过拉伸试验,我们检测得到3D打印材料和静电纺丝覆膜的材料属性。利用径向力测试,我们获得不同直径下的支架环径向力的大小,从中我们筛选出最佳构型的支架环用于主动脉腔内移植物的制备。结果经测量,3D打印制备的支架环精度与数字模型相一致。聚乳酸材料的杨氏模量为1272.8±9.7MPa,拉伸强度为55.2±1.5MPa,断裂拉伸应变为6.2±0.6%。尼龙材料的杨氏模量1099.4±35.0MPa,拉伸强度为47.9±1.4MPa,断裂拉伸应变为21.0±2.8%。静电纺丝覆膜的杨氏模量为1.2±0.2MPa,拉伸强度为6.4±1.7MPa,断裂拉伸应变为347.5±41.0%。在径向力测试中,我们发现聚乳酸支架环的径向回复力强于尼龙支架环的径向回复力。当聚乳酸支架环的构型为高度20mm,波数8个,丝直径为1mm时可以得到最大的径向回复力。在直径为20mm时,仍有3.0±0.1N的径向回复力。结论通过3D打印技术和静电纺丝技术相结合的方法,可以完成主动脉腔内移植物(覆膜支架)的构建。经体外径向力测试,可以优化得到最强径向回复力的支架环构型。我们可以根据这种构型3D打印制造出不同长度,不同直径的主动脉腔内移植物,实现移植物的个体化快速定制,减少移植物相关并发症的发生。

关键词： 3D打印主动脉腔内移植物静电纺丝拉伸应力径向回复力

SM22a、a-SMA、OPN在人胸主动脉夹层中的表达及血管平滑肌细胞表型的变化

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SM22a、a-SMA、OPN在人胸主动脉夹层中的表达及血管平滑肌细胞表...

作者：侯乐伟第二军医大学

学位级别：硕士

目的：探讨SM22α、α-SMA、OPN在人胸主动脉夹层中的表达及夹层病变的血管平滑肌细胞的表型的变化,初步探讨血管平滑肌细胞的表型变化在主动脉夹层中的可能作用。方法：采集人TAD的动脉壁组织和正常人胸主动脉壁组织,抽提组织中蛋白,... 详细信息

目的：探讨SM22α、α-SMA、OPN在人胸主动脉夹层中的表达及夹层病变的血管平滑肌细胞的表型的变化,初步探讨血管平滑肌细胞的表型变化在主动脉夹层中的可能作用。方法：采集人TAD的动脉壁组织和正常人胸主动脉壁组织,抽提组织中蛋白,作成组织切片。采用Western Blotting法检测两组中SM22α、α-SMA、OPN水平;采用免疫组织化学方法观察SM22α、α-SMA、OPN在两组组织切片中的定位和表达情况。结果：TAD组中的SM22α、α-SMA蛋白水平显著降低,两者的减少主要是发生在血管壁中膜层的VSMC中,尤其是在中膜撕裂处可见VSMC明显减少,SM22α、α-SMA几乎不表达,呈现局部“空白区”。OPN蛋白在两组中的Western Blotting检测未见有明显差别,但TAD组中的水平有增高的趋势。在组织切片中,OPN在正常动脉壁中几乎不表达,但在TAD组中,OPN有明显表达,主要表达于中膜层的VSMC中。由此可见,在TAD组中,中膜的VSMC主要是以增殖表型为主。结论：在TAD患者的主动脉壁中,VSMC的表型较正常动脉壁中VSMC的表型发生了明显的变化,是以增殖表型为主。因此,由于VSMC表型向增殖型的转换而导致了血管壁中膜性状的改变,血管壁弹性变差,从而在血流的冲击下发生了中膜层的撕裂,最终呈现主动脉夹层病变。

关键词： SM22α α-SMA OPN 血管平滑肌细胞细胞表型人胸主动脉夹层

不同剂量γ-干扰素对胃结肠癌患者术后免疫功能的影响

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不同剂量γ-干扰素对胃结肠癌患者术后免疫功能的影响

作者：赵滨第二军医大学

学位级别：硕士

目的: 探讨小剂量γ-干扰素(γ-IFN)对胃结肠癌病人术后免疫功能的影响,为γ-干扰素在胃结肠癌手术病人的应用方面提供一定的理论依据。方法: 选取55例胃和结肠癌病人,均经根治性手术(D1或D2)和辅助化疗,化疗采用DDP40mg+5-Fu500mg/d... 详细信息

目的: 探讨小剂量γ-干扰素(γ-IFN)对胃结肠癌病人术后免疫功能的影响,为γ-干扰素在胃结肠癌手术病人的应用方面提供一定的理论依据。方法: 选取55例胃和结肠癌病人,均经根治性手术(D1或D2)和辅助化疗,化疗采用DDP40mg+5-Fu500mg/d×5d方案,分为三组。治疗组A组20例:术后二周起应用γ-IFN 100万u/天,治疗一月;治疗组B组15例:γ-IFN 300万u/q.o.d,治疗一月;C组为对照组20例。治疗一月后,测定并观察比较各组使用前后T细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+)、NK、IL-2变化以及毒副作用发生情况。结果: 治疗组A、B组自身比较,在应用γ-IFN前后CD4+、NK、IL-2均有明显升高(p0.05);治疗组A、B与对照组C组间比较应用γ-IFN后CD4+、NK、IL-2明显增高(p0.05)。治疗B组毒副作用发生较A组明显为高。结论: 小剂量持续应用γ-IFN能有效提高胃结肠癌患者的机体抗肿瘤的能力。

关键词： γ-IFN 胃结肠癌免疫功能

血浆微小RNA作为急性主动脉夹层新型诊断生物标记物的研究

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血浆微小RNA作为急性主动脉夹层新型诊断生物标记物的研究

作者：董健第二军医大学

学位级别：硕士

目的：急性主动脉夹层（acute aortic dissection，AAD）破裂死亡率极高，在1761年由Morgagni第一次报道，是灾难性的临床急症之一;早期诊断并施以合理的治疗是挽救患者生命的关键。虽然诊疗技术在不断进步，这类被发现并研究200多年的... 详细信息

目的：急性主动脉夹层（acute aortic dissection，AAD）破裂死亡率极高，在1761年由Morgagni第一次报道，是灾难性的临床急症之一;早期诊断并施以合理的治疗是挽救患者生命的关键。虽然诊疗技术在不断进步，这类被发现并研究200多年的疾病的临床误诊率仍然高达39%，并且缺乏实验室检查指标来辅助诊断。循环血中微小RNA（microRNA，miRNA）是一类新近研究发现的具有分子诊断标志物优点的内源性小分子核苷酸。本研究以急性主动脉夹层患者血浆中miRNA为研究对象，为急性主动脉夹层的早期诊断和病情监测寻找临床可用的实验室检查指标。方法：本研究纳入2011年2月至2012年12月于第二军医大学附属长海医院就诊的患者和健康志愿者共103例，其中主动脉夹层患者63例（包括：急性主动脉夹层，n=37;亚急性主动脉夹层[subacute aortic dissection, SAD]，n=26）和对照组40例（包括：健康志愿者，n=17;急性心肌梗死[acutemyocardialinfarction,AMI]，n=11;主动脉动脉瘤[aorticaneurysm,AA]，n=10;肺梗死[pulmonaryembolism,PE]，n=2）。首先，我们利用高通量筛选技术对24例标本（急性主动脉夹层组，n=8;对照组[包括健康志愿者和主动脉动脉瘤患者]，n=16）对1205种人类miRNA和142种人病毒miRNA进行筛选;然后，在全部受试者中利用实时荧光定量逆转录链式聚合酶扩增（quantitativereverse-transcriptasepolymerasechain,qRT-PCR）技术对筛选得到的候选miRNA进行定量验证;最后，我们利用接收者操作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线并计算ROC曲线下面积（area under the receiver operating characteristic curve,AUC）等统计手段结合参与受试者的临床资料评价特定miRNA用于急性主动脉夹层诊断的可靠性，以及可能与急性主动夹层病程转归和预后的潜在联系。结果：通过高通量筛选共获得16种候选miRNA，并在整个样本中进行qRT-PCR定量验证;经验证，血浆中miR-15a在急性主动脉夹层组（n=37）与对照组（n=40）比较P=0.008，差异倍数（foldchange，FC）=2.795;ROC分析显示miR-15a对急性主动脉夹层的检测敏感度为75.7%，特异性为82.5%，AUC为0.761。进一步研究提示，37例急性主动脉夹层患者血浆中let-7b, miR-15a, miR-23a and hcmv-miR-US33-5p水平显著高于14例非夹层的胸痛患者(P=0.000,0.000,0026和0.011;FC=8.462,8.938,17.851和21.975)。ROC分析提示它们的敏感度分别是79.4%,75.7%,91.9%和73.5%;特异性分别是92.9%,100%,85.7%和85.7%;相应的AUC分别是0.887,0.855,0.925和0.815。结论：我们研究发现在急性主动脉夹层患者血浆中miR-15a和miR-23a的表达水平显著增高，并持续在较高水平直至患者获得合理的治疗;对急性主动脉夹层的临床诊断和病程监控具有重要意义。

关键词：急性主动脉夹层微小RNA 诊断生物标记物

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腹主动脉瘤相关风险因素的研究

腹主动脉瘤相关风险因素的研究

作者：刘广钦第二军医大学

学位级别：硕士

腹主动脉瘤是血管外科最高危的一类动脉疾病,其最终也是最严重的结局是薄弱的动脉管壁无法承受血流冲击导致瘤壁破裂。90%以上的破裂者发生猝死。腹主动脉瘤的年平均增长速度为4mm,症状性腹主动脉瘤在得到诊断后两年内自然破裂率达50%... 详细信息

腹主动脉瘤是血管外科最高危的一类动脉疾病,其最终也是最严重的结局是薄弱的动脉管壁无法承受血流冲击导致瘤壁破裂。90%以上的破裂者发生猝死。腹主动脉瘤的年平均增长速度为4mm,症状性腹主动脉瘤在得到诊断后两年内自然破裂率达50%。由于人口的老龄化问题和影像学诊断技术的进步,腹主动脉瘤的发病率上升逐年上升。主动脉瘤的确切病理机制目前尚不清楚.主动脉瘤已报道的相关危险因素有男性、高血压、吸烟、遗传结缔缎织病等,一般认为动脉瘤的产生是动脉璧霞各种原因发生的薄弱和改变的血流动力学相互作瘸的结果。新的危险因素和潜在的可能的其他发病机制有待进一步研究。研究目的：本课题旨在：(1)以腹主动脉瘤人群为研究对象,结合病史、实验室检查、CT检查等资料,分析腹主动脉瘤相关风险因素及其临床特点,探索腹主动脉瘤新的风险因素。(2)探索腹主动脉动脉扩张新的危险因素,并与传统动脉硬化危险因素比较。本研究分两部分实施。第一部分：腹主动脉瘤相关危险因素及临床特点的分析研究方法： 1.研究对象：选取第二军医大学长海医院血管外科2001年-2012年收治的腹主动脉瘤患者519例为病例组,所有病例均经主动脉CTA、MRA或主动脉造影明确诊断。选取同一时期,第二军医大学临床体检中心经检非腹主动脉瘤者614例。均除外特殊感染性疾病、结缔组织病、风湿免疫疾病等。两组要求年龄、性别相匹配。 2.研究方法：确定18项预研究的因素,两组进行对照研究,经统计学处理,探索腹主动脉瘤发病相关风险因素。并分析腹主动脉瘤人群的临床特点。 3.统计学方法：数据采用SPSS17.0软件处理。数值变量用均数±标准差表示,组间比较采用单因素方差分析;计数资料以样本率统计,采用卡方检验分析;腹主动脉瘤与各种危险因素的分析采用非条件性logistic逐步回归分析。以P<0.05为有统计学意义。研究结果： 1.腹主动脉瘤的发病与吸烟、腹股沟疝、PAD、COPD、收缩压、LP(a)呈正性相关,与糖尿病呈负性相关。 ***人群中男性发病较女性多,男性有吸烟史比女性多,男性收缩压水平高于女性;70岁以上肝肾囊肿发病率和收缩压水平明显高于70岁以下的;收缩压与腹主动脉瘤直径呈正相关。结论： 1、吸烟、腹股沟疝、PAD、COPD、收缩压、LP(a)是腹主动脉瘤发病的风险因素;糖尿病是腹主动脉瘤发病的保护性因素。 2、AAA人群中,男性发病率高于女性,男性收缩压高于女性;70岁以上患者的肝肾囊肿发病率和收缩压水平高于70岁以下的患者;收缩压与腹主动脉瘤的增大的风险因素。第二部分：腹主动脉扩张相关危险因素的分析研究方法： 1、研究对象：以395例并有动脉硬化性疾病或传统心血管病危险因素的患者为研究对象。除外特殊感染性疾病、确诊主动脉扩张性疾病、继发性高血压、活动性炎症和癌症患者等。 2、研究方法：确定研究因素,经统计学处理,探索肾下腹主动脉扩张的相关风险因素。 3、统计处理：应用SPSS17.0软件包作统计学处理,以多元线性回归等统计方法进行分析,P<0.05为有统计学意义。研究结果：腹主动脉直径与身高、舒张压、饮酒、LP(a)和COPD呈正相关。腹主动脉直径与糖尿病呈负相关。结论：身高、舒张、饮酒、LP(a)和COPD是腹主动脉扩张的风险因素,糖尿病是腹主动脉扩张的保护性因素。

关键词：腹主动脉瘤吸烟脂蛋白(a) 糖尿病高血压周围动脉硬化性疾病

升主动脉瘤填充型腔内移植物的体外可行性实验研究

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升主动脉瘤填充型腔内移植物的体外可行性实验研究

作者：马韬第二军医大学

学位级别：硕士

背景胸主动脉瘤的血管腔内修复术始于1994年，经过20多年的发展，主动脉腔内修复术被认为是治疗胸主动脉病变的一种安全的治疗方法，降低了手术并发症率和死亡率，为不适合开放手术治疗的患者提供了可靠的治疗选择。升主动脉瘤的传统治... 详细信息

背景胸主动脉瘤的血管腔内修复术始于1994年，经过20多年的发展，主动脉腔内修复术被认为是治疗胸主动脉病变的一种安全的治疗方法，降低了手术并发症率和死亡率，为不适合开放手术治疗的患者提供了可靠的治疗选择。升主动脉瘤的传统治疗方法是诸如Bentall手术的开放手术。当血管疾病的治疗进入到腔内血管外科的时代之后，胸心血管外科医生在升主动脉病变的治疗中正在不断的探索，尤其是将腔内修复技术应用到该部位病变的治疗。伴随着胸主动脉瘤的发病率的逐年增加，腔内技术也逐步应用到升主动脉疾病的治疗中，比如升主动脉夹层、升主动脉假性动脉瘤的腔内修复术。要将动脉瘤腔内修复术应用到升主动脉瘤的治疗中，首先要克服现有腔内移植物的设计缺陷，根据升主动脉特殊的解剖结构来设计移植物，其次在这种特殊的位置，移植物的固定的难度大大提高，现有的动脉瘤腔内修复术的支架置入依赖近端和远端的锚定区来实现固定，而并未解决覆膜支架外部的瘤囊，这个剩余的瘤囊给手术后内漏的出现、支架的移位、瘤囊的扩大加大了风险。为了探索新的腔内移植物，设计一种适用于升主动脉瘤腔内治疗的器具，本研究提出了升主动脉瘤填充型移植物的设计构想。结合现有腔内血管技术和器具，使用一种囊袋固定的移植物治疗升主动脉瘤。具体的，在覆膜支架外部结合一个双壁囊袋，使用一种填充剂注入囊袋，注入后填充剂性状改变，变硬后囊袋膨胀填满瘤囊，起到牢靠固定和预防内漏的作用。因此本研究的目的是：1)提出一种新的升主动脉填充型移植物设计思路，申请国家专利。对升主动脉进行测量及分析，指导移植物设计。2)设计、制作填充式移植物。以现已上市的覆膜支架为基础，结合以聚对苯二甲酸类塑料为材料设计并制作的填充球囊，制成填充型移植物初样品。3)合成温度敏感型水凝胶作为移植物可行性实验的填充剂，测定其合成物的表征。4)对新型填充型支架进行体外实验验证其可行性。研究目的1.测量升主动脉尺寸，设计制作一种适用于升主动脉瘤腔内治疗的填充型移植物;2.合成一种温度敏感性水凝胶作为填充剂;3.进行体外实验验证填充型支架的可行性。研究方法1.选取154例正常人胸主动脉CTA检查结果，进行三维重建，确定升主动脉三个测量点的位置，测量升主动脉直径，和升主动脉大弯侧长度。2.提出一种新的升主动脉腔内瘤器具设计方案和治疗方法，设计并制作一种填充型支架以现已已投入商业化生产的覆膜支架为原型，设计一种符合升主动脉尺寸的支架。以聚对苯二甲酸类塑料（PET）为材料设计并制作一种填充球囊。3.合成一种温度敏感型水凝胶作为移植物可行性实验的填充剂，测定其合成物的表征。以丙交酯、乙交酯、聚乙二醇为原料，辛酸亚锡为引发剂，利用开环聚合法制备温敏三嵌段共聚物PLGA-PEG-PLGA。红外吸收光谱和核磁共振图谱分析对聚合物的化学结构进行表征;根据核磁共振图谱，用端基分析法计算聚合物的平均分子量。4.37°C水池中进行体外实验模拟填充型支架的释放和填充物注入和相变的过程，以验证整个体系的可行性。体外实验过程中，进行填充结构的压力测量检测。结果1.管窦-无名动脉的长度L=82.2±9.80mm。主动脉直径：管窦交界处D1=28.07±2.96mm，升主动脉中段处D2=31.32±3.11mm，主动脉弓起始处D3=28.60±2.45mm。2.通过热压法处理PET材料制作的球囊和直径31mm，长度10cm的GORE-TAG覆膜支架可经过改性乙基胶水贴合组成填充支架系统，改进的输送系统置入两根导管分别用于测压和填充剂注入，整套系统可用于可行性实验。填充结构的长度10cm，内部中心直径30mm，外部最大直径45mm，最大容量是105ml，能承受最大压力为0.3atm，90ml水可以填满整个填充腔。3.使用丙交酯、乙交酯、聚乙二醇等原料合成聚乙交酯丙交酯-聚乙二醇-聚乙交酯丙交酯三嵌段共聚物。红外光谱分析验证了合成物中聚乙二醇、聚乙交酯丙交酯特征链段的存在。核磁分析结合红外光谱分析表明该共聚物是嵌段共聚物，共聚物分子量为5478。水凝胶的25%水溶液的平均相变温度为36.8°C。4.体外实验中平均以3atm的压力在1分25秒时间内可完成90ml的水凝胶注入，注入后水凝胶在37°C水浴中完全发生相转变，填充结构的测压导管可完成对填充腔的压力监控，水凝胶完全发生相转变后填充结构中压力下降。结论1，提出升主动脉瘤填充型移植物的设计，给升主动脉瘤腔内治疗提供了可能的新思路;2，合成了一种温度敏感型水凝胶，室温下水溶液保持液态，人体温下可发生相转变，呈凝胶状态，可作为填充型移植物体外实验的填充剂使用。3，通过体外实验初步验证了升主动脉瘤填充型移植物的可行性，但此套系统的初样品制作较粗糙，尚不能达到体内使用要求，对这套系统的制作工艺的精华仍需更多研究。

关键词：升主动脉胸主动脉腔内修复术填充型移植物设计温度敏感型水凝胶

TAVR术前评估中3D打印评估方法的应用研究

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TAVR术前评估中3D打印评估方法的应用研究

作者：张昊中国人民解放军海军军医大学

学位级别：硕士

背景经导管主动脉瓣膜置换术（TAVR）已经成为治疗重度主动脉瓣狭窄的标准方案。目前TAVR术前评估主要依靠CTA检查,但是由于检查技术本身及操作流程的局限,只能通过工作站找到合适的平面进行观察和测量,无法完全反映立体结构;无法评估... 详细信息

背景经导管主动脉瓣膜置换术（TAVR）已经成为治疗重度主动脉瓣狭窄的标准方案。目前TAVR术前评估主要依靠CTA检查,但是由于检查技术本身及操作流程的局限,只能通过工作站找到合适的平面进行观察和测量,无法完全反映立体结构;无法评估移植物置入后的情况,例如钙化灶与瓣环的相对运动情况,冠状动脉开口方向和高度的改变,从而引起术中及术后并发症。3D打印可以展示个性化的解剖结构,我们通过移植物在模型中体外释放,与术中实际情况对比,寻找更适合的术前评估方法,进一步构建以3D打印技术为中心的评估体系。方法1、构建3D打印模型（1）了解瓣环相关解剖结构选取2具经福尔马林固定的正常人完整心脏标本,经心尖沿心脏纵轴切开至瓣膜纤维环下缘,暴露左心室,观察主动脉瓣瓣膜形状、瓣环及周围相关结构,测量主动脉根部血管壁及瓣叶厚度。（2）入组患者课题选择本中心2011年6月至2017年6月行TAVR手术且留存术前CTA的患者入组,共20例。其中死亡患者4例,男性2例,女性2例,死亡原因分别为冠状动脉堵塞及瓣环撕裂;手术成功患者16例,男性10例,女性6例。（3）3D打印模板选择用于TAVR手术术前评估的3D打印模型主要是针对“围主动脉瓣”区域解剖结构,其基本范围包括:主动脉瓣膜、升主动脉起始部、左室流出道、冠脉起始部等手术相关区域。本课题患者CTA,均使用TOSHIBA Aquilion ONE型CT机320排扫描,图像层厚为1mm,间距1mm。截取R-R间期的25%-35%中瓣口开放最大的序列作为3D打印的模版。（4）制作3D打印模型将选取的CTA资料的DICOM格式文件导入Materialise Mimics和3-matic软件,按照CT值的赋值不同及点选操作,选取主动脉根部及瓣环区域血管内增强的“血液”部分,在这段“血液”的外缘赋予相应血管厚度,再应用软件反选赋值生成的血管,删除其中“血液”部分,转换成可“打印”的标准镶嵌语言（STL）。通过激光扫描液态原料成型技术,选择合适的材料进行。本课题采用Heart Print Flex材料完成打印。该材料的特点在于杨氏模量及膨胀性与主动脉根部的真实结构无明显差异,模型的形变可以模拟实际血管、瓣环等结构的形变,因此基于Heart Print Flex制作的3D打印模型不仅可以精确反映相关术区的解剖结构,还可以模拟真实术区结构的材料学特质。2、3D打印模型的应用（1）模型的测量使用游标卡尺对TAVR手术需要掌握的指标进行实体测量,包括:瓣环尺寸（长径、短径等）、冠脉开口高度、瓣叶长度、窦管结合部尺寸（长径、短径等）等。最终测量值取3名临床医生独立测量值的平均值。（2）模型体外释放制作与术中使用爱德华Edwards Sapien XT valve尺寸及径向支撑力一致的无瓣膜支架模型。使用035超硬导丝由升主动脉侧穿过主动脉瓣膜进入左室流出道,选择与瓣环尺寸相适应的预扩球囊经导丝置入,使球囊中部位于瓣环水平。使用压力泵向预扩球囊注入与术中相同体积注射用水,观察瓣膜及瓣环情况。经输送系统将支架模型送至瓣环水平,压力泵向球囊注入与术中相同体积注射用水,释放支架模型于瓣环水平,观察置入瓣膜后的瓣环及瓣叶情况。3、CTA与3D打印对于TAVR术前评估的比较将术中实际情况作为金标准,比较CTA和3D打印对于TAVR术前评估的特异度和敏感度。结果1、模型测量3D打印模型的测量比CTA更加直观,相对容易确定瓣环平面。3D打印模型测量计算得到的移植物尺寸,死亡患者16得到的结果比CTA测量计算的结果偏小,其余患者经3D模型及CTA测量结果无明显差异。2、体外释放（1）死亡患者12和患者15的3D打印模型测量结果显示,左冠开口高度与CTA测量数值并无明显差异,但体外释放出现遮蔽冠脉开口导致急性冠脉闭塞,造成急性心肌缺血、心肌梗死,与术中实际情况一致。死亡患者16和患者18均为二叶瓣畸形。患者16,使用3D打印模型进行瓣环结构评估,得到的结果提示:移植物尺寸选择小于CTA结果。患者18,3D打印模型进行移植物尺寸选择的结果与CTA结果一致,但underfill小于CTA结果,提示移植物尺寸略大。瓣膜移植物选择尺寸过大会引起瓣环撕裂,与术中实际情况一致。（2）手术成功患者中出现1例瓣环撕裂,呈现假阳性。3、特异度和敏感度与CTA相比,3D打印对于TAVR的风险评估的敏感度更高,其特异度较低。结论CTA对于瓣环及冠脉开口的测量,只能在平面进行,无法准确反映复杂的立体结构。在移植物置入瓣环后,由于结构本身及钙化灶的影响,冠脉开口的位置与瓣环平面发生相对位移,无法通过术前CTA进行评估。3D打印模型可以反映瓣环及瓣叶的立体结构,结合体外释放可以模拟真实术中情况,还原移植物置入后瓣环与冠脉开口位置、钙化灶等结构的相对移动,预测术中及术后并发症。

关键词：主动脉瓣狭窄 TAVR 3D打印 Heart Print Flex 体外释放

胸主动脉夹层动脉瘤假腔壁力学初步分析的动物实验

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胸主动脉夹层动脉瘤假腔壁力学初步分析的动物实验

作者：潘峰第二军医大学

学位级别：硕士

研究背景与目的: 胸主动脉夹层动脉瘤是指主动脉腔内血液从主动脉内膜撕裂处进入主动脉中膜,使中膜分离,并沿主动脉长轴方向扩展,形成主动脉壁的二层分离状态。死亡率极高。临床工作认为,胸主动脉夹层主动脉瘤之所以有较高的风险性,是... 详细信息

研究背景与目的: 胸主动脉夹层动脉瘤是指主动脉腔内血液从主动脉内膜撕裂处进入主动脉中膜,使中膜分离,并沿主动脉长轴方向扩展,形成主动脉壁的二层分离状态。死亡率极高。临床工作认为,胸主动脉夹层主动脉瘤之所以有较高的风险性,是因为当血液冲破内膜涌入中膜后可能发生的即刻破裂,瘤体的破裂是胸主动脉夹层主动脉瘤患者最重要的临床死因。但同样是主动脉瘤,也同样是瘤壁破裂导致死亡,腹主动脉瘤却有着完全不同的表现:腹主动脉瘤是血管管壁直接扩张至破裂;而胸主动脉夹层动脉瘤却是先形成真假腔,然后再是假腔壁扩张至破裂。本文试图以动物实验的方式,从力学的角度做一分析。方法: 1.模型建立方法: 采用硫喷妥钠溶液静脉麻醉动物,建立静脉通道,按25 ***剂量给药。给予气管插管,呼吸机通气支持。将麻醉好的动物置于操做台上,动物右侧卧位,备左侧3、4、5肋皮肤。取3、4肋间切口,逐层进胸,注意止血。打开胸腔。暴露胸主动脉,用血管剪剥离胸主动脉包膜,阻断带阻断降主动脉约1/3周径,侧壁钳钳夹降主动脉,钳夹后环形切开中膜1/3厚度约5 mm长,找到中膜间隙,松开侧壁钳,用自制血管间隙分离器将中膜间隙稍做分离。找到中膜间隙,放开侧壁钳,将球囊头侧导管插入中膜间隙,边进入边扩张球囊,完全扩开球囊后手推20ml注射器高速高压往裂隙灌注生理盐水,利用生理盐水的冲击力柔性冲开中膜,放松球囊,导管继续前进,然后扩张球囊,灌注生理盐水,如此交替进行,缓慢前进,直至达到要求的长度。将球囊退到主动脉切口处,扩张球囊。通过球囊中心导管推注2%的弹力蛋白酶液,共保留灌注500单位的弹力蛋白酶2小时。缝合外膜后,并将缝线悬吊于第4肋骨。充分止血后关胸。在沿十二肋下缘斜行切开,分离出肾动脉两支,线缝扎其中一支。完成肾动脉高压模型的制造。送动物房饲养。 2.假腔瘤壁力学分析方法: 用微电能万能材料实验机专用测试软件进行拉力测试和记录假腔内外层的屈服值。 3.统计方法: 将所得得数据用SPSS 11统计软件进行t检验。结果: 1.模型制作结果 10条犬模型制作时,因麻醉、出血各死亡一条,术后感染死亡一条,一条未能成模。6条经影像学和解剖证实形成夹层。 2.力学测试结果屈服形状改变比能u=(SE)/2力学测试结果经过统计学处理表明:假腔内层的形状改变比能与外层形状改变比能,P内层,有显著统计学差异。结论 1.在胸主动脉夹层形成过程中,胸主动脉壁并没有完全破裂,而是在胸主动脉壁内形成夹层,表明胸主动脉壁的力学特性由内向外并不是完全一致的。 2.关于假腔内外层壁屈服形状改变比能的力学实验证明胸主动脉中膜中内外侧层存在着力学差异。 3.胸主动脉中膜内外层屈服形状改变比能可能和其来源于不同胚层的平滑肌组成有关。

关键词：夹层假腔动脉瘤力学犬动物模型主动脉屈服形状改变比能

白介素-1β和γ-干扰素在升主动脉瘤和Ⅰ型胸主动脉夹层中的表达研究

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白介素-1β和γ-干扰素在升主动脉瘤和Ⅰ型胸主动脉夹层中的表达...

作者：张雷第二军医大学

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胸主动脉瘤(Thoracic aortic aneurysm,TAA)和胸主动脉夹层(Thoracic aorticdissection,TAD)是血管外科常见的致死性疾病,病理改变主要为胸主动脉处形成瘤样扩张,因此又可统称为胸主动脉扩张性疾病。TAA和TAD的发病机制至今不明,胸主动... 详细信息

胸主动脉瘤(Thoracic aortic aneurysm,TAA)和胸主动脉夹层(Thoracic aorticdissection,TAD)是血管外科常见的致死性疾病,病理改变主要为胸主动脉处形成瘤样扩张,因此又可统称为胸主动脉扩张性疾病。TAA和TAD的发病机制至今不明,胸主动脉管壁的薄弱被认为是和血流动力学异常同等重要的病因之一。然而,什么原因导致了管壁的薄弱及其具体作用机制尚不明确。不仅如此,由于发病机制不明,TAA和TAD的手术时机和手术方式的选择,目前的争议也较大。因此,对胸主动脉管壁的研究,不仅可以为TAD和TAA发病机制的阐明提供依据,更有助于手术方式和时机的选择,甚至可以为TAD和TAA的内科药物治疗提供可能的分子靶点。研究目的:1)通过研究胸主动脉管壁的平滑肌细胞凋亡情况,基质金属蛋白酶-9(Matrixmetalloproteinsse-9,MMP-9)的表达,白介素1β(Interleukin-1β,IL-1β)和γ-干扰素(Interferon-γ,INF-γ)的表达和定位及其与临床相关参数的关系,来推测IL-1β和INF-γ在TAD和TAA形成过程中的可能作用;2)通过研究信号转导蛋白p38和JNK蛋白在TAD和TAA的表达和定位,初步探讨IL-1β和INF-γ在TAD和TAA中的可能信号转导方式,为IL-1β和INF-γ在TAD和TAA发病中的作用奠定理论基础。研究方法:1)选取2005年2月-2007年3月间本院手术切除的11例TAD标本和10例TAA标本,另取7例非主动脉疾病的主动脉管壁为正常对照,TUNEL染色观察管壁平滑肌细胞凋亡情况,免疫组织化学染色观察胸主动脉中膜IL-1β、IFN-γ和MMP-9阳性细胞数和细胞定位,免疫蛋白印迹和实时定量PCR分析7例TAD标本和6例TAA标本中膜IL-1β和IFN-γ的蛋白和mRNA含量,将管壁平滑肌细胞凋亡情况,IL-1β、IFN-γ和MMP-9表达情况与临床相关参数(年龄、吸烟、高血压、白细胞、主动脉最大直径等)进行统计学分析,找出与IL-1β和IFN-γ表达可能相关的临床危险因素;2)对7例TAD标本和6例TAA标本管壁磷酸化p38和JNK蛋白进行免疫组织化学和免疫蛋白印迹分析,并与IL-1β和IFN-γ蛋白含量进行相关性分析,找出其与IL-1β和IFN-γ的可能关系,推测IL-1β和IFN-γ在细胞内的可能信号转导方式。结果:1)IL-1β的蛋白含量在TAA和TAD组中表达较对照组为高(P＜.0001),TAA组中表达较TAD组高(P=0.0002),主要分布于主动脉管壁平滑肌细胞和炎性细胞(T细胞和巨噬细胞)的细胞浆中;IFN-γ的蛋白含量在TAA组中表达较TAD和对照组为高(P＜.0001和P=0.0002),主要分布于主动脉管壁炎性细胞的细胞浆中,TAD和对照组蛋白含量无明显差异(P=0.2335);TAA和TAD组中MMP-9的阳性细胞数和染色程度较对照组为高(P=0.0098和P=0.0023),主要分布于主动脉管壁平滑肌细胞和炎性细胞的细胞浆中。2)TAD组主动脉管壁炎性细胞中IL-1β和MMP-9的阳性细胞数和染色程度呈正相关:TAA组主动脉管壁炎性细胞中IFN-γ和MMP-9的阳性细胞数和染色程度呈正相关。3)TAD和TAA组细胞凋亡较对照组明显升高(P＜.0001和P=0.0001),TAD组较TAA组明显升高(P＜.0001);TAA组IFN-γ蛋白含量与动脉直径呈正相关(P=0.0012),TAD组IFN-γ蛋白含量与全身白细胞数和平滑肌细胞凋亡程度呈正相关(P=0.0025和P=0.0212),TAA组动脉壁炎性细胞中IFN-γ阳性细胞数和染色程度在高血压组中较非高血压组为高且有统计学差异(P=0.0333)。4)磷酸化的p38蛋白含量在TAD和TAA组中与IL-1β的表达量呈正相关(P=0.0362和P=0.0416),磷酸化的p38蛋白和JNK蛋白与IL-1β和IFN-γ的染色细胞分布基本一致。结论:1)TAA中IL-1β和INF-γ高表达,INF-γ可能通过增加炎性细胞中MMP-9的表达和主动脉管壁基质降解起作用,进而导致主动脉的扩张,高血压可能对INF-γ的表达增加也有作用。2)TAD中IL-1β高表达,可能通过增加炎性细胞中MMP-9的表达和主动脉管壁基质降解起作用;IFN-γ在TAD中可能通过引起主动脉管壁平滑肌细胞凋亡和诱导全身炎症反应在TAD的发生发展中起一定作用。3)IL-1β和INF-γ可能通过p38和JNK信号转导通路发挥其生物学效应,两者在TAD和TAA发病中的具体作用机制尚待进一步研究。

关键词：白介素-1β 干扰素-γ 胸主动脉瘤胸主动脉夹层

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大鼠腹主动脉瘤模型残余应力的初步研究

大鼠腹主动脉瘤模型残余应力的初步研究

作者：熊江第二军医大学

学位级别：硕士

腹主动脉瘤(abdominal aortic aneurysm,AAA)是一种常见的动脉扩张性疾病，AAA局部的破裂出血是其主要的致命原因。在对AAA形成机制的研究中，学者们无法用明确的因素来解释AAA发病的原因;目前普遍观点认为AAA发病是遗传、环境、生物化... 详细信息

腹主动脉瘤(abdominal aortic aneurysm,AAA)是一种常见的动脉扩张性疾病，AAA局部的破裂出血是其主要的致命原因。在对AAA形成机制的研究中，学者们无法用明确的因素来解释AAA发病的原因;目前普遍观点认为AAA发病是遗传、环境、生物化学、解剖及血流动力学综合作用的结果。根据生物力学的原理，AAA的破裂与瘤壁的应力大小和分布密切相关，用血管的残余应力来客观评估瘤壁应力的分布，解释血管组织改建情况，并提出了一种从生物力学角度研究AAA生长和破裂的新观点。目的：用猪弹力蛋白酶灌注诱导的大鼠AAA模型，研究其动脉环残余应力的变化，阐述瘤壁组织改建、动脉环顺应性变化和瘤壁应力分布改变的生物力学机制，进一步探讨组织改建对大鼠AAA模型瘤壁应力分布的影响，附壁血栓通过改变瘤壁应力分布对AAA起保护作用，希望用测量残余应力的方法来预测AAA破裂的部位和生长的方向。方法：(1)选用健康成年雄性Wistar大鼠5只，用开腹髂动脉置管的方法分别测量腹主动脉分叉水平、肠系膜下动脉水平、双侧肾动脉水平、膈肌水平、第九胸椎水平、第五胸椎水平等6个部位的血压，与已知的健康成人相同部位的血压进行对比分析;对比人和大鼠相同部位动脉环的残余应力的变化趋势;对比人和大鼠胸、腹主动脉动脉中层弹力板层数量的对比情况。(2)选用健康成年雄性Wistar大鼠45只，随机分为正常对照组(n=15)、单纯弹力蛋白酶灌注组(n=15)和内膜损伤加弹力蛋白酶灌注组(n=15)，术后14天再次开腹测量肾下腹主动脉外径，建立猪弹力蛋白酶灌注Wistar大鼠肾下梭型AAA模型和带有附壁血栓的Wistar大鼠肾下梭型AAA模型。(3)用测量动脉环张开角的方法对比正常大鼠腹主动脉、大鼠AAA和带有附壁血栓的大鼠AAA的动脉环蠕变速度、残余应力大小和瘤壁厚度的变化，对比两类AAA同一瘤体不同部位动脉环的内、外半径，瘤壁厚度和残余应力的变化。结果：(1)正常成人与大鼠主动脉沿主动脉有相似的血压变化，收缩压自胸主动脉至腹主动脉分叉水平逐渐升高(P0.05)。大鼠正常主动脉胸腹主动脉弹力板层的数量变化与正常成人的变化有相似性，大鼠胸主动脉弹力板层平均为15-17层，腹主动脉平均为7-9层;正常成人胸主弹力板层平均为56层，腹主动脉平均为25-28层。正常成人和大鼠沿主动脉残余应力呈现一先下降，后上升的趋势，在膈肌附近达到残余应力的最小值，胸主动脉段残余应力变化不显著(P>0.05)，腹主动脉段残余应力明显较胸主动脉段大(P<0.01)，尤其在肾下腹主动脉段，残余应力达到峰值。(2)大鼠AAA模型长度在125mm之间，累及肠系膜下动脉，最大瘤径达到正常腹主动脉直径的2倍以上，在3mm.5mm变动，基本呈一轴对称的梭型，在肾动脉和髂总动脉处各有长约5mm的正常主动脉段。(3)两类AAA模型的中膜厚度和外膜厚度与正常腹主动脉无明显差异，而内膜明显增厚。单纯AAA模型和伴有附壁血栓AAA模型外径差别不明显，内径和瘤壁厚度差别显著(P<0.05)。光镜观察两类AAA模型中膜弹力纤维断裂降解，内膜增生，中膜和内膜大量的炎性细胞侵润，伴有附壁血栓的AAA模型内膜附有较厚的附壁血栓，其成分主要是系机化血栓，由大量的红细胞和血小板构成，其中有少量条索状纤维蛋白和白细胞。电镜观察到瘤壁组织中膜大量的弹力纤维的断裂和中膜平滑肌细胞的凋亡。大鼠正常腹主动脉、大鼠AAA和带有附壁血栓的大鼠AAA的动脉环蠕变速度依次增加，反映了动脉环的顺应性依次降低。单纯AAA模型的残余应力明显高于正常腹主动脉和附壁血栓AAA(P<0.01)，正常腹主动脉的残余应力与附壁血栓AAA也有一定的差别(P<0.05)。中膜的破坏、内膜的增生和附壁血栓的形成成为影响残余应力变化的主要因素。在对比同一AAA不同部位残余应力时发现，单纯AAA在瘤体入口和出口附近存在较高的残余应力，成为两个峰值，同时该两处瘤壁厚度最薄，而瘤体中段残余应力相对较低，瘤壁最厚。对于附壁血栓的AAA模型中，在瘤体入口和出口附近也是残余应力相对较高的部位，但整个瘤体各段的残余应力值普遍属于较低水平，瘤壁厚度的变化特征与单纯AAA相似。结论：本实验用猪弹力蛋白酶灌注诱导的大鼠AAA模型，其病理改变与临床常见的AAA有很强的相似性，同时该模型具有临床常见AAA的形状，基本呈梭型，位于肾动脉以下，对于研究AAA的生物力学特性，是一种具有良好代表性AAA模型。AAA瘤壁组织的改建使瘤体入口和出口附近成为瘤壁应力集中的部位，另外瘤体入口和出口附近较薄的瘤壁，是可能成为瘤壁破裂和生长的活跃部位。A

关键词：腹主动脉瘤,残余应力,张开角,蠕变率,组织重建