检索结果-南通市图书馆

作者：高呈越天津师范大学

学位级别：硕士

文化自信是一个国家、一个民族对自身文化价值充分的肯定,是源自于中华民族五千年文明所孕育的中华优秀传统文化的自信。在坚定文化自信的理念之下,中华优秀传统文化传承成为当前教学中的重要课题,国家先后颁布了许多指导性文件以加强... 详细信息

文化自信是一个国家、一个民族对自身文化价值充分的肯定,是源自于中华民族五千年文明所孕育的中华优秀传统文化的自信。在坚定文化自信的理念之下,中华优秀传统文化传承成为当前教学中的重要课题,国家先后颁布了许多指导性文件以加强中华优秀传统文化教育。《普通高中生物学课程标准(2017年版)》体现国家意志,继承和弘扬中华优秀传统文化;新教材修订以《普通高中生物学课程标准(2017年版)》为依据,着力培养学生对中华优秀传统文化的认同与传承,积极融入中华优秀传统文化内容。因此,在落实生物学学科核心素养的过程中,以新人教版高中生物教材中蕴含的中华优秀传统文化内容为切入点,汲取中华优秀传统文化的营养和智慧,研究探讨中华优秀传统文化融入高中生物学教学的现状,以期能够为中华优秀传统文化融入高中生物学教学提供新的思路和有效途径。以新人教版五册高中生物教材为研究对象,运用内容分析法从纵向和横向两个维度对教材中蕴含的中华优秀传统文化内容进行分析和统计,并提出相应的教学实施建议。通过教材分析,发现各类型中华优秀传统文化都融入了高中生物学教材,在五册教材中出现的总频次为129次,形成了丰富的中华优秀传统文化相关的教学资源,但是结合生物学科的特点,各类型有所侧重。紧接着以天津市部分普通高中的251名高二学生和39位生物教师作为研究对象,通过问卷法调查研究中华优秀传统文化融入高中生物学教学的现状。调查结果显示:学生对于教材中的核心思想理念、中华传统美德、中华民族智慧、典籍和文学作品了解情况的平均值显著大于3,对于中医药文化和中国传统工艺了解情况的平均值显著小于3。教师在教学各环节的平均值都显著大于3;学生在新课导入、新课讲解和巩固练习环节反馈的平均值与3不存在显著差异,在课堂总结环节反馈的平均值显著大于3。教师在五种教学形式上的平均值都显著大于3;学生在自主学习、详细讲解、简要介绍和小组讨论这四种教学形式反馈的平均值都显著大于3,在探究实践反馈的平均值与3不存在显著差异。学生和教师对在教学中融入中华优秀传统文化态度的平均值都大于显著3。教师认为在教学中融入中华优秀传统文化存在的困难主要是生物课时有限(84.6%)、教师对相关素材了解有限(71.8%)、中华优秀传统文化在教材中呈现不多(48.7%)。在教材分析和调查研究结果分析讨论的基础之上,得到以下初步结论:(1)中华优秀传统文化融入高中生物学教材体现“七个相结合”。(2)学生对教材中中华优秀传统文化的了解情况有差异。(3)在教学各环节融入中华优秀传统文化切实可行,在课堂总结环节融入中华优秀传统文化的情况较好,而在巩固练习、新课导入和新课讲解这三个环节融入中华优秀传统文化的情况一般。(4)在教学中融入中华优秀传统文化的形式多样,通过自主学习、详细讲解、简要介绍和小组讨论这四种教学形式融入中华优秀传统文化的情况较好,而通过探究实践形式融入中华优秀传统文化的情况一般。(5)学生和教师对在教学中融入中华优秀传统文化均持积极态度。(6)在教学中融入中华优秀传统文化存在的主要困难是生物课时有限、教师对相关素材了解有限和中华优秀传统文化在教材中呈现不多。(7)中华优秀传统文化融入高中生物学教学的有效途径:在教学内容上注重“七个相结合”;从生物学到中华优秀传统文化,在教学环节中以多形式融入;从中华优秀传统文化到生物学,师生形成学习共同体。

关键词：中华优秀传统文化高中生物学教学教材分析现状调查

MDR1，CYP2C19和CYP3A5基因多态性与氯吡格雷抗凝疗效关系的研究

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MDR1，CYP2C19和CYP3A5基因多态性与氯吡格雷抗凝疗效关系的研究

作者：蔡泓敏河北北方学院

学位级别：硕士

本研究探讨CYP2C19*2，*3，CYP3A5*3，MDR1C3435T基因多态性对PCI术后冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）患者氯吡格雷抗凝疗效的相关性。选取137例PCI术后冠心病患者为研究对象，记录患者性别、年龄、患病史、合并用药等资料，采用... 详细信息

本研究探讨CYP2C19*2，*3，CYP3A5*3，MDR1C3435T基因多态性对PCI术后冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）患者氯吡格雷抗凝疗效的相关性。选取137例PCI术后冠心病患者为研究对象，记录患者性别、年龄、患病史、合并用药等资料，采用基因芯片法测定CYP2C19*2，*3基因型，直接测序法检测CYP3A5*3和MDR1C3435T基因型，血栓弹力图测定患者服用氯吡格雷后体内的ADP抑制率。根据基因型不同进行分组，比较不同基因型组患者服用氯吡格雷后产生的ADP抑制率情况差异。 137例确诊为冠心病患者纳入研究，CYP2C19*1/*1型67例（48.91%），CYP2C19*1/*2型50例（36.50%），CYP2C19*2/*2型8例（5.84%），CYP2C19*1/*3型8例（5.84%），CYP2C19*2/*3型3例（2.19%），CYP2C19*3/*3型1例（0.73%），CYP2C19*2等位基因突变频率为25.18%，CYP2C19*3等位基因突变频率为4.74%;MDR13435CC型48例（35.04%），MDR13435CT型68例（49.64%），MDR13435TT型21例（15.33%），MDR13435等位基因突变频率为40.14%;CYP3A5*1/*1型13例（9.49%），CYP3A5*1/*3型49例（35.77%），CYP3A5*3/*3型75例（54.74%），CYP3A5*3等位基因突变频率为72.63%。 CYP2C19快代谢（CYP2C19*1/*1）、慢代谢（CYP2C19*1/*2，*1/*3，*2/*2，*2/*3，*3/*3）基因型组患者ADP抑制率分别为（41.99±26.86）%，（33.67±20.53）%，不同CYP2C19基因型组患者ADP抑制率存在显著性差异（P=0.019）。 MDR13435快代谢（CC）、慢代谢（CT，TT）基因型组患者ADP抑制率分别为（40.25±25.79）%，（36.38±23.19）%，不同MDR13435基因型患者ADP抑制率无显著性差异（P=0.65）。 CYP3A5快代谢（CYP3A5*1/*1，*1/*3）、慢代谢（CYP3A5*3/*3）基因型组患者ADP抑制率分别为（37.93±24.30）%，（37.57±24.11）%，不同CYP3A5基因型患者ADP抑制率无显著性差异（P=0.83）。 CYP2C19与MDR1基因联合作用对ADP抑制率有统计学差异，同时携带CYP2C19慢代谢基因和MDR1慢代谢基因的患者，其ADP抑制率明显低于CYP2C19基因快代谢型患者（P明显的统计学差异。 PCI术后冠心病患者，CYP2C19，MDR1基因多态性影响氯吡格雷的疗效，CYP2C19慢代谢基因型患者，尤其对于CYP2C19和MDR1基因型均为慢代谢基因型的患者，以氯吡格雷作为抗凝剂时需增加剂量，或改用其他药物以达到良好的抗凝效果;PCI术后冠心病患者，CYP3A5基因多态性不影响氯吡格雷的疗效，了解患者CYP2C19和MDR1基因型，有利于氯吡格雷的个体化用药。

关键词：多耐药基因细胞色素P450酶2C19 细胞色素P450酶3A5 基因多态性氯吡格雷冠心病

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全细胞疫苗对黑色素瘤的治疗作用研究

全细胞疫苗对黑色素瘤的治疗作用研究

作者：曾周青岛大学

学位级别：硕士

目的:黑色素瘤是致命性的皮肤恶性肿瘤,其发病率在世界范围内持续上升。手术、放疗和化疗等治疗恶性黑色素瘤的传统方法,具有创伤大、不良反应明显等问题,且未能显著改善晚期恶性黑色素瘤患者的生存率。近年来,生物免疫治疗在恶性黑色... 详细信息

目的:黑色素瘤是致命性的皮肤恶性肿瘤,其发病率在世界范围内持续上升。手术、放疗和化疗等治疗恶性黑色素瘤的传统方法,具有创伤大、不良反应明显等问题,且未能显著改善晚期恶性黑色素瘤患者的生存率。近年来,生物免疫治疗在恶性黑色素瘤治疗中取得了突破性的进展。其中肿瘤细胞疫苗作为一种新兴的肿瘤治疗方式备受关注。但单独的肿瘤细胞疫苗免疫原性较差,故使用海带多糖硫酸酯与紫外灭活的肿瘤细胞疫苗联合治疗小鼠黑色素瘤,并通过体内及体外实验评价其治疗效果,从基础实验的角度为临床上肿瘤的免疫治疗提供一个可能的选择和思路。方法:通过紫外辐照灭活小鼠黑色素瘤细胞制备细胞疫苗,通过台盼蓝染色检测黑色素瘤细胞是否死亡,通过CCK8法检测黑色素瘤细胞的增殖能力。为了验证细胞疫苗联合海带多糖硫酸酯黑色素瘤的治疗作用,把42只C57BL/6小鼠随机分成7组,均背部皮下注射1*10个黑色素瘤细胞。分别于第3天和第10天将PBS、全细胞疫苗、铝佐剂、海带多糖硫酸酯、全细胞疫苗联合铝佐剂、全细胞疫苗联合海带多糖硫酸酯注射到荷瘤小鼠大腿肌肉中,另有一组小鼠分别于-7天和第10天将全细胞疫苗联合海带多糖硫酸酯注射到荷瘤小鼠大腿肌肉中。从荷瘤第9天开始,隔天测量并记录小鼠的肿瘤长径及宽径,观察各组小鼠的生存状态,并通过流式细胞术检测小鼠T细胞及细胞因子。结果:1.台盼蓝染色与CCK8结果显示紫外辐照10 min使黑色素瘤细胞死亡且保持完整形态;2.全细胞疫苗联合海带多糖硫酸酯组(预防+治疗)显著延缓了黑色素瘤的生长速度,且该组肿瘤体积较对照组明显减小,差异有统计学意义(P<0.05);3.全细胞疫苗联合海带多糖硫酸酯组(预防+治疗)与对照组相比,显著提高了小鼠脾脏CD4T及CD8T细胞分泌的TNF-α和IFN-γ含量,差异有统计学意义(P<0.05);4.全细胞疫苗联合海带多糖硫酸酯组(预防+治疗)与对照组相比,显著提高了小鼠肿瘤组织和外周血CD8T细胞的比例,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:1.紫外灭活的黑色素瘤细胞疫苗具有良好的安全性和免疫原性;2.紫外灭活的黑色素瘤细胞疫苗与海带多糖硫酸酯联用可以抑制黑色素瘤的生长速度;3.紫外灭活的黑色素瘤细胞疫苗联合海带多糖硫酸酯可以激活小鼠脾脏T细胞的活化和细胞因子的分泌,上调其抗肿瘤免疫功能。

关键词：全细胞疫苗佐剂黑色素瘤免疫细胞细胞因子

柴胡疏肝散醇提物对抑郁模型小鼠的行为学影响及抗抑郁作用机理的研究

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柴胡疏肝散醇提物对抑郁模型小鼠的行为学影响及抗抑郁作用机理的...

作者：王林林河北北方学院

学位级别：硕士

抑郁症是一种常见的心境障碍,以显著而持久的心境低落为主要临床特征,严重者可出现自杀念头和行为。抑郁症与癌症及艾滋病并驾齐驱,被公认为是新世纪的三大疾病。随着人们工作、生活压力的增大,抑郁症患者逐年增加,已经成为一个全球性... 详细信息

抑郁症是一种常见的心境障碍,以显著而持久的心境低落为主要临床特征,严重者可出现自杀念头和行为。抑郁症与癌症及艾滋病并驾齐驱,被公认为是新世纪的三大疾病。随着人们工作、生活压力的增大,抑郁症患者逐年增加,已经成为一个全球性的社会和经济问题,亟待解决。而其发病机制极其复杂,国内外研究中尚未有确切阐述,以单胺假说为主的各种假说推动着抑郁症研究的进步。柴胡疏肝散(Chaihu shugan powder, CSGS)是具有疏肝理气的代表方剂,由柴胡、陈皮、川芎、香附、枳壳、白芍、甘草组成,在治疗抑郁症方面已取得较好的临床疗效,但其作用机制尚不明确。传统的用药方法为水煎剂或散剂,本课题组前期的工作优化了柴胡疏肝散的提取工艺,柴胡疏肝散醇提物有效成分的含量明显优于水提物且物质组成也发生了改变。本实验采用醇提法制备,通过对抑郁模型小鼠的行为学指标影响、脑内单胺类神经递质及其代谢物含量的检测以及部分体内体外抗氧化实验的研究,探讨CSGS醇提物对抑郁症的治疗作用及其可能的作用机制。选用昆明种小鼠84只,随机分为7组：正常组、模型组、水提组(Water formulation group, WF组)、同等柴胡皂苷a含量组(1.6g-kg-1, The same content of saikosaponin a group, SA组)、醇提物(Alcohol formulation group, AF组)4.1,8.2,16.4g·kg-1剂量组。进行以下实验。1对抑郁模型小鼠的行为学指标影响采用慢性不可预见温和应激法(Chronic unpredictable mild stress, CUMS)与慢性束缚应激法(Chronic restraint stress, CRS)相结合复制小鼠抑郁模型,采用体重增长趋势、蔗糖饮水试验、旷野实验、情绪性行为评分、悬尾实验、强迫游泳实验来评价模型是否复制成功。结果显示,CUMS与CRS相结合可以导致小鼠抑郁：与正常组相比,模型组小鼠体重增长趋势明显减慢(P明显下降;在旷野实验中,模型组小鼠水平运动次数和垂直运动次数均明显下降(P明显升高(P明显升高(P明显高于水提组(P明显高于水提组(P明显低于水提组(P明显降低(P明显升高(P明显升高(P<0.01)。与模型组相比,各给药组神经递质及其代谢物都有不同程度回调：醇提物8.2,16.4g·kg-1剂量组DA有显著差异(P<0.05);醇提物16.4g·kg-1剂量组5-HT有显著差异(P<0.01);各给药组DOPAC均有显著差异(P<0.01,P<0.05);水提组与醇提物8.2g·kg-1剂量组5-HIAA有显著差异(P<0.05);除SA组外,各给药组DOPAC/DA及5-HIAA/5-HT均显著下降(P<0.01,P<0.05)。3对抑郁模型小鼠肝组织SOD. CAT酶活性的影响采用紫外-可见分光光度法检

关键词：柴胡疏肝散醇提物抑郁症行为学单胺类神经递质自由基

中学美术教育资源配置现状的调查与研究 ——基于上海市松江区两所学校的比较

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中学美术教育资源配置现状的调查与研究 ——基于上海市松江区两...

作者：朱钰华东师范大学

学位级别：硕士

在大力发展素质教育的今天,美术教育在教育体系中的地位不断提高。但是,目前该领域无论是理论研究和实践操作方面仍处在起步、有待完善的阶段。所以本文选取“中学美术教育资源配置”这一个代表性的领域进行研究,期望通过研究可以使美... 详细信息

在大力发展素质教育的今天,美术教育在教育体系中的地位不断提高。但是,目前该领域无论是理论研究和实践操作方面仍处在起步、有待完善的阶段。所以本文选取“中学美术教育资源配置”这一个代表性的领域进行研究,期望通过研究可以使美术教育资源的配置得到优化,可以为中学美术资源配置提供指导。美术教育资源配置问题是我国基础教育改革所面临的一个崭新问题,本论文在梳理国内外研究现状的基础上,以美术教育资源配置相关的政策依据为理论依据,分析了我国中学美术教育资源配置的现状,沿循了将松江区SJ中学和XJ中学美术教育资源配置进行对比的研究思路,采用了问卷法、比较研究法、访谈法,以部分骨干美术教师、部分普通美术教师为调研对象作研究。通过初步研究,笔者发现中学美术教育资源配置问题主要体现在人力资源、物力资源、财力资源的配置上。针对这些问题笔者对松江区SJ和XJ两所学校进行了比较分析,SJ中学重视美术教育,在人力、物力、财力资源配置上基本完善,而XJ中学学校领导对美术教育资源配置缺乏重视、缺乏对学科的公平性,故导致资源配置相对薄弱,最后笔者对XJ中学的美术教育资源优化配置提出了可操作性的建议。当然,我国的中学美术教育资源配置优化是一个复杂的过程,本论文是通过对松江区的两所中学进行了初步的归纳和分析,有待进一步的研究。

关键词：中学美术教育中学美术教育资源中学美术教育资源配置

香加皮分析方法的建立及其醇提物对人肺癌A549细胞增殖抑制作用的研究

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香加皮分析方法的建立及其醇提物对人肺癌A549细胞增殖抑制作用的...

作者：于亚青河北北方学院

学位级别：硕士

香加皮(Periplocae Cortex)是萝摩科植物杠柳Periploca sepium Bunge的干燥根皮,是常用的中药材。能祛风湿、壮筋骨、强腰膝、消水肿,可用于治疗风湿腰骨疼痛、腰膝酸软、心悸气短、下肢浮肿等病症,近年来治疗慢性充血性心力衰竭效果较... 详细信息

香加皮(Periplocae Cortex)是萝摩科植物杠柳Periploca sepium Bunge的干燥根皮,是常用的中药材。能祛风湿、壮筋骨、强腰膝、消水肿,可用于治疗风湿腰骨疼痛、腰膝酸软、心悸气短、下肢浮肿等病症,近年来治疗慢性充血性心力衰竭效果较好,临床需求量变大。香加皮化学成分复杂,主要有强心苷类化合物、萜类化合物和C21甾类化合物等。目前有关香加皮有效成分的含量测定及药理学研究的报道较多,香加皮质量控制的报道较少。本课题以香加皮为研究对象,优化其提取工艺,并对14个不同产地的香加皮药材有效成分含量进行研究,HPLC-DAD法建立了香加皮的指纹图谱,建立更加完善的质量标准,更加全面系统的对香加皮和五加皮加以区分,以确保用药安全。肺腺癌是非小细胞肺癌最常见的类型之一,具有较高的侵染性和转移性、容易产生耐药性,因此寻找有效治疗肺腺癌的新药物迫在眉睫。本课题根据香加皮能够诱导癌细胞凋亡这一特点,选取了肺腺癌A549细胞作为研究对象进行体外实验。旨在研究香加皮对人肺腺癌A549细胞增殖的影响,并通过形态学观察、细胞周期分布等分析,确定香加皮对A549细胞系具有生长抑制作用,以期在细胞水平上为肺癌治疗提供一定的理论基础,为肺腺癌的治疗寻求新的药物。1、香加皮提取工艺的优化以杠柳毒苷和4-甲氧基水杨醛为指标成分,用HPLC-DAD法测定其含量,对香加皮提取工艺进行优化。首先采用单因素法考查了提取方法和提取溶剂,然后采用L9(34)正交实验法对香加皮的提取工艺进行优化,确定提取的4个因素为溶剂浓度,溶剂倍数,提取时间,提取次数,每个因素3个水平,设计正交实验。最终确定的提取工艺为60%乙醇,20倍溶剂,提取1.5 h,提取3次。杠柳毒苷和4-甲氧基水杨醛分别在100μg·ml-1(R2=0.9996)、9.56μg·ml-1(R2=0.9997)范围内线性良好,加样回收率分别在93%05%(RSD 3.77%)、94%02%(RSD3.23%)之间。香加皮的成分含量受产地、气候的影响而产生较大差异,所以本课题收集了14批不同产地的香加皮药材,并按照最佳工艺进行提取,对其中杠柳毒苷和4-甲氧基水杨醛的含量进行了测定。2、香加皮HPLC指纹图谱的建立本课题建立了香加皮药材的HPLC指纹图谱,并进行了方法学考查,确认了16个共有色谱峰,建立了香加皮对照指纹图谱,并对14批香加皮药材的指纹图谱进行了相似度分析和系统聚类分析。最终确定色谱条件为Hypersil BDS C18色谱柱(250mm×4.6mm,5μm);流动相:乙腈:0.05%磷酸水(A:B),梯度洗脱程序:0 min A:B 5:95,5 min A:B15:85,15 min A:B 25:75,20 min A:B 30:70,30 min A:B 30:70,35min A:B 60:40,60 min A:B 60:40;检测波长:239nm;流速:1.0ml·min-1;柱温:30℃;进样体积:20μl。提取方法为10倍甲醇,超声提取。五加皮作为香加皮的易混淆药材,分别按照香加皮的提取工艺和色谱条件对7批五加皮药材进行研究,建立了五加皮的HPLC图谱,确认了14个共有色谱峰,并对其进行了相似度分析。结果表明香加皮与五加皮指纹图谱存在较大差异,通过指纹图谱比较,可以很好地将两种药材区分开来。3、香加皮醇提物对肺癌A549细胞的抑制作用本课题采用MTT法测定香加皮醇提物对A549细胞的增殖抑制作用,最高抑制率达到73.94%。荧光显微镜观察细胞凋亡形态学,香加皮醇提物组A549细胞出现红色凋亡细胞。流式细胞仪检测细胞周期分布结果显示随着药物浓度的增加,G0/G1期细胞比例降低,S期细胞比例升高。实验结果表明香加皮醇提物对肺癌A549细胞具有增殖抑制作用,为进一步研究香加皮的抗癌作用提供实验依据。综上所述,本课题优化了香加皮的提取工艺,可使香加皮中杠柳毒苷和4-甲氧基水杨醛的含量最大化,使用HPLC法测定了14批不同产地的香加皮中杠柳毒苷和4-甲氧基水杨醛含量,山西产地的香加皮中杠柳毒苷含量最高为5.840mg·g-1,标准药材4-甲氧基水杨醛含量最高为3.959 mg·g-1,并建立了香加皮HPLC指纹图谱与五加皮进行了区分。香加皮醇提物具有抑制A549细胞增殖的作用,且抑制作用随用药浓度的增大及用药时间的延长而增大,最高抑制率可达到73.94%。

关键词：香加皮提取工艺含量测定指纹图谱人肺癌A549细胞增殖凋亡

疲劳加重大鼠急性缺血性脑损伤机制及牛樟芝作用机理的研究

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疲劳加重大鼠急性缺血性脑损伤机制及牛樟芝作用机理的研究

作者：程利娟河北北方学院

学位级别：硕士

脑卒中作为当今社会重大难治性疾病，具有高发病率、高致残率和高复发率的特点，严重危害着人类的生命健康和生活质量，给社会家庭以及个人带来沉重负担。因此，寻找有效的手段来干预和防治脑卒中，具有显著的临床价值和现实意义。除了... 详细信息

脑卒中作为当今社会重大难治性疾病，具有高发病率、高致残率和高复发率的特点，严重危害着人类的生命健康和生活质量，给社会家庭以及个人带来沉重负担。因此，寻找有效的手段来干预和防治脑卒中，具有显著的临床价值和现实意义。除了高血压，糖尿病等经典的危险因素外，疲劳也与脑卒中的发生有密切关系。据报道，疲劳能够增加治疗后脑卒中复发的风险，但是疲劳能否作为诱发脑卒中发作的独立危险因素，目前尚不明确。本课通过水环境睡眠剥夺法制备大鼠疲劳模型[1]，并在疲劳大鼠上进行急性脑缺血手术，通过计算脑梗死面积百分比，来验证疲劳能否加重手术后急性缺血性脑损伤，并探索其发生的内在机制。急性脑缺血手术采用的是线栓法大脑中动脉栓塞手术（Middle cerebral arteryocclusion，MCAO）。结果显示，疲劳后大鼠的脑梗死面积百分比显著增加[（8.65±0.015）vs（23.42±0.046），P 0.05），而疲劳后血浆FIB的含量显著性增加[（297.44±7.21） vs （584.75±16.48），P 明这种调控作用，课题组引进了IL-6基因敲除小鼠。结果同野生型小鼠比较，疲劳后IL-6基因敲除小鼠体内的FIB含量显著性降低（P 明，疲劳后IL-6能够调控FIB的合成，但它并不是唯一的调控因子。为了进一步探索疲劳、脑梗、IL-6和FIB之间的关系，在疲劳的基础上，课题组通过IL-6基因敲除小鼠，和腹腔注射给药苯扎贝特来探究他们之间的联系（苯扎贝特是临床上一种降血脂药物，它在一定程度上可以降低血浆FIB的含量）。结果表明，无论是降低FIB的含量还是消除IL-6，疲劳后脑梗死面积都显著下降。以上试验可以得出结论：疲劳后，IL-6可能通过促进FIB的合成量增加，诱导机体对缺血性脑损伤易感性增加。脑卒中的发作给社会家庭以及个人带来极其严重的后果，为了寻找有效的药物来干预脑卒中的发生，课题组又进行了下面的实验。本课题长期给予易卒中的自发性高血压大鼠（Spontaneously hypertensiverats-stroke prone，SHRSPs）灌胃牛樟芝治疗，观察长期给药能否延缓卒中的发生，结果显示牛樟芝显著延长了SHRSPs的生存时间[（114±2.30）d vs（157±4.72）d，P 明，长期服用牛樟芝能延长易卒中的自发性高血压大鼠的生存时间，这可能与其增加脑组织抗氧化酶的表达，减轻氧化应激的损伤有关。

关键词：疲劳卒中免疫印迹法牛樟芝纤维蛋白原氧化应激

结核病患者NAT2基因型、四种抗结核药物血浆浓度及其肝功能之间的相关性研究

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结核病患者NAT2基因型、四种抗结核药物血浆浓度及其肝功能之间的...

作者：许飞虹河北北方学院

学位级别：硕士

研究结核病患者N-乙酰基转移酶2（NAT2）基因型、常用一线抗结核药物服用后血浆浓度及抗结核药物所致肝功能异常之间的相关性，为临床根据NAT2基因分型指导抗结核药物合理用药提供依据。77例结核病患者服用抗结核药物异烟肼片（INH）、... 详细信息

研究结核病患者N-乙酰基转移酶2（NAT2）基因型、常用一线抗结核药物服用后血浆浓度及抗结核药物所致肝功能异常之间的相关性，为临床根据NAT2基因分型指导抗结核药物合理用药提供依据。77例结核病患者服用抗结核药物异烟肼片（INH）、对氨基水杨酸异烟肼片（PAS-INH）、利福平胶囊（RFP）和吡嗪酰胺片（PZA）后2h，采用高效液相色谱法（HPLC）测定血浆中INH、RFP和PZA的浓度，同时提取全血血细胞基因组DNA;采用PCR-直接测序法（PCR-DS）测定结核病患者NAT2基因型;记录病人接受抗结核化疗前和之后的肝功能检测结果，并按肝损伤标准对肝功能情况进行评价。77例住院结核病患者接受抗结核药物化疗后，3例（3.9%）患者出现肝损伤，23例（29.9%）出现肝功能异常，51例（66.2%）肝功能正常。其中，47例服用异烟肼片，服药后2h血浆中INH平均药物浓度为（3.33±1.79）mg· L-1;19例服用对氨基水杨酸异烟肼片，血浆中INH平均药物浓度为（1.29±1.25）mg· L-1，两组间差异具有统计学意义（P=0.000，P＜0.05）;34例服用利福平胶囊，血浆中RFP平均药物浓度为（6.60±2.22）mg· L-1;45例服用吡嗪酰胺片，血浆中PZA平均药物浓度为（15.45±5.61）mg· L-1。结核病患者服用PAS-INH后血浆INH平均浓度肝功能异常组显著高于肝功能正常组（P＜0.05）。服用INH、RFP和PZA后两组间血浆浓度差异均无统计学意义。77例结核病患者中，快乙酰化基因型（RA）25例（33.0%），其中14例服用异烟肼片，血浆中INH平均浓度为(2.71±1.35) mg·L-1，7例服用对氨基水杨酸异烟肼片，血浆中INH平均浓度为(0.54±0.18)mg·L-1，11例服用利福平胶囊，血浆中RFP平均浓度为(6.33±2.47)mg·L-1，12例服用吡嗪酰胺片，血浆中PZA平均浓度为(15.82±5.97)mg·L-1。中等乙酰化基因型（IA）40例（51.9%），其中25例服用异烟肼片，血浆中INH平均浓度为(3.10±1.56) mg·L-1，9例服用对氨基水杨酸异烟肼片，血浆中INH平均浓度为(1.25±0.98) mg·L-1，18例服用利福平胶囊，血浆中RFP平均浓度为(6.44±2.03) mg·L-1，27例服用吡嗪酰胺片，血浆中PZA平均浓度为(15.47±6.01) mg·L-1。慢乙酰化基因型（SA）12例（15.6%），其中8例服用异烟肼片，血浆中INH平均浓度为(5.13±2.14) mg·L-1，3例服用对氨基水杨酸异烟肼片，血浆中INH平均浓度为(3.15±1.71) mg·L-1，5例服用利福平胶囊，血浆中RFP平均浓度为(7.78±2.40) mg·L-1，6例服用吡嗪酰胺片，血浆中PZA平均浓度为(14.63±3.21) mg·L-1。NAT2SA基因型患者与RA基因型患者的血浆INH浓度差异具有统计学意义（P值为0.017，P＜0.05）;其他基因型患者的血浆INH浓度差异不具有统计学意义（P＞0.05）。服用PAS-INH后，NAT2SA基因型患者血浆INH浓度高于RA和IA基因型患者，差异具有显著性意义（P值分别为0.009、0.019，P＜0.05），IA基因型与RA基因型均无显著性差异（P＞0.05）。服用RFP和/或PZA后，三种NAT2乙酰化基因型患者的血浆RFP和PZA浓度差异不具有统计学意义（RA、IA和SA三种乙酰化基因型组间比较P值均＞0.05）。77例接受抗结核药物化疗的结核病患者中，NAT2RA基因型25例，其中21例（84.0%）肝功能正常，4例（16.0%）出现肝功能异常，本组患者均未发生ATDILI;IA基因型40例，其中26例（65.0%）肝功能正常，12例（30.0%）出现肝功能异常，2例（5.0%）发生ATDILI;SA基因型12例，其中4例（33.3%）肝功能正常，7例（58.3%）出现肝功能异常，1例（8.3%）发生ATDILI者。SA基因型组肝功能异常相对于肝功能正常的发生率显著高于RA基因型组（P=0.008，P＜0.05），其他基因型组间比较无显著差异（P>0.05）。尽管NAT2SA基因型可能导致较高的血浆INH浓度，SA基因型组的肝功能异常发生率也显著高于RA基因型组，但本研究未发现INH、RFP和PZA血药浓度与肝功能异常之间具有显著相关性。NAT2基因型分析可能对结核病患者合理用药具有重要指导意义。

关键词： N-乙酰基转移酶2(NAT2) 抗结核药物高效液相色谱法(HPLC) 血浆药物浓度结核(TB)

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柴胡疏肝散有效成分含量测定及组方关系研究

柴胡疏肝散有效成分含量测定及组方关系研究

作者：王春艳河北北方学院

学位级别：硕士

柴胡疏肝散出自于张介宾《景岳全书·古方八阵·散阵》,由君药柴胡,臣药香附、川芎,佐药陈皮、枳壳、芍药,使药甘草组成,是疏肝解郁的良方。该方疗效确切,临床应用广泛。其有效成份为皂苷类、黄酮类、萜类及酚酸类等。本课题以柴胡疏肝... 详细信息

柴胡疏肝散出自于张介宾《景岳全书·古方八阵·散阵》,由君药柴胡,臣药香附、川芎,佐药陈皮、枳壳、芍药,使药甘草组成,是疏肝解郁的良方。该方疗效确切,临床应用广泛。其有效成份为皂苷类、黄酮类、萜类及酚酸类等。本课题以柴胡疏肝散为研究对象,通过对柴胡疏肝散的提取条件、多种指标性成分的质量评价进行研究,建立柴胡疏肝散多种指标性成分的含量测定分析方法,为柴胡疏肝散的质量控制提供参考。考察了配伍关系对多种有效成分的影响,探讨该方配伍应用的科学性,为其配伍机理的进一步深入研究奠定基础。 1柴胡疏肝散主要有效成分的含量测定建立高效液相色谱法及紫外-可见分光光度法测定该复方中多种有效成分含量测定的分析方法。以柴胡皂苷a、芍药苷、阿魏酸、橙皮苷的含量为考察指标,采用L9(34)正交设计,优化提取工艺。结果如下: 1.1通过正交设计法确定的最佳提取条件为:加入10倍量80%的乙醇,回流提取2次,每次90 min。 1.2采用HPLC法测定柴胡疏肝散中柴胡皂苷a、芍药苷、阿魏酸及橙皮苷指标性成分的含量。其色谱条件为:Hypersil BDS C18 (4.6mm×250 mm,10μm)色谱柱;柴胡皂苷a流动相为水-乙腈(57: 43),其他成分流动相为甲醇-0.5%冰醋酸(40: 60)洗脱;流速0.8 ml·min;柱温30℃;检测波长范围200-400 nm,分段变波长测定。结果显示:4种指标性成分在15 min内实现良好分离,柴胡皂苷a、芍药苷、阿魏酸和橙皮苷的线性范围分别为:22.767μg·ml(r=0.999 9),15.954μg·ml-(1r=0.999 7),6.3002μg·ml-(1r=0.9995),22.153μg·ml(r=0.999 3),平均回收率分别为97.6%,97.4%,96.4%,98.9%,RSD分别为2.07%,1.33%,1.15%,0.71%。该方法简单快捷,准确可靠。1.3以正丁醇萃取方法富集总皂苷,利用香草醛-高氯酸显色,柴胡皂苷a为对照品,紫外-可见分光光度法测定总皂苷,检测波长327 nm;采用NaNO2、Al(NO3)3、NaOH显色,芦丁作为对照品,可见分光光度法测定总黄酮,检测波长508 nm;采用可见分光光度法测定总酚酸的含量,以没食子酸为对照品,0.6%FeCl3-0.9%K3[Fe(CN)6] (1:0.9)混合液为显色剂,在725 nm波长处进行测定。结果显示:总皂苷的线性回归方程为:Y=0.1503X+0.0393,r=0.9995,在1.71.00μg·ml范围内呈良好的线性关系。平均回收率为97.0%,RSD为1.91%。测得柴胡疏肝散中总皂苷平均含量为0.81%,RSD为1.45%;总黄酮的线性回归方程为:Y=11.89X-0.0395,r=0.9996,在15.25.6μg·ml范围内吸光度与浓度呈良好的线性关系,平均回收率为96.6%,RSD为1.56%。柴胡疏肝散提取液中总黄酮的平均含量为0.58%,RSD为1.27%;总酚酸的线性回归方程为Y=0.1146X-0.0374,r=0.9997。在1.59.79μg·ml范围内程良好的线性关系,平均回收率为96.8%,RSD为1.53%,总酚酸的平均含量为0.68%,RSD为1.47%。 2合煎与分煎化学成分及含量的变化采用HPLC法测定复方合煎液与分煎液中四种指标性成分的含量,比较这四种指标性成分含量变化及HPLC色谱图的差异。结果显示:复方合煎液中柴胡皂苷a、芍药苷、阿魏酸的含量>复方分煎液>单味药材的提取液。复方合煎液中柴胡皂苷a、芍药苷及阿魏酸的平均含量分别为3.737 mg·g, 6.076 mg·g, 0.633 mg·g(以复方中各单味药计),比复方分煎液中柴胡皂苷a、芍药苷、阿魏酸的含量高17.84%、10.82%、10.97%;而复方合煎液中橙皮苷的平均含量比复方分煎液低15.85%。合煎液与分煎液的HPLC图谱总体图形图貌基本一致。 3柴胡疏肝散不同配伍对柴胡皂苷a溶出量的影响研究不同配伍对君药柴胡中主要有效成分柴胡皂苷a含量的影响。以传统的君、臣、佐、使为因素,采用L8(27)正交表进行组合研究配伍对柴胡皂苷a溶出率的影响,并对结果进行统计分析。在此基础上,按有效部位提取量的高低将配伍组合分为四组,采用单因素方差分析,比较柴胡疏肝散不同药味配伍对柴胡皂苷a溶出率的影响。结果显示:臣药、佐药、使药对柴胡皂苷a的溶出率的影响均有统计学意义。全方组中柴胡皂苷a的溶出率最高。其中含有佐药枳壳和使药甘草配伍组中柴胡皂苷a的溶出较高,而含有佐药白芍、臣药香附、川芎的配伍组,柴胡皂苷a的溶出较低。综上所述:经正交设计试验优选了最佳提取条件,在优选的提取条件下,所得的有效成分含量较高。建立了相对全

关键词：柴胡疏肝散含量测定配伍柴胡皂苷a 芍药苷阿魏酸橙皮苷 HPLC

叶酸受体介导的依托泊苷纳米混合胶束的制备、理化性质考察及体外抗肿瘤的初步研究

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叶酸受体介导的依托泊苷纳米混合胶束的制备、理化性质考察及体外...

作者：张欣欣河北北方学院

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依托泊苷(etoposide,ETP)是植物成分鬼臼毒素的糖代谢衍生物,对于肺癌、恶性淋巴瘤、白血病、睾丸肿瘤、恶性生殖细胞瘤、横纹肌肉瘤等多种恶性肿瘤均有治疗作用。但依托泊苷存在水溶性差(58.7μg·m L)、易代谢失活、生物利用度低以及... 详细信息

依托泊苷(etoposide,ETP)是植物成分鬼臼毒素的糖代谢衍生物,对于肺癌、恶性淋巴瘤、白血病、睾丸肿瘤、恶性生殖细胞瘤、横纹肌肉瘤等多种恶性肿瘤均有治疗作用。但依托泊苷存在水溶性差(58.7μg·m L)、易代谢失活、生物利用度低以及剂量限制性血液毒性等问题。此外,依托泊苷注射液中添加的辅料如无水乙醇、苯甲酸、聚山梨酯80等,也可能引发机体的超敏反应。基于此现状,构建依托泊苷新型给药系统,对增加依托泊苷的溶解性、提高生物利用度和靶向缓释特性具有重要意义。本课题组前期已建立了叶酸靶向的姜黄素纳米混合胶束的制备方法,研究证实,胶束制剂对于提高难溶性药物的溶解度、稳定性、安全性以及抗肿瘤作用,效果显著。本研究基于课题组的前期研究结果,首次以普郎尼克(P123)和甲氧基聚乙二醇-聚乳酸(m PEG-PLA)共同作为载体材料,通过自组装技术成功制备了载依托泊苷的纳米混合胶束制剂(ETP m PEG-PLA/P123)。进一步对胶束制剂进行叶酸(FA)靶向修饰,得到FA-ETP m PEG-PLA/P123胶束。本课题主要研究方法及结果如下:1.依托泊苷UPLC分析方法的建立Waters BEH C18色谱柱(100 mm×2.1mm,1.7μm);流动相乙腈:水=50:50(v/v);检测波长284 nm;体积流量0.3 m L/min;进样量1μL;柱温35℃。分析方法验证包括专属性、线性、精密度、稳定性、重复性和准确性验证。结果表明,依托泊苷在5-80μg·m L的浓度范围内,有良好线性关系。且专属性、精密度、稳定性、重复性和准确性良好,RSD均小于2%。*** m PEG-PLA/P123胶束的制备及优化处方制备ETP m PEG-PLA/P123胶束,单因素考察与星点设计-效应面法进行处方优化。建立了m PEG-PLA所占质量比、投药量和水化体积三因素对胶束包封率、载药量和粒径的函数关系。最优处方工艺为:m PEG-PLA:P123=38:62,投药量5mg,水化体积6m L。该胶束的实际包封率为87.4%,载药量为4.19%,粒径为116.6nm。且该方法的实验值与预测值的相对误差均小于5%。*** m PEG-PLA/P123胶束制剂理化性质考察及体外释放以最优处方制备ETP m PEG-PLA/P123胶束制剂,并进行理化性质和释放行为评估。粒径为115.6nm,PDI为0.216,Zeta电位为-16.3m V。透射电镜(TEM)下,该制剂呈圆形,分散均匀。临界胶束浓度(CMC)为2.5×10g·L,表明m PEG-PLA/P123胶束具有良好的稳定性。差示扫描量热法(DSC)结果表明胶束内部的依托泊苷可能处于分散的无定形或无序结晶相形式。此外,体外释放实验表明,依托泊苷可从胶束中缓慢而持续地释放,在48h内释放量可达80%,具有一定的缓释作用。***-P123的合成及表征P123与FA发生酯化反应,合成FA-P123,并透析提纯得到反应产物。通过紫外光谱、红外光谱和核磁共振氢谱分析对合成产物FA-P123进行表征。紫外光谱下,FA-P123在波长为256nm、283nm与365nm附近有峰值吸收,与FA的紫外吸收图谱相近;FA-P123的红外光谱在1727cm处出现ν,证明酯键的形成;FA-P123与P123的H NMR光谱相比,有新峰出现,新峰归属于叶酸,可推断靶向化合物合成成功。FA-P123的平均产率为39.52%。***-ETP m PEG-PLA/P123胶束的制备及理化性质考察制备FA-ETP m PEG-PLA/P123载药胶束,其平均包封率为56.53%,平均载药量为2.74%。FA-ETP m PEG-PLA/P123平均粒径为105.8 nm,较空白胶束相比粒径增加,Zeta电位的绝对值为13.7 m V,表示该胶束制剂稳定性良好。TEM镜下,制剂呈现较均一的球形。测定FA-m PEG-PLA/P123的临界胶束浓度,CMC约为4.31×10g·L。FA-ETP m PEG-PLA/P123载药胶束的DSC图中,未发现依托泊苷放热峰,表明胶束内部的依托泊苷可能处于分散的无定形或无序结晶相形式。FA-ETP m PEG-PLA/P123胶束溶液释放缓慢,48小时内,依托泊苷释放率67.84%,说明该胶束制剂具有显著的缓释作用。6.体外细胞实验6.1细胞毒性实验以人非小细胞肺癌细胞株(H1299细胞)为模型,MTT法考察不同制剂对肿瘤细胞的抑制作用。依托泊苷原料药溶液、ETP m PEG-PLA/P123胶束溶液、依托泊苷注射液和FA-ETP m PEG-PLA/P123胶束溶液的IC分别为59.61μg·m L、14.83μg·m L、11.54μg·m L和6.64μg·m L,

关键词：依托泊苷纳米混合胶束星点设计-效应面法叶酸靶向非小细胞肺癌