检索结果-南通市图书馆

作者：霍少娟兰州大学

学位级别：硕士

目的:1.设计一份适合我国慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)患者的肺康复训练知信行(Knowledge,Attitude/belief,Practice,KAP)调查问卷。2.调查甘肃省慢阻肺患者的肺康复训练知信行现状并分析其影响因素。方法:1.以KAP理论为指导,首先,采用文... 详细信息

目的:1.设计一份适合我国慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)患者的肺康复训练知信行(Knowledge,Attitude/belief,Practice,KAP)调查问卷。2.调查甘肃省慢阻肺患者的肺康复训练知信行现状并分析其影响因素。方法:1.以KAP理论为指导,首先,采用文献分析法、访谈法及德尔菲法初步制定《慢性阻塞性肺疾病患者肺康复训练知信行问卷》条目;其次,通过预调查对问卷的表述和逻辑结构进行调试形成待验问卷;最后,通过横断面调查对待验问卷进行项目分析和性能评价,形成正式问卷。2.采用便利抽样法选取甘肃省某4所三级综合医院的442例慢阻肺患者作为调查对象,采用自行设计的慢阻肺患者一般资料调查表、《慢性阻塞性肺疾病患者肺康复训练知信行问卷》为调查工具进行正式调查。采用统计软件SPSS 22.0对数据进行分析,所有的检验均为双尾检验,以P<0.05为差异有统计学意义。采用频数、构成比描述计数资料,采用均数±标准差描述计量资料;采用两独立样本t检验、单因素方差分析、多元线性回归分析慢阻肺患者肺康复训练知信行的影响因素。结果:1.(1)本研究共邀请15位专家进行了2轮德尔菲法专家函询,2轮函询表的回收率分别为93.75%、100%,专家意见权威程度系数分别为0.86、0.91。2轮德尔菲法结束后初步形成43个条目的《慢性阻塞性肺疾病患者肺康复训练知信行问卷》。(2)预调查修改了问卷知识维度对于肺康复训练形式的表述,并调整问卷条目排序,按照知信行维度的内容排放。(3)正式问卷条目26个。探索性因子分析共提取4个公因子,累积解释变异率达65.292%,4个因子条目分布与预想较为一致。验证性因子结果显示,卡方(?)指数/自由度(df)值为1.543,近似误差均方根指数(RMSEA)值为0.052,标准化残差均方根(SRMR)值为0.057,修正拟合指数(IFI)值为0.932、比较拟合指数(CFI)值为0.931、非规准适配度指标(TLI)值为0.923;知识1、知识2、态度、行为的因子负荷均在0.5以上,组成信度(composite reliability,CR)值均在0.7以上,变异数萃取量(Average of variance extracted,AVE)值均在0.5左右。总问卷的内容效度指数为0.890;克朗巴赫α(Cronbach’sα)系数为0.852;折半信度系数为0.864;重测信度系数为0.957。2.(1)正式调查共纳入435名慢阻肺患者,患者知信行得分情况如下:知识维度31.11±7.41分,合格率为48.28%;态度维度14.68±3.83分,合格率为65.06%;行为维度24.01±6.85分,合格率为24.14%。(2)多元线性回归结果显示,影响慢阻肺患者肺康复训练知识维度得分的因素是患者的文化程度、职业、病程以及有无接受过肺康复训练指导;影响态度维度得分的因素是患者的文化程度、职业、病程、合并症、抑郁症状及有无接受过肺康复训练指导;影响行为维度得分的因素是患者的文化程度、职业、病程、合并症、抑郁症状及有无接受过肺康复训练的指导。结论:1.本研究编制的《慢性阻塞性肺疾病患者肺康复训练知信行问卷》具有良好的信效度,可以作为了解慢阻肺患者肺康复训练现状的调查工具。2.甘肃省慢阻肺患者肺康复训练的理论知识、态度及依从性水平较低。文化程度、职业、病程、合并症、抑郁症状及有无接受过肺康复训练的指导是影响患者知信行水平的因素。因此,医护人员对患者进行肺康复训练的健康教育时需要因人而异地进行,以有效提高慢阻肺患者肺康复训练的知信行水平。

关键词：肺疾病,慢性阻塞性肺康复训练知信行理论问卷调查

慢性阻塞性肺疾病患者巨噬细胞吞噬功能的研究

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慢性阻塞性肺疾病患者巨噬细胞吞噬功能的研究

作者：龚霞兰州大学

学位级别：硕士

目的探讨慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease, COPD)患者巨噬细胞的吞噬功能。方法2011年10月至2012年3月,收集COPD患者30例、健康体检者25例,抽取肘静脉血,密度梯度离心法分离外周血单个核细胞(Peripheral blood ... 详细信息

目的探讨慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease, COPD)患者巨噬细胞的吞噬功能。方法2011年10月至2012年3月,收集COPD患者30例、健康体检者25例,抽取肘静脉血,密度梯度离心法分离外周血单个核细胞(Peripheral blood mononuclear cells, PBMCs),贴壁黏附法收集单核细胞,给予含粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor, GM-CSF)的培养液培养12d后,单核细胞分化为单核细胞源性巨噬细胞(Monocyte derived macrophage, MDM)。根据实验要求,MDM分为健康人组和COPD组,并分别给予萝卜硫素(Sulforaphane)干预,采用流式细胞术检测干预前后MDM吞噬FITC标记的大肠埃希氏菌(Escherichia coli, E. coli)荧光微粒(以下简称为FITC-E. coli)和pHrodoTM标记的金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus, S. aureus)荧光微粒(以下简称为pHrodoTM-S. aureus)的能力,同时通过菌落计数法计算并比较MDM吞噬***后生成菌落的数量。结果(1)MDM吞噬FITC-E. coli和pHrodoTM-S. aureus的最佳浓度分别为0.04mg/m1和0.06mg/ml,最佳吞噬时间均为6h=(2)COPD患者MDM吞噬***及pHrodoTM-S. aureus的荧光强度分别为153.39±18.34和155.04±22.67,健康人组MDM吞噬***及pHrodoTM-5. aureus的荧光强度分别为225.37±23.50和223.43±28.18,COPD组MDM的吞噬能力较健康人组显著降低(F=17.75、15.70,均P<0.01)、(3)给予萝卜硫素干预后,COPD组MDM吞噬FITC-E. coli及pHrodoTM-S. aureus的荧光强度分别为180.46±7.88和186.25±3.63,较COPD组显著增加(F=17.75、15.70,均P<0.01)。给予萝卜硫素干预后,健康人组MDM其吞噬FITC-E. coli及pHrodoTM-S. aureus的荧光强度分别为227.24±22.62和241.00±23.69,较未干预健康人组无明显差异。(4)无论在COPD组还是健康人组,MDM在干预前后吞噬***的能力与吞噬pHrodoTM-Saureus的能力比较,均无显著性差异。(5)COPD患者MDM吞噬***生成菌落数(46.81±1.99)个,健康人组MDM吞噬E. coli生成菌落数(62.57±2.58)个,COPD组MDM的吞噬能力较健康人组显著降低(F=30.90,均P<0.01)。给予萝卜硫素干预后,COPD患者MDM吞噬***生成菌落数(54.38±1.53)个较COPD未干预组显著增加(F=30.90,P<0.01)。而健康人组MDM给予萝卜硫素干预后,其吞噬***生成菌落数(64.03±2.09)个较健康人未干预组无显著差异。结论COPD患者反复急性加重可能与巨噬细胞吞噬功能下降有关;萝卜硫素能提高COPD患者巨噬细胞的吞噬能力。

关键词：肺疾病慢性阻塞性单核细胞源性巨噬细胞吞噬功能萝卜硫素

慢性阻塞性肺疾病急性发作期患者氧化应激与全身炎症的研究

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慢性阻塞性肺疾病急性发作期患者氧化应激与全身炎症的研究

作者：张扬帆兰州大学

学位级别：硕士

目的:探讨急性发作期慢性阻塞性肺疾病(AECOPD)患者氧化应激和全身炎症之间的关系。方法:采用乙酸苯酯法检测40例AECOPD患者和30名正常对照者血清对氧磷酶(PON1)活性,用放射免疫法分别测定血清IL-6和IL-8水平;采用免疫投射比浊法测定血... 详细信息

目的:探讨急性发作期慢性阻塞性肺疾病(AECOPD)患者氧化应激和全身炎症之间的关系。方法:采用乙酸苯酯法检测40例AECOPD患者和30名正常对照者血清对氧磷酶(PON1)活性,用放射免疫法分别测定血清IL-6和IL-8水平;采用免疫投射比浊法测定血清C反应蛋白(CRP)的含量,用比色法分别检测血清丙二醛(MDA)含量、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性以及血清总抗氧化能力(TAC),并分析其相关性。结果:(1)AECOPD组患者FEV为(1.34±0.80)L、FEV占预计值百分比(FEV%)(37.10±13.24)%分别与对照组(2.38±0.57)L、(87.50±16.40)%比较均有显著降低(P＜0.01);AECOPD组患者FVC(2.29±0.43)L、FVC占预计值百分比(FVC%)为(60.80±10.98)%分别与对照组(2.68±0.52)L、(98.40±11.20)%比较均有降低(P＜0.05);AECOPD组FEV/FVC%(55.23±7.49)%显著低于对照组(90.76±12.20)%(P＜0.01)。 (2)AECOPD组患者的体重指数(BMI)(21.90±3.95)kg/m、理想体重百分比(IBW%)(99.40±8.6)%、臂围(20.78±1.85)cm均小于正常对照组(23.15±3.36)kg/m、(111.50±9.20)%、(24.88±3.35)cm,差异均有统计学意义(P＜0.05)。AECOPD组患者的三头肌皮皱褶厚度(16.23±3.20)mm明显低于对照组(20.88±4.01)mm(P＜0.01)。 (3)AECOPD组患者血清PON1活性[(95.03±57.40)U/mL]、TAC[(9.86±3.19)NU/mL]与正常对照组[(136.0±60.50)U/mL]、[(18.42±8.23)NU/mL]相比较均明显降低(P＜0.01);GSH-Px活性[(128.46±28.27)U/mL]低于健康对照组[(186.60±39.50)U/mL](P＜0.05);血清MDA[(6.25±0.87)nmol/mL]较对照组[(3.65±0.54)nmol/mL]显著增高(P＜0.01)。 (4)AECOPD组患者血清CRP含量[(9.25±4.58)mg/L]、IL-6水平[(64.86±20.27)pg/mL]与正常对照组[(3.34±1.29)mg/L]、[(46.32±12.25)pg/mL]相比较显著增高(P＜0.01);IL-8水平[(2.63±0.75)ng/mL]与正常对照组[(1.82±0.67)ng/mL]比较有增高,差异有统计学意义(P＜0.05)。 (5)AECOPD组患者血清IL-6与三头肌皮皱褶厚度、BMI均呈显著相关(r值分别为-0.642、-0.486,P＜0.01),IL-6与呼吸困难评分呈正相关(r=0.330,P＜0.05);FEV占预计值百分比与C反应蛋白呈显著负相关(r=-0.511,P＜0.01)。 (6)AECOPD组患者BMI与GSH-Px呈正相关(r=0.382,P＜0.05)、与MDA呈显著负相关(r=-0.407,P＜0.01);FEV占预计值百分比与PON1活性呈正相关(r=0.434,P＜0.05),与MDA呈显著负相关(r=-0.800,P＜0.01),与TAC正相关(r=0.357,P＜0.05)。 (7)AECOPD组患者血清PON1活性与IL-8显著负相关(r=-0.589,P＜0.01);GSH-Px活性与IL-6呈负相关(r=-0.362,P＜0.05);MDA与CRP呈显著正相关(r=0.512,P＜0.01);TAC与IL-6呈显著负相关(r=-0.573,P＜0.01)。结论:AECOPD患者存在有营养不良,全身炎症与全身氧化应激,全身炎症、全身氧化应激分别与营养不良以及肺功能恶化间存在相关。全身炎症与全身氧化应激之间存在正相关。

关键词：慢性阻塞性肺疾病三头肌皮皱褶厚度体重指数对氧磷酶谷胱甘肽过氧化物酶总抗氧化能力丙二醛 C反应蛋白白介素6 白介素8

PI3Kδ-RhoA通路在慢性阻塞性肺疾病小鼠肺泡巨噬细胞吞噬功能障碍中的作用

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PI3Kδ-RhoA通路在慢性阻塞性肺疾病小鼠肺泡巨噬细胞吞噬功能障...

作者：胡淑婷兰州大学

学位级别：硕士

背景及目的慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)小鼠肺泡巨噬细胞(AM)吞噬功能是降低的,且这种吞噬功能的降低与AM细胞骨架的异常重排有关;磷脂酰肌醇3-激酶d(PI3Kδ)属脂质激酶,其可通过特异性负性调控Ras同源基因家族成员A(RhoA)而影响细胞骨架... 详细信息

背景及目的慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)小鼠肺泡巨噬细胞(AM)吞噬功能是降低的,且这种吞噬功能的降低与AM细胞骨架的异常重排有关;磷脂酰肌醇3-激酶d(PI3Kδ)属脂质激酶,其可通过特异性负性调控Ras同源基因家族成员A(RhoA)而影响细胞骨架排列,然而PI3Kδ通过调控RhoA影响细胞骨架排列与慢阻肺AM吞噬功能低下的关系鲜见报道,故本研究以慢阻肺小鼠AM为研究对象,探讨PI3Kδ-RhoA通路在慢阻肺小鼠AM吞噬功能障碍中的作用。方法40只SPF级8周龄雄性BALB/c小鼠,其中20只小鼠采用单纯香烟烟雾暴露90天建立慢阻肺模型,对照组20只,造模结束后采用无创小鼠肺功能测量仪测定各组小鼠肺功能,用吸气峰流速(PIF)、呼气峰流速(PEF)和呼出50%潮气量时的流速(EF50)表示;颈椎脱臼法处死小鼠,取肺组织行HE染色,观察其病理学改变;不连续密度梯度离心法分离AM,并将其分为健康对照组、慢阻肺组、健康IC87114(PI3Kδ抑制剂)组、慢阻肺IC87114组。噻唑兰比色法(MTT)确定IC87114的最佳作用浓度和时间,健康IC87114组和慢阻肺IC87114组AM培养基中加入终浓度为1 nmol/L IC87114干预24h;流式细胞术测AM吞噬异硫氰酸荧光素标记的大肠杆菌(***)的能力,用平均荧光强度(MFI)和吞噬***阳性细胞百分比(吞噬%)表示;实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)法测定AM PI3Kδ及RhoA mRNA表达;蛋白印记(Western Blot)法测定AM PI3Kδ及RhoA蛋白的表达;小G蛋白活性(G-LISA)试剂盒检测AM RhoA活性;激光扫描共聚焦荧光显微镜观察AM细胞骨架形态学的变化。结果(1)小鼠肺功能及肺组织病理学改变:慢阻肺组PIF、PEF、EF50(7.06±0.52、4.24±0.29、3.27±0.36)明显低于健康对照组(10.37±0.76、7.13±0.41、5.04±0.47)(均P<0.01)。病理学改变:慢阻肺模型小鼠肺泡数目显著减少,肺泡腔扩大、融合成较大的囊腔,呈明显肺气肿改变,同时伴有大量炎性细胞浸润,而健康对照组小鼠肺组织未见明显上述病理学改变。(2)AM吞噬能力检测:慢阻肺组AM MFI和吞噬%:[4 512±517、(32.19±4.57)%]显著低于健康对照组[9 857±1042、(68.53±2.88)%](均P<0.01);慢阻肺IC87114组[6894±472、(50.63±2.12)%]较慢阻肺组显著升高(均P<0.01);健康IC87114组[10097±897、(70.99±3.86)%]较健康对照组差异无统计学意义。(3)AM PI3KδmRNA和蛋白的表达:慢阻肺组(3.41±0.54、0.84±0.08)较健康对照组(1.00±0.00、0.57±0.07)显著增加(均P<0.01);慢阻肺IC87114组(1.52±0.28、0.66±0.13)较慢阻肺组显著降低(均P<0.01);健康IC87114组(0.74±0.07、0.50±0.10)与健康对照组差异无统计学意义。(4)AM RhoA mRNA和蛋白的表达:慢阻肺组(0.70±0.07、0.41±0.10)较健康对照组(1.00±0.00、0.56±0.09)显著降低(均P<0.01);慢阻肺IC87114组(0.91±0.08、0.48±0.06)较慢阻肺组显著增高(P<0.01或P<0.05);健康IC87114组RhoA mRNA的表达(1.07±0.10)较健康对照组有所增加(P<0.05),RhoA的蛋白表达(0.55±0.05)与健康对照组相比无统计学差异。(5)AM RhoA活性:慢阻肺组RhoA活性(0.70±0.06)较健康对照组(1.19±0.09)显著降低(P<0.01);慢阻肺IC87114组RhoA活性(0.86±0.06)较慢阻肺组显著增加(P<0.01);健康IC87114组(1.25±0.05)与健康对照组相比无统计学差异。(6)AM细胞骨架变化:健康对照组和健康IC87114组AM变形明显,伸出密集且较长的丝状伪足,吞噬***较多,慢阻肺组AM形态几乎无变化,呈圆形或卵圆形,伪足伸出短小或缺失,吞噬***较少;慢阻肺IC87114组可见AM变形增多,有伪足伸出,吞噬***有所增加。(7)相关性分析:各组小鼠AM PI3KδmRNA、蛋白表达与RhoA mRNA、蛋白表达及活性均呈负相关(P<0.01);各组小鼠PI3KδmRNA及蛋白表达与AM吞噬***的MFI均呈负相关(P<0.01或P<0.05),各组小鼠AM R

关键词：肺疾病,慢性阻塞性巨噬细胞,肺泡 PI3Kδ RhoA 细胞骨架吞噬 IC87114

肌动蛋白相关蛋白2/3复合体在慢性阻塞性肺疾病小鼠肺泡巨噬细胞...

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作者：胡悦兰州大学

学位级别：硕士

背景及目的慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)小鼠肺泡巨噬细胞(AM)吞噬功能低下与AM细胞骨架的异常重排关系密切;肌动蛋白相关蛋白(Arp)2/3复合体可正性调节F-肌动蛋白导致细胞骨架重排,但慢阻肺AM吞噬功能低下与Arp2/3复合体调控F-肌动蛋白影... 详细信息

背景及目的慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)小鼠肺泡巨噬细胞(AM)吞噬功能低下与AM细胞骨架的异常重排关系密切;肌动蛋白相关蛋白(Arp)2/3复合体可正性调节F-肌动蛋白导致细胞骨架重排,但慢阻肺AM吞噬功能低下与Arp2/3复合体调控F-肌动蛋白影响细胞骨架排列的研究较少,故本研究探讨在慢阻肺小鼠AM中,Arp2/3复合体在吞噬功能中的作用。方法采用单纯香烟烟雾暴露法建立慢阻肺模型,20只8周龄的SPF级BALB/c雄性小鼠进行模型建立,20只同样条件的小鼠为健康对照组,模型建成后采用EMMS动物肺功能仪测定其肺功能;处死小鼠,观察肺组织形态变化;分离AM,并将其分为健康对照组、慢阻肺组、健康CK666组、慢阻肺CK666组。噻唑兰比色法(MTT)测定CK666作用的最适浓度和时间,向健康CK666组和慢阻肺CK666组AM中加入10μmol/L CK666培养24 h;流式细胞术测AM吞噬异硫氰酸荧光素标记的大肠杆菌(***)的能力;蛋白印迹法测定AM Arp2及F-肌动蛋白的表达;激光共聚焦显微镜测AM Arp2、F-肌动蛋白、吞噬的***平均光密度及Arp2和F-肌动蛋白的共定位;扫描电镜观察AM吞噬时的超微形态。结果(1)慢阻肺小鼠肺功能测定:慢阻肺组小鼠的PIF、PEF和EF(6.56±0.25;4.26±0.23;3.20±0.15)均低于健康对照组(10.97±0.49;7.19±0.24;5.74±0.25)(均P<0.01)。(2)慢阻肺小鼠肺组织病理学改变:慢阻肺模型小鼠肺气肿改变明显,MLI和肺泡炎评分均显著增加(P<0.01);而健康对照组小鼠肺组织未见异常。(3)AM吞噬能力检测:慢阻肺组AM MFI和吞噬%[(4702±243)、(32.21±1.66)%]均低于健康对照组[(8684±234)、(65.88±1.77)%,均P<0.01];健康CK666组[(7446±236)、(50.09±1.64)%]均低于健康对照组(均P<0.01);慢阻肺CK666组[(3597±307)、(22.09±1.89)%]均低于慢阻肺组(均P<0.01)。(4)AM Arp2和F-肌动蛋白表达:慢阻肺组(0.51±0.03、0.46±0.03)均低于健康对照组(0.81±0.04、0.72±0.04,均P<0.01);健康CK666组(0.26±0.02)F-肌动蛋白低于健康对照组(P<0.01);慢阻肺CK666组(0.63±0.03)F-肌动蛋白低于慢阻肺组(P<0.01)。(5)AM Arp2、F-肌动蛋白和***平均光密度值的测定:慢阻肺组(34±0.56、62±0.70、41±0.33)均低于健康对照组(143±1.90、146±3.05、189±2.60,均P<0.01);健康CK666组(137±1.35、157±1.00)F-肌动蛋白、***均低于健康对照组(均P<0.01);慢阻肺CK666组(38±1.04、41±0.33)F-肌动蛋白、***均低于慢阻肺组(均P<0.01)。Arp2和F-肌动蛋白MOC的测定:慢阻肺组孟德斯共定位系数(MOC)(0.395±0.014)低于健康对照组(0.880±0.002,P<0.01);健康CK666组(0.737±0.031)均低于健康对照组(P<0.01);慢阻肺CK666组(0.297±0.006)均低于慢阻肺组(P<0.01)。(6)AM形态:健康对照组AM伸出密集且长的丝状伪足,细胞表面突起皱褶多;健康CK666组AM丝状伪足伸出减少且较短,表面突起皱褶减少;慢阻肺组和慢阻CK666组AM丝状伪足伸出短小或缺失,表面突起皱褶明显减少。(7)相关性分析:基础状态和CK666干预后,AM Arp2与F-肌动蛋白表达呈正相关,AM Arp2、F-肌动蛋白表达与MFI呈正相关。结论香烟烟雾暴露可以成功建立慢阻肺小鼠模型;慢阻肺小鼠AM吞噬功能低下;Arp2/3复合体正性调控F-肌动蛋白,相互作用参与细胞骨架重排,影响AM吞噬功能;Arp2/3复合体活性降低导致其与F-肌动蛋白相互作用减少,细胞骨架重排异常,慢阻肺小鼠AM的吞噬功能显著降低,且慢阻肺小鼠AM对Arp2/3复合体活性下降更敏感。

关键词：肌动蛋白相关蛋白2/3复合体肌动蛋白吞噬作用

青藤碱对博莱霉素致小鼠肺纤维化的影响及机制研究

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青藤碱对博莱霉素致小鼠肺纤维化的影响及机制研究

作者：门翔兰州大学

学位级别：硕士

目的研究青藤碱对肺纤维化小鼠模型的干预作用及其机制。方法将180只小鼠采用随机数字表法随机分成6组,每组30只。分别为：正常对照组(A组)、肺纤维化模型组(B组)、地塞米松干预组(C组)、青藤碱低剂量干预组(D组)、青藤碱高剂量干预组(E... 详细信息

目的研究青藤碱对肺纤维化小鼠模型的干预作用及其机制。方法将180只小鼠采用随机数字表法随机分成6组,每组30只。分别为：正常对照组(A组)、肺纤维化模型组(B组)、地塞米松干预组(C组)、青藤碱低剂量干预组(D组)、青藤碱高剂量干预组(E组)、N-乙酰半胱氨酸组(F组)、于第0天B、C、D、E、F各组小鼠均给予气管内一次性注入盐酸博莱霉素(5mg/kg),A组气管内一次性注入等量生理盐水。自造模术后第一天起：C、D、E、F组小鼠分别给予地塞米松2mg/kg、青藤碱40mg/kg、青藤碱80mg/kg、N-乙酰半胱氨酸250mg/kg,A和B组小鼠给予等量生理盐水每天一次灌胃干预,各组于实验第7、14、28天分别随机处死10只。取肺泡灌洗液做细胞计数及分类;取右肺组织经甲醛固定后做***染色以评价肺泡炎和肺纤维化程度,用免疫组化SABC去测肺组织转化生长因子-β1(TGF-β1)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的蛋白表达;左肺组织取下立即冻存于液氮中,用实时荧光定量逆转录PCR法测肺组织匀浆TGF-β1和α-SMA的rnRNA表达;用碱水解法测肺组织匀浆羟脯氨酸(HYP)含量;用比色法测定小鼠肺组织匀浆中总抗氧化能力(TAC)、丙二醛(MDA)、髓过氧化物酶(MPO)的含量。结果(1)各组小鼠BALF细胞计数及中性粒细胞比例比较：B组在第7、14、28天细胞总数及中性粒细胞比例较A组明显增加,而C.D.E.F组均较B组降低,第7、14天D组和E组显著高于C组(F=161.25,74.21,72.39,80.67,33.24,148.27,均P<0.01),第28天C.D.E.F组间无差异。(2)各组小鼠肺泡炎和肺纤维化评分比较：B组在第7、14、28天肺泡炎和肺纤维化评分均较A组明显增加,C.D.E.F组肺泡炎和肺纤维化评分均较B组降低,第7、14天D、E、F组肺泡炎评分高于C组(F=97.06,114.44,53.64,43.40,33.30,92.49,均P<0.01)第28天肺泡炎评分和各时间点肺纤维化评分C.D.E.F组间无差异。(3)各组小鼠肺组织TGF-β1和α-SMA的表达比较：B组各时间点TGF-β1和α-SMA mRNA的表达均较A组增高,而C.D.E.F组均较B组显著降低(F＝143.51,57.25,27.66,50.27,41.09,5.62,均P<0.01),C.D.E.F组间无差异。B组各时间点TGF-β1和α-SMA蛋白吸光度值均较A组增加,而C.D.E.F组均较B组显著降低(F=8.42,32.07,62.49,33.73,105.62,246.83,均P<0.01),C、D、E、F组间无差异。(4)各组小鼠肺组织HYP含量比较：B组各时间点肺组织中HYP的含量均较A组增高,而C组各时间点均低于B组;第7天HYP含量D、E、F组与B组无差异而高于C组,第14、28天HYP含量D、E、F组低于B组(F＝118.39,41.72,61.55,P<0.01,P<0.05),第28天C、D、E、F组间无差异。(5)各组小鼠肺组织TAC含量比较：B组各时间点肺组织中TAC的含量均较A组明显降低,C、D、E、F组各时间点肺组织中TAC的含量均高于B组(F=54.85,50.93,11.35,P<0.01),C、D、E、F组间无差异。(6)各组小鼠肺组织MDA的含量比较：B组各时间点组织中MDA的含量较A组增高,而C、D、E、F组各时间点均低于B组(F=518.62,335.01,49.98,均P<0.01), C、D、E、F组间无差异。(7)各组小鼠肺组织MPO的含量比较：B组各时间点肺组织中MPO的含量均较A组增高,第7及14天C、D、E、F组均低于B组(F=300.92,238.29,1.44,P<0.01,P<0.05),第28天C、D、E、F组与B组无差异,各时间点C、D、E、F组间无差异。结论青藤碱能够减轻盐酸博来霉素诱导的小鼠肺泡炎及肺纤维化,其抗肺纤维化的作用强于抗肺泡炎的作用,其机制可能通过抗氧化、抑制TGF-β1和α-SMA的mRNA和蛋白的表达及减少肺组织中HYP含量而实现。

关键词：间质纤维化小鼠青藤碱 N-乙酰半胱氨酸转化生长因子-β1 α-平滑肌肌动蛋白羟脯氨酸总抗氧化能力丙二醛髓过氧化物酶

慢性阻塞性肺疾病频繁急性加重的危险因素分析

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慢性阻塞性肺疾病频繁急性加重的危险因素分析

作者：李雪兰州大学

学位级别：硕士

目的:本研究通过分析慢阻肺频繁急性加重患者和非频繁急性加重患者急性加重期一般临床资料、肺功能、血气分析、血液学等多个指标,探讨慢阻肺频繁急性加重的相关危险因素,以期早期识别慢阻肺急性加重的高危患者,并给予及时干预,减少慢... 详细信息

目的:本研究通过分析慢阻肺频繁急性加重患者和非频繁急性加重患者急性加重期一般临床资料、肺功能、血气分析、血液学等多个指标,探讨慢阻肺频繁急性加重的相关危险因素,以期早期识别慢阻肺急性加重的高危患者,并给予及时干预,减少慢阻肺急性加重频率。方法:本研究为回顾性研究,选择2012年1月至2022年1月因慢阻肺急性加重在兰州大学第一医院住院治疗的515例慢阻肺患者为研究对象,男375例(72.8%),女140例(27.2%),平均年龄70.13岁。根据一年内慢阻肺急性加重住院次数分为频繁急性加重组(≥2次/年)183例,非频繁急性加重组(0.05)。(2)肺功能比较频繁急性加重组第1秒用力呼气容积(FEV)、FEV占预计值百分比(FEV%pred)、FEV/FVC、一氧化碳弥散量(DLCO)、单位肺泡容积一氧化碳弥散量(DLCO/VA)低于非频繁急性加重组(P0.05)。(4)血液学指标比较相比于非频繁急性加重组,频繁急性加重组的淋巴细胞百分比(LY%)、淋巴细胞绝对值(LY)降低,中性粒细胞百分比(NE%)、中性粒细胞绝对值(NEUT)、红细胞分布宽度(RDW)、D-二聚体升高(P0.05)。(5)慢阻肺频繁急性加重危险因素的Logistic回归分析以是否是频繁急性加重为因变量,以单因素分析中差异有统计学意义的指标为自变量,采用逐步向前法进行多因素Logistic回归分析。结果显示,低FEV%pred(OR=0.986,95%CI:0.976～0.996,P=0.006),低DLCO(OR=0.884,95%CI:0.802～0.975,P=0.014),合并Ⅰ型呼吸衰竭(OR=2.061,95%CI:1.271～3.341,P=0.003)、Ⅱ型呼吸衰竭(OR=2.608,95%CI:1.238～5.494,P=0.012),RDW升高(OR=1.148,95%CI:1.034～1.276,P=0.010)是慢阻肺频繁急性加重的危险因素。(6)分别以FEV%pred、DLCO、呼吸衰竭类型、RDW为自变量,以频繁急性加重为结局变量构建ROC曲线模型,结果显示FEV%pred、DLCO、呼吸衰竭类型、RDW预测慢阻肺患者发生频繁急性加重的最佳阈值分别为52.91%、4.00 mmol/min/k Pa、Ⅰ型呼吸衰竭、14.55%,灵敏度、特异度分别为69.4%、57.8%,40.4%、80.4%,84.2%、33.1%,42.6%、78.6%,曲线下面积(AUC)分别为0.645、0.628、0.610、0.610。结论:弥散功能严重受损,合并呼吸衰竭,RDW升高是慢阻肺频繁急性加重的主要危险因素,临床上应早期识别并及早干预,减少慢阻肺急性加重的发生。

关键词：肺疾病,慢性阻塞性频繁急性加重危险因素肺功能呼吸衰竭

三种剂量的茚达特罗治疗中重度慢阻肺疗效及安全性的网状Meta分析

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三种剂量的茚达特罗治疗中重度慢阻肺疗效及安全性的网状Meta分析

作者：侯年兰州大学

学位级别：硕士

背景与目的:茚达特罗是一种长效β-受体激动剂,该药可改善慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)患者的呼吸困难症状和生活质量,减少慢阻肺急性加重(AECOPD)。目前,茚达特罗有75 150和300μg三种规格,但仍不明确哪种剂量更有优势。本研究采用网状Met... 详细信息

背景与目的:茚达特罗是一种长效β-受体激动剂,该药可改善慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)患者的呼吸困难症状和生活质量,减少慢阻肺急性加重(AECOPD)。目前,茚达特罗有75 150和300μg三种规格,但仍不明确哪种剂量更有优势。本研究采用网状Meta分析方法评价75 150和300μg三种剂量的茚达特罗治疗稳定期中重度慢阻肺的疗效及安全性,探究三种剂量的优劣,以期为临床用药提供参考。方法:计算机检索PubMed、EMbase、The Cochrane Library、CBM、CNKI、WanFang Data和VIP数据库,搜集茚达特罗治疗慢阻肺的随机对照试验(RCT),检索时限均从建库至2018年12月31日。由2位评价员独立筛选文献、提取资料和评价纳入研究的偏倚风险后,采用ADDIS 1.16.8软件及Stata 15.1统计软件进行网状Meta分析。结果:共纳入14个RCT,共6141例患者。网状Meta分析结果显示:第一秒用力呼气容积(FEV)谷值的变化,三种剂量的茚达特罗均优于安慰剂,三种剂量间无差异。减少AECOPD频次,茚达特罗150μg和300μg均优于安慰剂,茚达特罗75μg与安慰剂以及三种剂量的茚达特罗间无差异。降低圣乔治呼吸问卷(SGRQ)评分,三种剂量的茚达特罗均优于安慰剂,三种剂量间无差异,只有茚达特罗300μg降低SGRQ评分超过了4分,大于临床最小重要性差值(MCID)。改善呼吸困难指数(TDI),三种剂量的茚达特罗均优于安慰剂,三种剂量间无差异,只有茚达特罗300μg改善TDI超过1分,大于MCID。不良反应的发生率,三种剂量的茚达特罗与安慰剂以及三种剂量的茚达特罗间无差异。等级概率排序结果提示,茚达特罗300μg在改善FEV谷值、降低SGRQ评分和改善TDI方面作用最强的可能性最大,在减少AECOPD频次方面仅次于茚达特罗150μg。结论:治疗稳定期中重度慢阻肺患者,茚达特罗300μg在改善FEV谷值、降低SGRQ评分和改善TDI方面优于其他2种剂量,在减少AECOPD频次方面仅次于茚达特罗150μg,且具有良好的安全性。

关键词：茚达特罗肺疾病,慢性阻塞性疗效随机对照试验网状Meta分析

mTOR-Cdc42信号通路在PM2.5加剧慢性阻塞性肺疾病小鼠肺泡巨噬细胞吞噬功能障碍中的作用及机制研究

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mTOR-Cdc42信号通路在PM2.5加剧慢性阻塞性肺疾病小鼠肺泡巨噬细...

作者：党苗苗兰州大学

学位级别：硕士

目的:探讨哺乳动物雷帕霉素靶蛋白-细胞分裂周期蛋白(mTOR-Cdc42)信号通路在PM2.5加剧慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)小鼠肺泡巨噬细胞(AM)吞噬功能障碍中的作用及机制。方法:将50只SPF级雄性8周龄BALB/c小鼠,采用随机数字表法分为正常对照(A... 详细信息

目的:探讨哺乳动物雷帕霉素靶蛋白-细胞分裂周期蛋白(mTOR-Cdc42)信号通路在PM2.5加剧慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)小鼠肺泡巨噬细胞(AM)吞噬功能障碍中的作用及机制。方法:将50只SPF级雄性8周龄BALB/c小鼠,采用随机数字表法分为正常对照(A)组、慢阻肺(B)组、PM2.5慢阻肺(C)组、表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)慢阻肺(D)组、EGCG+PM2.5慢阻肺(E)组,每组10只。采用单纯香烟烟雾持续暴露90d建立慢阻肺小鼠模型。采集兰州市城关区大气中的PM2.5,C组和E组给予PM2.5(720?g/m3)持续雾化吸入90d,A组、B组和D组给予同等体积的生理盐水雾化吸入。采用不连续密度梯度离心法分离小鼠AM,调整细胞数为2×106/ml,D组和E组EGCG终浓度为40μmol/L,孵育24h。采用小鼠无创体描箱检测肺功能,处死小鼠,取左肺下叶,行病理学检查。采用流式细胞术检测AM吞噬异硫氰酸荧光素标记的大肠杆菌(***)的能力。采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白印迹法(WB)检测mRNA及蛋白的表达。采用小G蛋白活性检测(G-LISA)试剂盒检测Cdc42的活性。采用激光共聚焦显微镜观察细胞骨架。结果:(1)慢阻肺模型的肺功能及肺组织病理学改变:B组吸气峰流速(PIF)、呼气峰流速(PEF)和呼出50%潮气量时的流速(EF50)(7.5±1.0、4.67±0.6、3.29±0.43)显著低于A组(11.61±1.12、7.63±0.44、5.05±0.37)(均P<0.01);C组(4.96±0.91、3.34±0.48、2.14±0.29)显著低于B组(均P<0.01)。C组小鼠肺组织中可见明显的支气管炎症和肺气肿改变,较B组程度严重,A组小鼠肺组织无此病理改变。(2)AM的吞噬功能:B组平均荧光强度(MFI)和吞噬***阳性细胞百分比(吞噬%)(4060±590、28.65±1.26)显著低于A组(9190±988、67.50±4.56)(均P<0.01);C组(2932±700、18.41±1.48)显著低于B组(均P<0.01);D组(5046±732、39.07±1.33)显著高于B组(均P<0.01);E组(4018±578、28.14±1.35)显著高于C组(均P<0.01)。(3)AM mTOR mRNA、蛋白及活性(p-mTOR):B组mTOR mRNA、蛋白及活性(2.62±0.46)(1.30±0.52)(1.46±0.43)均显著高于A组(1.00±0.00)(0.48±0.27)(0.58±0.26)(均P<0.01);C组(3.61±0.52)(2.50±0.47)(2.66±0.52)显著高于B组(均P<0.01);D组(1.83±0.43)(0.91±0.31)(0.97±0.31)显著低于B组(P<0.01、P<0.05);E组(2.84±0.49)(1.84±0.43)(1.90±0.44)显著低于C组(均P<0.01)。(4)AM Cdc42 mRNA、蛋白及活性:B组mRNA、蛋白及活性(2.56±0.50)(1.61±0.37)(0.46±0.09)显著高于A组(1.00±0.00)(0.67±0.22)(0.30±0.07)(均P<0.01);C组(3.66±0.54)(2.70±0.48)(0.62±0.10)显著高于B组(均P<0.01);D组(1.77±0.44)(1.00±0.30)(0.37±0.08)显著低于B组(P<0.01、P<0.05);E组(2.67±0.48)(2.00±0.57)(0.52±0.06)显著低于C组(均P<0.01)。(5)AM细胞骨架:B组细胞周围可见明显的丝状伪足和板状伪足;C组细胞形状不规则,细胞周围丝状伪足伸出杂乱、长短不一,板状伪足面积增加;D组细胞周围可见少量丝状伪足和板状伪足;E组细胞变圆,丝状伪足较少,排列相对整齐,细胞与细胞接触的部分出现膜皱褶;A组细胞形状规则,未见上述改变。(6)相关性分析:基础状态、PM2.5干预、EGCG干预及PM2.5联合EGCG干预后小鼠AM mTOR、Cdc42的mRNA、蛋白及活性与MFI均呈负相关(P<0.01、0.05);基础状态、PM2.5干预、EGCG干预及PM2.5联合EGCG干预后小鼠AM mTOR的mRNA、蛋白及活性与Cdc42的mRNA、蛋白及活性均呈正相关(P<0.01、0.05)。结论:1.单纯香烟烟雾持续暴露可成功复制慢阻肺小鼠模型;2.慢阻肺小鼠AM吞噬功能降低,PM2.5加剧慢阻肺小鼠AM吞噬功能障碍;***-Cdc42信号通路在慢阻肺小鼠AM中处于活化状态,PM2.5促进该信号通路活化;4

关键词：肺疾病,慢性阻塞性 PM2.5 巨噬细胞,肺泡吞噬 mTOR Cdc42 信号通路细胞骨架 EGCG

巨噬细胞Toll样受体4在慢性阻塞性肺疾病急性加重中的作用

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巨噬细胞Toll样受体4在慢性阻塞性肺疾病急性加重中的作用

作者：王小虎兰州大学

学位级别：硕士

目的探讨巨噬细胞Toll样受体4(TLR4)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重中的作用。方法选择COPD患者30例,健康体检者24例为研究对象。分离外周血单核细胞,体外诱导培养单核细胞源性巨噬细胞(MDM)。将COPD患者的MDM分为空白对照组(A组),LP... 详细信息

目的探讨巨噬细胞Toll样受体4(TLR4)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重中的作用。方法选择COPD患者30例,健康体检者24例为研究对象。分离外周血单核细胞,体外诱导培养单核细胞源性巨噬细胞(MDM)。将COPD患者的MDM分为空白对照组(A组),LPS刺激组(B组),TLR4单克隆抗体(TLR4McAb)联合LPS干预组(C组);健康者的MDM也分为空白对照组(D组),LPS刺激组(E组),TLR4McAb联合LPS干预组(F组)。采用倒置显微镜观察细胞形态及流式细胞术检测巨噬细胞表面CD14鉴定MDM;实时荧光定量PCR方法检测TLR4和TLR4、NF-κB的表达：免疫荧光染色检测TLR4和NF-κB的蛋白表达;酶联免疫吸附法检测MDM培养上清液中TNF-α的含量。统计学处理采用单因素方差分析(?)Pearson相关分析。结果①MDM的形成：单核细胞培养至12天时,细胞体积明显增大,大多数细胞为圆形或椭圆形,少数为多角形或长梭形,细胞周边可见板状伪足或突起,成为MDM;单核细胞CD14阳性率为(90.88±6.3)%,而MDM CD14阳性率降至(43.35±9.5)%。差异有统计学意义(t=14.03,P<0.01)。②A组TLR4mRNA和蛋白(3.83±0.27,34.08±1.62)、NF-κB mRNA和蛋白(3.71±0.16,58.05±4.66)及TNF-α浓度[(43.42±2.68)μg/L]分别高于D组(1,14.03±1.63)、(1,32.46±1.87)及[(21.22±0.70)μg/L];LPS刺激后B组和E组TLR4mRNA和蛋白、NF-κB mRNA和蛋白、TNF-α的分泌均增高,B组分别为(4.89±0.12,67.12±1.54)、(4.59±0.25,83.09±5.16)和[(51.19±1.09)μg/L],但E组分别为(4.19±0.29,75.72±3.59)、(2.22±0.24,93.69±3.61)和[(43.19±2.67)μg/L],B组增高幅度明显低于E组;TLR4McAb联合LPS干预后,C组和F组TLR4mRNA和蛋白、NF-κB mRNA和蛋白、TNF-α均较单用LPS时降低,C组分别为(4.37±0.41,46.21±2.32)、(4.14±0.21,65.32±3.85)和[(47.45±1.03)μg/L],F组分别为(2.53±0.24,33.14±1.62)、(1.75±0.32,61.20±2.18)[(31.45±1.11)μg/L],但均高于静息状态;组间比较差异均有统计学意义(F值为91.94～334.02,均P<0.01)。③相关性分析显示,静息状态下,COPD患者TLR4蛋白的表达与NF-κB蛋白的表达、TNF-α的浓度均呈正相关(r值分别为0.443、0.502,P分别<0.05、0.01),NF-κB蛋白表达与TNF-α的浓度呈正相关(r=0.515,P<0.01);LPS刺激后,COPD患者TLR4蛋白的表达与NF-κB蛋白的表达、TNF-α的浓度均呈正相关(r值分别为0.624、0.438,P分别<0.01、0.05),NF-κB蛋白表达与TNF-α的浓度呈正相关(r=0.453,P<0.05)。结论COPD患者处于炎症活化状态,巨噬细胞TLR4及NF-κB mRNA和蛋白高表达,TNF-α分泌增加;COPD患者巨噬细胞对LPS刺激反应低下,LPS刺激后巨噬细胞TLR4、NF-κB表达及TNF-α分泌的增高辐度明显降低,可能与COPD患者识别细菌功能受损、造成AECOPD频繁发生有关;LPS刺激的NF-κB活化及TNF-α分泌作用部分通过TLR4途径完成。

关键词：慢性阻塞性肺疾病 Toll样受体4 核因子-κB TNF-α 单核细胞源性巨噬细胞