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蛇床子香豆素类成分对失眠大鼠催眠作用及神经递质的影响

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蛇床子香豆素类成分对失眠大鼠催眠作用及神经递质的影响

作者：胡文卓山西省中医药研究院

学位级别：硕士

目的:观察蛇床子总香豆素类成分总香豆素(CTC)、异虎耳草素(IS)、佛手柑内酯(BE)对PCPA失眠大鼠催眠作用和神经递质的影响,从神经递质的变化探讨其催眠作用机制。方法:大鼠腹腔注射对氯苯丙氨酸(以下简称PCPA)建立PCPA失眠模型,以蛇床子... 详细信息

目的:观察蛇床子总香豆素类成分总香豆素(CTC)、异虎耳草素(IS)、佛手柑内酯(BE)对PCPA失眠大鼠催眠作用和神经递质的影响,从神经递质的变化探讨其催眠作用机制。方法:大鼠腹腔注射对氯苯丙氨酸(以下简称PCPA)建立PCPA失眠模型,以蛇床子CTC60mg/kg、IS1.5mg/kg、BE1.5mg/kg,设地西泮为阳性对照(3mg/kg),灌胃给予PCPA失眠大鼠,连续6天。给药第3天记录戊巴比妥钠阈剂量大鼠的潜伏期及睡眠持续时间;第4、5天Morris水迷宫检测大鼠空间认知及学习记忆水平;酶联免疫法测定脑干5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)、5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)等单胺类神经递质和γ-氨基丁酸(GABA)氨基酸类神经递质以及血清褪黑素(MT)的含量。分析蛇床子CTC、BE、IS分别对PCPA失眠大鼠催眠、促进学习记忆与脑干神经递质含量变化的关系。结果:1蛇床子香豆素类成分对PCPA失眠大鼠的戊巴比妥钠协同催眠作用:入睡潜伏期模型对照组显著高于空白对照组(P<0.05),IS、BE、CTC组显著低于模型对照组(P<0.05、P<0.001);睡眠持续时间模型对照组与空白对照组相比无显著差异,IS、BE、CTC组显著高于模型对照组(P<0.01,P<0.001)及空白对照组(P<0.05)。表明PCPA失眠大鼠较正常大鼠入睡潜伏期延长,但睡眠持续时间与正常大鼠无明显差别,IS、BE、CTC明显缩短PCPA大鼠入睡潜伏期,延长睡眠持续时间,对失眠大鼠具有显著催眠作用。2蛇床子香豆素类成分对PCPA失眠大鼠定位航行空间认知以及参考记忆的影响:逃避潜伏期模型对照组时间显著高于空白对照组(P<0.001);定位航行搜索策略边缘式百分率模型对照组高于空白对照组显著(P<0.05),CTC组多为趋向式或直线式,IS、BE组多为边缘式,边缘式百分率较模型对照组有减低趋势,但无显著性差别;空间探索目标时间、目标路程/总路程模型对照组与显著低于空白对照组(P<0.05、P<0.01),空间探索策略模型对照、IS、BE组为边缘式,空白对照、地西泮、CTC多为趋向式,模型对照组边缘式百分率显著高于空白对照组(P<0.05),CTC组边缘式百分率较模型对照组有减低趋势,但无显著性差别。表明IS、BE对PCPA失眠大鼠空间认知及参考记忆能力减退无明显作用,CTC对PCPA失眠大鼠定位航行搜索、空间探索策略有一定改善作用。3香豆素类成分对失眠大鼠脑干单胺类神经递质的影响:脑干5-HT、5-HIAA含量模型对照组显著低于空白对照组(P<0.05,P<0.001),BE、CTC组脑干5-HIAA含量显著高于模型对照组(P<0.05);脑干NE、DA含量模型对照组显著高于空白对照组(P<0.05、P<0.001),各给药组脑干NE、DA含量无显著性差异。表明CTC、BE明显提高PCPA失眠大鼠脑干5-HIAA含量。4蛇床子香豆素类成分对失眠大鼠脑干氨基酸类神经递质的影响:脑干GABA含量模型对照组显著低于空白对照组(P<0.001),CTC、IS、BE组显著高于模型对照组(P<0.001)。表明CTC、IS、BE明显提高大鼠脑干GABA含量,对治疗失眠有一定的作用。5香豆素类成分对失眠大鼠血清MT的影响:血清MT模型对照组显著低于空白对照组(P<0.001),IS、CTC组显著高于模型对照组(P<0.01、P<0.001)。表明CTC、IS明显提高PCPA失眠大鼠血清MT水平。结论:蛇床子香豆素类成分对PCPA失眠大鼠具有显著催眠作用,蛇床子香豆素类成分催眠作用与升高脑干内5-HIAA、GABA含量和血清MT水平有关。

关键词： PCPA失眠蛇床子总香豆素异虎耳草素佛手柑内酯脑干神经递质血清褪黑素

芪麦降糖方联合二甲双胍治疗气阴两虚瘀血内阻型2型糖尿病的临床观察

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芪麦降糖方联合二甲双胍治疗气阴两虚瘀血内阻型2型糖尿病的临床...

作者：王贝山西中医药大学

学位级别：硕士

目的:本课题通过对郭俊杰教授经验方“芪麦降糖方”治疗气阴两虚,瘀血内阻型2型糖尿病的随机对照临床观察。论证该方用于临床治疗气阴两虚,瘀血内阻型2型糖尿病的疗效及安全性。旨在明确芪麦降糖方联合盐酸二甲双胍肠溶片对改善患者临... 详细信息

目的:本课题通过对郭俊杰教授经验方“芪麦降糖方”治疗气阴两虚,瘀血内阻型2型糖尿病的随机对照临床观察。论证该方用于临床治疗气阴两虚,瘀血内阻型2型糖尿病的疗效及安全性。旨在明确芪麦降糖方联合盐酸二甲双胍肠溶片对改善患者临床症状及实验室指标的影响,探讨其临床应用价值,为临床糖尿病治疗提供新思路。方法:采用随机对照的方法对门诊符合纳入标准、排除标准的60例糖尿病患者随机分为2组,对照组予盐酸二甲双胍肠溶片口服治疗,观察组予盐酸二甲双胍肠溶片联合芪麦降糖方口服治疗,疗程4周,观察治疗前后患者中医症状积分及空腹血糖(FBG)、餐后2小时血糖(2hBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)的变化,验证该方在改善患者临床症状及改善实验室指标方面的疗效。结果:(1)血糖及糖化血红蛋白:治疗4周后,与单用盐酸二甲双胍肠溶片组相比,加用芪麦降糖方治疗的患者空腹血糖下降更显著(P=0.03,P0.05),两组降低HbA1c效果相当(P=0.65,P>0.05)。(2)空腹胰岛素及胰岛素抵抗指数:治疗4周后,观察组较对照组降低FINS疗效相当(P>0.05)。与对照组相比,观察组HOMA-IR值下降更显著(P=0.02,P0.05)。观察组降低TC效果更显著(P=0.03,P<0.05)。(4)中医症状积分:治疗4周后,与对照组相比,观察组降低症候积分效果更显著(P=0.04,P<0.05)。(5)中医症状疗效评价:观察组组有效率为79.3%,对照组有效率为53.3%,差别有统计学意义(P=0.04,P<0.05)。结论:由上述结果得出,与单用盐酸二甲双胍肠溶片治疗相比,在单用盐酸二甲双胍肠溶片基础上加用芪麦降糖方可显著改善患者空腹血糖、胰岛素抵抗指数,降低胆固醇,改善临床症状,有一定临床使用价值。

关键词： 2型糖尿病气阴两虚瘀血内阻芪麦降糖方二甲双胍片

蛇床子催眠活性组分对失眠大鼠钟基因与氨基酸类神经递质的影响

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蛇床子催眠活性组分对失眠大鼠钟基因与氨基酸类神经递质的影响

作者：魏文静山西省中医药研究院

学位级别：硕士

目的:观察蛇床子催眠活性组分(SCZ)对对氯苯丙氨酸(PCPA)失眠大鼠海马、脑干、下丘脑等不同部位氨基酸类神经递质的变化,进而通过其对PCPA失眠大鼠海马神经递质受体、生物钟基因表达的影响,探讨SCZ催眠作用机制。方法:采用腹腔注射PCPA ... 详细信息

目的:观察蛇床子催眠活性组分(SCZ)对对氯苯丙氨酸(PCPA)失眠大鼠海马、脑干、下丘脑等不同部位氨基酸类神经递质的变化,进而通过其对PCPA失眠大鼠海马神经递质受体、生物钟基因表达的影响,探讨SCZ催眠作用机制。方法:采用腹腔注射PCPA 450mg/kg每天1次,连续2天,建立大鼠PCPA失眠模型,设立SCZ低(25mg/kg)、中(50mg/kg)、高(100mg/kg)剂量组,并设地西泮阳性对照组(1.5mg/kg),灌胃给予PCPA失眠大鼠(10ml/kg)连续3天,采用超高效液相色谱-荧光法检测海马、脑干、下丘脑γ-氨基丁酸(GABA)、甘氨酸(GLY)和谷氨酸(GLU)、天冬氨酸(ASP)等氨基酸类神经递质含量的变化;免疫组织化学法检测大鼠海马齿状回GABA和GLU受体蛋白的表达;实时荧光定量PCR检测失眠大鼠海马Clock、Bmal1、Cry1、Cry2、Per1、Per2、Per3等钟基因的表达水平。分析SCZ对PCPA失眠大鼠海马生物钟基因与神经递质含量变化的关系。结果:***对PCPA失眠大鼠海马、脑干、下丘脑不同脑区氨基酸类神经递质的影响(1)海马GLU含量模型对照组显著高于空白对照组(P<0.01),地西泮阳性对照组、SCZ高、中剂量组显著低于模型对照组(P<0.01、P<0.05);ASP含量各给药组较模型对照组有降低趋势,但无显著差异;GABA、GLY含量模型对照组均显著低于空白对照组(P<0.01),地西泮阳性对照组显著高于模型对照组(P<0.01、P<0.001),SCZ高剂量组显著高于模型对照组(P<0.05)。表明SCZ能明显增加PCPA失眠大鼠海马抑制性神经递质GABA、GLY含量,降低GLU的含量。(2)脑干GLU、ASP含量模型对照组显著高于空白对照组(P<0.05、P<0.01),SCZ高、中剂量组GLU含量显著低于模型对照组(P<0.01),地西泮阳性对照组ASP含量显著低于模型对照组(P<0.01),SCZ高、中剂量组ASP含量显著低于模型对照组(P<0.01、P<0.05);GABA、GLY含量模型对照组显著低于空白对照组(P<0.05),地西泮阳性对照组显著高于模型对照组(P<0.01、P<0.05),SCZ高、低剂量组GABA含量显著高于模型对照组(P<0.01、P<0.05),SCZ高、中剂量组GLY含量显著高于模型对照组(P<0.05)。表明SCZ能明显增加PCPA失眠大鼠脑干GABA、GLY的含量,降低GLU、ASP含量。(3)下丘脑GLU、ASP含量模型对照组显著高于空白对照组(P<0.01),地西泮阳性对照组显著低于模型对照组(P<0.001、P<0.01),SCZ高、中剂量组GLU含量显著低于模型对照组(P<0.01、P<0.05),SCZ高、中剂量组ASP含量显著低于模型对照组(P<0.01、P<0.001);GABA、GLY含量模型对照组显著低于空白对照组(P<0.05),地西泮阳性对照组GABA、GLY含量显著高于模型对照组(P<0.001、P<0.01),SCZ高、中剂量组GABA含量显著高于模型对照组(P<0.01),SCZ高剂量组GLY含量显著高于模型对照组(P<0.001)。表明SCZ能明显增加PCPA失眠大鼠下丘脑GABA、GLY的含量,降低GLU、ASP含量。(4)海马GABA含量显著高于脑干(P<0.01),海马GLU含量显著高于脑干、下丘脑(P<0.001、P<0.01),下丘脑ASP、GLY含量显著高于海马、脑干(P<0.01),表明GABA、GLU含量在海马分布广泛。***对PCPA失眠大鼠海马齿状回GABA和GLU受体蛋白表达的影响海马齿状回GLU免疫组化平均光密度模型对照组显著高于空白对照组(P<0.01),各给药组显著低于模型对照组(P<0.01),海马齿状回GABA免疫组化平均光密度模型对照组显著低于空白对照组(P<0.05),地西泮阳性对照组GABA含量显著高于模型对照组(P<0.01),各给药组显著高于模型对照组(P<0.01)。说明SCZ能明显增加GABA受体表达量,降低GLU受体表达量。***对PCPA失眠大鼠海马生物钟基因表达的影响海马Clock、Bmal1基因表达量模型对照组显著高于空白对照组(P<0.05),地西泮阳性对照组Clock基因表达量显著低于模型对照组(P<0.05),SCZ中剂量组Clock、Bmal1基因量表达均显著低于模型对照组(P<0.01);Cry1、Per1、Per2、Per3基因量表达模型对照组显著低于空白对照组(P<0.05、P<0.01、P<0.05、P<0.05),地西泮阳性对照组Cry1、Per1、Per2、Per3基因表达量均显著高于模型对照组(P<0.01,P<0

关键词：蛇床子催眠活性组分 PCPA失眠大鼠不同脑区氨基类神经递质海马GABA和GLU受体海马钟基因表达

蛇床子催眠活性组分对睡眠剥夺大鼠学习记忆与神经递质的影响

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蛇床子催眠活性组分对睡眠剥夺大鼠学习记忆与神经递质的影响

作者：侯小斌山西中医学院

学位级别：硕士

目的：评价蛇床子催眠活性组分（CHC）对睡眠剥夺大鼠催眠和促进学习记忆效应，探讨CHC催眠促记忆作用机制。方法：采用腹腔注射PCPA（对氯苯丙氨酸）联合小平台水环境睡眠剥夺法建立大鼠睡眠剥夺模型，灌胃CHC高160mg/kg、中80mg/kg、... 详细信息

目的：评价蛇床子催眠活性组分（CHC）对睡眠剥夺大鼠催眠和促进学习记忆效应，探讨CHC催眠促记忆作用机制。方法：采用腹腔注射PCPA（对氯苯丙氨酸）联合小平台水环境睡眠剥夺法建立大鼠睡眠剥夺模型，灌胃CHC高160mg/kg、中80mg/kg、低40mg/kg剂量6天，设地西泮3mg/kg为阳性对照，观察CHC对戊巴比妥钠协同催眠剂量的入睡潜伏期、睡眠持续时间，评价CHC的催眠效应;运用Morris水迷宫定位航行和空间探索测试法评价大鼠空间认知和记忆能力;酶联免疫吸附法检测血浆中5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NA）、γ-氨基丁酸（GABA）及脑干中5-HT、GABA的含量，高效液相色谱法检测脑干中NA含量，分析CHC对睡眠剥夺大鼠血液及脑干内与睡眠学习记忆相关的神经递质含量的影响。结果： 1. CHC对睡眠剥夺大鼠的戊巴比妥钠协同催眠的影响：入睡潜伏期CHC高、中剂量组显著低于模型对照组（P＜0.001）;睡眠持续时间CHC高、中剂量组显著高于模型对照组（P＜0.001，P＜0.01）。 2. CHC对睡眠剥夺大鼠MWM空间认知和学习记忆的影响：定位航行逃避潜伏期CHC高剂量组显著低于模型对照组（P＜0.05）;搜索策略模型对照组多为边缘式、CHC中剂量组及空白对照组多为直线或趋向式，与模型对照组比较有显著性差异（P＜0.05）。空间探索测试目标时间CHC中剂量组显著高于模型对照组（P＜0.01），穿越时间CHC高、中剂量组显著低于模型对照组（P＜0.05），穿越次数CHC高剂量组显著高于模型对照组（P＜0.05）;探索策略模型对照组多为边缘式，CHC高、中剂量组及空白对照组多为趋向式，与模型对照组比较有显著性差别（P＜0.01，P＜0.05）。 3. CHC对睡眠剥夺大鼠血浆、脑干内神经递质的影响：血浆内5-HT、NA、GABA含量各组间无显著差异。脑干内5-HT、GABA含量各组间无显著差异;NA含量，模型对照组显著高于空白对照组（P＜0.01），CHC高、中剂量组显著低于模型对照组（P＜0.05）。结论：CHC对PCPA小平台水环境睡眠剥夺大鼠具有显著催眠作用，且促进其空间认知和空间参考记忆;其作用机制与降低脑干内NA水平相关。

关键词：蛇床子活性组分催眠学习记忆神经递质

五草保肝方治疗抗甲状腺药物致肝损伤的临床观察

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五草保肝方治疗抗甲状腺药物致肝损伤的临床观察

作者：焦力婷山西中医药大学

学位级别：硕士

目的:甲状腺功能亢进症是内分泌系统的常见病、多发病之一,临床上治疗甲亢使用抗甲状腺药物(ATD)时会引发药物性肝损伤(DILI),对于ATD致DILI,已逐渐引起大家的广泛关注。本研究旨在通过观察五草保肝方治疗抗甲状腺药物致肝损伤(肝火旺... 详细信息

目的:甲状腺功能亢进症是内分泌系统的常见病、多发病之一,临床上治疗甲亢使用抗甲状腺药物(ATD)时会引发药物性肝损伤(DILI),对于ATD致DILI,已逐渐引起大家的广泛关注。本研究旨在通过观察五草保肝方治疗抗甲状腺药物致肝损伤(肝火旺盛热毒瘀结型)的临床疗效及复发率情况,探讨中药治疗本病的临床疗效性和安全性,为临床上防治本病提供一种新的治疗思路及方法。方法:收集山西省中医院代谢病门诊或住院部符合纳入标准的临床诊断为抗甲状腺药物致肝损伤(肝火旺盛热毒瘀结型)的患者60例,随机分为五草保肝方治疗组和双环醇片对照组,每组30例。两组分别口服用药4周,停药后对两组患者均进行为期4周的随访。观察两组患者治疗前后临床症状及体征的变化,统计ALT、AST、TBIL、FT、FT、TSH等检查结果的改变及复发率的发生情况,并对所有数据进行统计学意义分析。结果:1.两组患者治疗前年龄、性别等基本情况无显著差异(P>0.05)。2.两组患者治疗前的中医证候积分无显著差异,治疗后较治疗前均得到明显改善(P0.05),治疗后,ALT、AST、TBIL的两组组间比较存在显著差异(P0.05),治疗后,FT、FT的两组组间比较存在显著差异(P0.05);治疗后,TSH、FT、FT与治疗前的组内比较均有显著差异(P0.05)。5.两组治疗前后均无血常规、尿常规异常及肾损伤,用药安全性高。结论:五草保肝方治疗抗甲状腺药物致肝损伤(肝火旺盛热毒瘀结型),可明显改善患者的临床症状,降低中医证候积分,提高临床综合治疗效果;能够改善甲状腺功能及肝功能;总体疗效比较,五草保肝方与双环醇片治疗临床疗效无明显差异,但使用中药治疗抗甲状腺药物致肝损伤(肝火旺盛热毒瘀结型)临床疗效显著,临床使用中安全有效。

关键词：药物性肝损伤肝火旺盛热毒瘀结型五草保肝方临床观察

蛇床子催眠活性组分对PCPA失眠大鼠松果体细胞凋亡及褪黑素合成的影响

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蛇床子催眠活性组分对PCPA失眠大鼠松果体细胞凋亡及褪黑素合成的...

作者：郭晋良山西省中医药研究院

学位级别：硕士

目的:探寻蛇床子催眠活性组分(CHC)对对氯苯丙氨酸(PCPA)失眠大鼠行为学、松果体损伤的保护作用,观察褪黑素(MT)合成关键酶AANAT的表达变化探讨CHC对松果体保护机制。方法:***对PCPA失眠大鼠松果体细胞的保护作用雄性SD大鼠随机分为空... 详细信息

目的:探寻蛇床子催眠活性组分(CHC)对对氯苯丙氨酸(PCPA)失眠大鼠行为学、松果体损伤的保护作用,观察褪黑素(MT)合成关键酶AANAT的表达变化探讨CHC对松果体保护机制。方法:***对PCPA失眠大鼠松果体细胞的保护作用雄性SD大鼠随机分为空白对照、模型对照、MT阳性对照(10 mg/kg)、蛇床子催眠活性组分高、中、低剂量(60、30、15mg/kg)共为6组,除空白对照组外,其余各组腹腔注射PCPA混悬液450mg/kg,每天1次、连续2d建立失眠大鼠松果体损伤模型,各组大鼠于给药后第4、5、6d分别进行自主活动分析、高架十字迷宫、戊巴比妥钠协同睡眠实验,称量造模前后及给药后重量;给药7天后杀检取血、剖取松果体,HE染色观察其组织病理学变化,采用TUNEL原位染色方法观察松果体组织细胞凋亡指数(AI),流式细胞术分析松果体细胞早期凋亡率,免疫组化方法及图象分析技术检测松果体Bcl-2、Bax蛋白的表达。***对PCPA失眠大鼠松果体褪黑素合成关键酶AANAT的影响仍选用腹腔注射PCPA混悬液造模,给药结束后采取腹主动脉血和松果体组织,分别采用ELASA检测血清MT浓度,实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)检测松果体褪黑素关键合成限速酶AANAT mRNA表达,Western-blot印迹法检测松果体AANAT蛋白表达。结果:***对PCPA失眠大鼠行为学变化的影响(1)旷场活动,活动总距离、站立次数、中心区持续时间模型对照组显著高于空白对照组(P<0.05、P<0.01、P<0.01);MT组、CHC高、中剂量组活动总距离显著低于模型对照组(P<0.05、P<0.01、P<0.05);CHC高剂量站立次数、中心持续时间组显著低于模型对照组(P<0.01、P<0.05)。(2)高架十字迷宫,开臂次数及时间比例模型对照组显著低于空白对照组(P<0.05);MT组、CHC高、中剂量组开臂次数百分比显著高于模型对照组(P<0.05)。(3)戊巴比妥钠协同睡眠,入睡潜伏期模型对照组显著高于空白对照组(P<0.01);MT组及CHC高、中剂量组显著低于模型对照组(P<0.01)、睡眠时间显著高于模型对照组(P<0.01),CHC低剂量睡眠时间显著高于模型对照组(P<0.05)。(4)给药后体重变化,模型对照组显著低于空白对照组(P<0.01),CHC高、CHC中剂量组显著高于模型对照组(P<0.01、P<0.05),给药各组的体重均数介于PCPA模型与空白对照组之间。***对PCPA失眠大鼠松果体病理组织学及细胞凋亡影响(1)松果体组织病理学变化模型对照组较空白对照组松果体细胞排列紊乱,核固缩,数目明显减少,空泡变性增多;CHC高、中剂量、MT组松果体细胞排列轻度紊乱,核固缩,数目减少,空泡变性少。(2)松果体组织TUNELAI指数模型对照组显著高于空白对照组(P<0.01),MT、CHC高、中剂量组显著低于模型对照组(P<0.01)。(3)松果体细胞早期凋亡率模型对照组显著高于空白对照组(P<0.05),CHC高剂量组显著低于模型对照组(P<0.05)。(4)松果体凋亡因子Bcl-2、Bax相对量,Bcl-2蛋白表达模型对照组显著低于空白对照组(P<0.05),MT、CHC高、中剂量组显著高于模型对照组(P<0.01、P<0.05、P<0.05);Bax蛋白表达模型对照组显著高于空白对照组(P<0.01),MT、CHC高、中剂量组显著低于模型对照组(P<0.05、P<0.01、P<0.01)。***对松果体褪黑素合成关键酶AANAT的影响(1)大鼠血清MT:模型对照组显著低于空白对照组(P<0.01);MT、CHC高、中剂量组显著高于模型对照组(P<0.05、P<0.01、P<0.05)。(2)AANAT mRNA表达:模型对照组显著低于空白对照组(P<0.01);MT组、CHC高剂量组显著高于模型对照组(P<0.05、P<0.01)。(3)AANAT蛋白相对表达量:模型对照组显著低于空白对照组(P<0.01);MT组、CHC高剂量组显著高于模型对照组(P<0.01)。结论:***明显减少PCPA失眠大鼠自主活动,增加进入高架十字迷宫的开臂时间百分比,缓解失眠大鼠烦躁焦虑状态,缩短入眠潜伏期、延长睡眠持续时间。***明显减轻PCPA失眠大鼠松果体组织病理损伤、抑制松果体细胞凋亡,提高PCPA大鼠血清MT水平。***改善PCPA失眠大鼠行为学、松果体结构功能,与抑制凋亡因子Bcl-2表达增加、促凋亡因子Bax表达降低,增加褪黑素合成限速酶AANAT mRNA及AANAT蛋白表达有关。

关键词：蛇床子催眠活性组分 PCPA失眠大鼠褪黑素合成酶AANAT 松果体损伤 Bcl-2 Bax

蛇床子催眠活性组分对原代海马神经元细胞神经递质及其受体与钟基因表达的影响

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蛇床子催眠活性组分对原代海马神经元细胞神经递质及其受体与钟基...

作者：郝雨蒙山西省中医药研究院

学位级别：硕士

目的:观察蛇床子催眠活性组分(HCC)、异虎耳草素(IS)对体外培养的原代海马神经元(PHN)细胞凋亡、释放神经递质含量的影响,以及对神经递质相关受体基因、生物钟基因表达的影响,探讨HCC、IS催眠作用机制。方法:***细胞培养与鉴定:体外培... 详细信息

目的:观察蛇床子催眠活性组分(HCC)、异虎耳草素(IS)对体外培养的原代海马神经元(PHN)细胞凋亡、释放神经递质含量的影响,以及对神经递质相关受体基因、生物钟基因表达的影响,探讨HCC、IS催眠作用机制。方法:***细胞培养与鉴定:体外培养SD乳鼠PHN细胞,倒置显微镜观察细胞生长状态,CCK-8法检测细胞活性,作出细胞生长曲线,在细胞生长状态最佳时,神经元特异性烯醇化酶(NSE)免疫组化法鉴定纯度。***、IS最佳给药浓度筛选:按1:10、1:2剂量距设置,采用CCK-8法二级检测24 h、48 h PHN细胞存活率。3.细胞分组与给药:在上述筛选浓度中取存活率显著高于空白对照组的浓度用于实验,将PHN细胞随机分为为空白对照、地西泮阳性对照(25μg·mL)、HCC低(25μg·mL)、中(50μg·mL)、高(100μg·mL)、IS低(5μg·mL)、中(10μg·mL)、高(20μg·mL)剂量共8组,给药后置37℃、5%CO培养箱中24 h、48 h。4.指标检测:分别于给药24 h、48 h后采用流式细胞术(FCM)分析PHN细胞早期凋亡率;酶联免疫吸附法(ELISA)检测PHN细胞上清液γ-氨基丁酸(GABA)、5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NA)等神经递质含量;实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)检测给药24 h后PHN细胞GABA、5-HT相关受体基因及生物钟基因Clock、Bmal1、Cry1、Per1、Per2 mRNA表达量。结果:***细胞培养与鉴定:体外原代培养第7天海马神经元细胞生长状态良好、活性较高,鉴定纯度>90%。***、IS对海马神经元细胞作用24 h、48 h细胞存活率最佳给药浓度:24h、48h后细胞存活率25μg·mL、50μg·mL、100μg·mL11 HCC显著高于空白对照组,200μg·mL11 HCC组显著低于空白对照组;24 h 10μg·mL、20μg·mL11 IS显著高于空白对照组,40μg·mL11 IS显著低于空白对照组,48h 5μg·mL、10μg·mL、20μg·mL11 IS显著高于空白对照组,40μg·mL11 IS显著低于空白对照组。因此HCC在25μg·mL00μg·mL、IS在5μg·mL0μg·mL细胞存活率最佳,确定HCC低、中、高浓度为25μg·mL、50μg·mL、100μg·mL、IS低、中、高浓度为5μg·mL、10μg·mL、20μg·mL作为本实验浓度梯度。***、IS对PHN细胞早期凋亡率的影响:HCC、IS作用PHN细胞24h后,地西泮阳性对照、HCC中、低、IS高、中剂量组显著低于空白对照组;HCC、IS作用PHN细胞48 h后,地西泮阳性对照、HCC中、IS高剂量组细胞的凋亡率显著低于空白对照组,HCC高剂量组细胞凋亡率显著高于空白对照组。***、IS对PHN细胞释放神经递质的影响:HCC、IS作用PHN细胞24 h后,GABA含量地西泮阳性对照、HCC高、中、IS高剂量组显著高于空白对照组,5-HT含量HCC高、中剂量组显著高于空白对照组,NA含量各组变化不明显;HCC、IS作用PHN细胞48 h后,GABA含量地西泮阳性对照、HCC高、中、IS高、中剂量组显著高于空白对照组;5-HT含量HCC各剂量组均显著高于空白对照组;NA含量地西泮阳性对照、HCC各剂量组、IS高剂量组均显著高于空白对照组。***、IS对PHN细胞GABA、5-HT相关受体基因表达的影响:HCC、IS作用PHN细胞24 h后,Gabra1、Gabbr1、5-HT1A(A))、5-HT1A(B))、5-HT、5-HTD mRNA表达量地西泮阳性对照、HCC高、中剂量组均显著高于空白对照组,5-HT1A(C))mRNA表达量地西泮阳性对照、HCC各剂量组均显著高于空白对照组,Gabra5 mRNA表达地西泮阳性对照、HCC高、IS高剂量组均显著高于空白对照组,Gabrb2 mRNA表达HCC高剂量组显著低于空白对照组、HCC低剂量组显著高于空白对照组;Gabra1、5-HT1A(A))、5-HT1A(B))、5-HT、5-HTD mRNA表达量IS高、中剂量组均高于空白对照组,Gabbr1、5-HT1A(C))mRNA表达量地西泮阳性对照组、IS各剂量组均显著高于空白对照组。***、IS对PHN细胞生物钟基因表达的影响:Bmal1 mRNA表达量地西泮阳性对照、HCC高剂量组显著低于空白对照组,Clock mRNA表达量IS高剂量组显著低于空白对照组,Cry1、Per1、Per2 mRNA表达量地西泮阳性对照、HCC中、高剂量组、IS中、高剂量组均显著高于空白对照组。结论:HCC、IS降低体外培养的PH

关键词：蛇床子异虎耳草素原代海马神经元细胞神经递质生物钟基因神经递质受体基因

蛇床子催眠活性组分催眠作用与耐受性、宿醉反应和依赖性的评价

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蛇床子催眠活性组分催眠作用与耐受性、宿醉反应和依赖性的评价

作者：马澜山西省中医药研究院

学位级别：硕士

目的:评价蛇床子催眠活性组分(CHC)的催眠和促进学习记忆效应与耐受性以及宿醉反应和依赖性,探讨产生耐受性机制。方法:***对小鼠催眠作用及耐受性评价:取小鼠,灌胃CHC高520mg/kg、中260mg/kg、低130mg/kg三个剂量,每天分2次、每次间隔... 详细信息

目的:评价蛇床子催眠活性组分(CHC)的催眠和促进学习记忆效应与耐受性以及宿醉反应和依赖性,探讨产生耐受性机制。方法:***对小鼠催眠作用及耐受性评价:取小鼠,灌胃CHC高520mg/kg、中260mg/kg、低130mg/kg三个剂量,每天分2次、每次间隔7小时,连续30天,设空白对照和地西泮6mg/kg阳性对照,观察CHC对戊巴比妥钠协同催眠剂量的入睡潜伏期、睡眠持续时间;采用Morris水迷宫定位航行和空间探索测试法评价小鼠空间认知和记忆能力;分别观察CHC给药2天、8天、15天、29天对小鼠入睡潜伏期和持续睡眠时间的影响以及第1天、7天、14天、28天对小鼠自主活动的影响,评价CHC的耐受性;检测给药30天小鼠海马γ-氨基丁酸(γ-amino butyric acid,GABA)的受体GABAA与编码P-糖蛋白(P-glycoprotein,Pgp)的基因MDR1,从基因表达水平探讨CHC未出现耐受性的机制。***对小鼠宿醉反应评价:取小鼠,灌胃CHC高520mg/kg、中260mg/kg、低130mg/kg三个剂量,每天分2次、每次间隔7小时,连续2天,设空白对照和地西泮6mg/kg阳性对照,观察给药2天后CHC对小鼠睡眠前后自主活动、避暗反射的影响,评价CHC的宿醉反应。***对大鼠依赖性评价:取大鼠,灌胃CHC高260mg/kg、中130mg/kg、低65mg/kg三个剂量,连续8周,自开始给药,于每周周末停药1天,设空白对照和地西泮3mg/kg阳性对照,观察CHC对大鼠竖尾、激怒、互相撕咬、鼻流、喉鸣、耳苍白、齿颤、眼睑下垂这些戒断症状及戒断后体重的影响,评价CHC对大鼠的依赖性。结果:***对小鼠催眠作用及耐受性反应:给药2天,睡眠潜伏期,各组间无显著性差异。睡眠持续时间,CHC高剂量和中剂量组显著高于地西泮组(P?0.001,P?0.01),CHC催眠作用显著。与地西泮比较,CHC对小鼠的空间认知能力和空间参考记忆无显著性影响。不同时间点给药小鼠的入睡潜伏期的变化率各组间无显著性差异;睡眠持续时间,地西泮组小鼠的睡眠持续时间逐渐下降,而其他各组均未表现出明显的下降趋势;小鼠活动次数,不同时间各组小鼠活动次数的变化率均无显著性差异;小鼠站立次数,各组小鼠的站立次数均有降低的趋势,但以地西泮组的减低程度最明显。CHC高、中和低剂量组GABAA-α1基因表达水平显著高于地西泮组(P<0.05);地西泮组GABAA-α5基因表达水平显著高于空白对照组(P<0.05),CHC中剂量和低剂量组GABAA-α5基因表达水平显著低于地西泮组(P<0.05);MDR1基因表达地西泮组MDR1基因表达水平略高于空白对照组和CHC各给药组,但各组间无显著性差异。***对小鼠宿醉反应:活动次数,空白对照组、CHC高、中和低剂量组活动次数均显著高于睡前(P<0.001,P<0.05,P<0.01,P<0.05),地西泮组睡眠前后无显著性差异。站立次数,空白对照组、地西泮组、CHC高、中和低剂量组醒后均显著低于睡前(P<0.01,P<0.01,P<0.001,P<0.001,P<0.001)。表明CHC显著减少小鼠自主活动次数,且对醒后活动次数的抑制低于地西泮。避暗潜伏期,空白对照组、CHC高剂量组和CHC低剂量组醒后潜伏期均显著高于睡前(P<0.05,P<0.05,P<0.01),地西泮组与CHC中剂量组醒后与睡前比较无显著性差异。错误次数,地西泮组醒后错误次数显著低于睡前(P<0.01),其他各组睡前与醒后比较无显著性差异。表明CHC显著延长小鼠避暗潜伏期,减少避暗错误次数,且对醒后避暗潜伏期的延长较地西泮组显著。***对大鼠依赖性反应:戒断症状的观察,依赖组大鼠,第5周时药物戒断后出现竖尾,第6周时出现激怒、互相撕咬、鼻流;第7周时出现喉鸣、耳苍白;第8周时,出现齿颤、眼睑下垂。CHC高剂量组在7周时出现喉鸣,CHC低剂量组在第8周时出现喉鸣。体重变化,地西泮组大鼠从停药16h开始,体重下降显著,而CHC各剂量组未发生明显的体重下降。结论:CHC催眠作用显著且不影响小鼠的学习记忆能力,未出现耐受性、宿醉反应和依赖性这些不良反应;地西泮耐受性可能与GABAA-α1下调、GABAA-α5上调和MDR1的上调有关,而CHC则未出现这些基因表达的改变。

关键词：蛇床子活性组分催眠学习记忆耐受性宿醉反应依赖性