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作者：郭业松南京医科大学

学位级别：硕士

目的:研究鼻咽癌调强放疗后放射性颞叶损伤的临床特点与转归。方法:回顾性分析单治疗组2005年3月至2012年1月初治的260例无远处转移鼻咽低分化鳞癌患者,统计分析发生放射性颞叶损伤的临床特点及转归。结果:260位鼻咽癌患者中,32位患者... 详细信息

目的:研究鼻咽癌调强放疗后放射性颞叶损伤的临床特点与转归。方法:回顾性分析单治疗组2005年3月至2012年1月初治的260例无远处转移鼻咽低分化鳞癌患者,统计分析发生放射性颞叶损伤的临床特点及转归。结果:260位鼻咽癌患者中,32位患者发生影像学诊断的放射性颞叶损伤。根据MRI损伤分型,2型28例,1型4例。放射性颞叶损伤与T分期、化疗及颞叶最大剂量(Dmax)相关:调强放疗放射性颞叶损伤多发生在放疗后4年内。7例为双侧同时或者先后发生,25例为单侧,均位于病变侧。8例出现记忆力减退、多语和(或)颅内压增高等临床表现,24例无明显临床症状,其中3例患者进行了激素等抗水肿治疗,1例患者因脑疝死亡。结论:鼻咽癌调强放疗后放射性颞叶损伤发生率较高,但临床症状不明显,影像表现程度较轻,多发生在单侧,有自愈倾向。与常规放疗相比,调强放疗在鼻咽癌治疗中对颞叶有较好的保护作用。

关键词：鼻咽癌调强放疗放射性颞叶损伤

放射治疗与乳腺癌患者非乳腺癌死亡风险 ——一项基于人群的队列研究

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放射治疗与乳腺癌患者非乳腺癌死亡风险 ...

作者：狄文忆南京医科大学

学位级别：硕士

背景:随着乳腺癌生存期的延长,其他原因导致的死亡日渐受到关注。本文探究放疗对乳腺癌患者非乳腺癌死亡率,特别是其他肿瘤特异性死亡率、心血管疾病特异性死亡率的影响。方法:本研究通过“监测、流行病学和终点结局”数据库,回顾性收集... 详细信息

背景:随着乳腺癌生存期的延长,其他原因导致的死亡日渐受到关注。本文探究放疗对乳腺癌患者非乳腺癌死亡率,特别是其他肿瘤特异性死亡率、心血管疾病特异性死亡率的影响。方法:本研究通过“监测、流行病学和终点结局”数据库,回顾性收集了2004年-2015年间诊断的18-75岁首次原发I-III期乳腺癌的患者。记录总生存、乳腺癌特异性生存情况,计算非乳腺癌引起的累积死亡率,并对其他肿瘤特异性死亡率、心血管疾病特异性死亡率在放疗与非放疗组间进行比较。结果:纳入了2004-2015年间377066例乳腺癌女性患者,其中放疗组216864人（57.5%）;非放疗组160202人（42.5%）。总队列5年总生存率、乳腺癌特异性生存率分别为89.7%和92.2%;10年总生存率、乳腺癌特异性生存率分别为79.1%和82.9%。377066例患者中,共有43630例记录死亡,其中58.43%死于乳腺癌,11.69%死于心血管疾病,9.53%死于其他癌症,3.83%死于肺部疾病。竞争风险矫正后,其他肿瘤特异性死亡率两组间无明显统计学差异（P=0.11）。放疗是否影响其他肿瘤特异性死亡率,与术式（P＜0.001）、是否化疗（P=0.006）、TNM分期（P=0.02）、T分期（P=0.03）显著相关,N3患者发生风险显著增高（P=0.02）。所有放疗患者中对侧与同侧肺癌死亡率无明显差异（P=0.84）。放疗是否影响心血管疾病特异性死亡率,与年龄分组（P=0.002）、TNM分期（P=0.002）、T分期（P=0.01）、术式（P＜0.001）、是否化疗（P=0.001）密切相关,而长期生存（＞10年）的患者中,只有是否化疗和放疗可能存在临界交互作用（P=0.05）。放疗的患者中左侧和右侧乳腺癌发生风险类似,风险比为1.0。结论:基于10年左右的随访,放疗于21世纪仍然可以增加N3乳腺癌原发其他癌症的死亡风险,因此对于N3患者可能需要加强放疗后的肿瘤标志物检测,监控其他癌症的发生;但目前尚未观察到放疗增加心血管疾病死亡的风险;化疗在其中的协同作用并不显著。这个结果可能随着随访时间的延长有所变化,未来仍需要长期观察。

关键词：乳腺癌放疗死亡原因心血管疾病

STAT3和ZEB1在食管鳞癌中的表达及其与放疗敏感性的关系

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STAT3和ZEB1在食管鳞癌中的表达及其与放疗敏感性的关系

作者：邵艳南京医科大学

学位级别：硕士

目的:检测STAT3及ZEB1在食管癌组织中的表达情况,分析STAT3及ZEB1在食管癌组织中的表达与临床病理因素间的关系,及二者是否具有关联性。方法:采用免疫组化方法检测100例食管癌患者胃镜活检组织石蜡标本中STAT3及ZEB1表达情况,分析二者... 详细信息

目的:检测STAT3及ZEB1在食管癌组织中的表达情况,分析STAT3及ZEB1在食管癌组织中的表达与临床病理因素间的关系,及二者是否具有关联性。方法:采用免疫组化方法检测100例食管癌患者胃镜活检组织石蜡标本中STAT3及ZEB1表达情况,分析二者的表达与食管癌患者的发病年龄、性别、临床分期、肿瘤分化程度及食管癌放疗敏感性之间的关系。并分析STAT3及ZEB1在食管癌组织中的表达是否相关。结果:100例食管癌组织中STAT3和ZEB1的阳性表达率分别为66%(66/100)和64%(64/100)。低分化以及临床分期为T3+T4的组织中STAT3表达阳性率分别为85.7%(30/35)、82.9%(42/51),均显著高于中、高分化以及临床分期为T1+T2的55.4%(36/65)、49.0%(24/49);低分化以及临床分期为T3+T4的组织中ZEB1表达阳性率分别为85.7%(30/35)、76.5%(39/51),均显著高于中、高分化以及临床分期为T1+T2的52.3%(34/65)、51.0%(25/49),差异均有统计学意义(P<0.05)。放疗有效组的STAT3与ZEB1表达阳性率均显著低于放疗无效组,差异均有统计学意义(P<0.05)。食管癌组织中STAT3与ZEB1的表达呈正相关。结论:STAT3和ZEB1蛋白表达与食管癌放疗的敏感性呈负相关,二者可作为预测食管癌患者的放疗敏感性的分子标志物。在食管癌组织中STAT3和ZEB1蛋白表达呈正相关,表明二者有可能共同参与了食管癌的发展及食管癌放射性抗拒。

关键词： ZEB1 STAT3 食管癌放疗敏感性

γ-干扰素联合顺铂抑制三阴乳腺癌转移的机制研究

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γ-干扰素联合顺铂抑制三阴乳腺癌转移的机制研究

作者：孙闻悦南京医科大学

学位级别：硕士

FMNL2蛋白在食管癌中的表达及其调控食管癌细胞生物学功能的初步探究

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FMNL2蛋白在食管癌中的表达及其调控食管癌细胞生物学功能的初步...

作者：郁汉旭南京医科大学

学位级别：硕士

背景:食管癌是我国常见消化系统恶性肿瘤之一,根据病理类型可以分为食管鳞癌和食管腺癌,在我国食管鳞癌占到90%以上。虽然针对食管癌的治疗技术不断提高,但是早期食管癌发现困难,术后易复发转移的特点仍然是影响肿瘤病人预后的关键因素... 详细信息

背景:食管癌是我国常见消化系统恶性肿瘤之一,根据病理类型可以分为食管鳞癌和食管腺癌,在我国食管鳞癌占到90%以上。虽然针对食管癌的治疗技术不断提高,但是早期食管癌发现困难,术后易复发转移的特点仍然是影响肿瘤病人预后的关键因素。因此寻找食管癌疾病进程相关的分子标记物,探究食管癌肿瘤进程相关的分子作用机制,寻找可能的分子靶向药是当前食管癌研究的热点问题。同源形成素样蛋白2（Formin-like 2,FMNL2）属于Formin家族成员一员,与肌动蛋白的生物学功能相关。目前许多研究发现FMNL2在多种恶性肿瘤组织与细胞中异常表达,能够作为促癌因子参与恶性肿瘤的疾病进程。目的:探究FMNL2在食管鳞癌中的表达水平,结合其患者的临床病理特征和预后,分析其表达水平与食管鳞癌患者预后的关系,结合体外细胞学实验研究FMNL2在细胞水平的生物学功能。方法:使用免疫组化技术检测50例食管癌患者样本中FMNL2的表达;Kapaln-Meier生存分析探究FMNL2的表达水平与食管鳞癌患者临床预后的相关性,Cox回归模型验证FMNL2的表达水平在临床预后中的价值;使用实时荧光定量PCR和蛋白印记技术检测食管鳞癌细胞中FMNL2的表达水平;使用小干扰RNA（small slience RNA,si RNA）沉默FMNL2的表达,构建FMNL2转染沉默模型;使用CCK8增殖实验沉默FMNL2对细胞增殖的影响;使用Transwell小室实验探究沉默FMNL2对食管鳞癌细胞侵袭与迁移能力的影响。结果:FMNL2在食管鳞癌组织中表达水平明显高于其所对应的癌旁组织;卡方检验结果表明FMNL2的表达水平与肿瘤的TNM分期相关;Kaplan-Meier生存分析结果提示与高表达FMNL2组相比,低FMNL2组的生存时间（Overall Survival,OS）和无病生存时间（Disease-free Survival,DFS）都明显增加;COX回归单因素和多因素分析结果显示FMNL2表达水平是患者OS的独立的危险因素（p＜0.05）;PCR和蛋白印记实验发现FMNL2的表达水平在食管癌细胞株中明显高于正常食管上皮细胞Het1A;敲低FMNL2的表达能够有效抑制食管鳞癌细胞株的细胞增殖活性,迁移和侵袭的能力（p＜0.05）。结论:FMNL2在食管鳞癌组织和细胞中异常高表达,其表达水平与临床TNM分期相关,FMNL2表达水平越高提示患者预后越差。体外细胞学实验表明FMNL2能够促进食管鳞癌细胞的增殖,侵袭与迁移能力,将来有希望成为食管鳞癌的新的生物标志物和分子靶标。

关键词：食管癌 FMNL2 预后

鼻咽癌患者放疗后头颈深部淋巴水肿MRI评估与远期吞咽功能关系的临床研究

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鼻咽癌患者放疗后头颈深部淋巴水肿MRI评估与远期吞咽功能关系的...

作者：古亮南京医科大学

学位级别：硕士

目的:头颈深部淋巴水肿及其所致功能障碍是鼻咽癌患者放疗后常见并发症。然而目前缺乏鼻咽癌患者放疗后水肿评估方法及与患者生活质量相关研究。本研究初步探讨鼻咽癌患者放疗后淋巴水肿的核磁共振评估和放疗后患者头颈深部淋巴水肿与... 详细信息

目的:头颈深部淋巴水肿及其所致功能障碍是鼻咽癌患者放疗后常见并发症。然而目前缺乏鼻咽癌患者放疗后水肿评估方法及与患者生活质量相关研究。本研究初步探讨鼻咽癌患者放疗后淋巴水肿的核磁共振评估和放疗后患者头颈深部淋巴水肿与远期吞咽功能、咽缩肌剂量的关系,以期为鼻咽癌患者治疗后淋巴水肿防治提供理论依据。方法:选取南京医科大学附属肿瘤医院2013年-2015年初治鼻咽癌患者207例进行回顾性分析。收集患者治疗前、放疗后第1、3、6、9、12个月MRI影像资料及其患者其他临床资料。利用患者MRI T2相初步评估水肿程度,并在T1矢状位进行深部水肿相关参数测量,包括:第三颈椎和第四颈椎(C3-C4)水平椎前软组织厚度、会厌根厚度。采用范德比尔特头颈症状调查2.0版问卷对患者吞咽和营养情况进行评估。采用Treatment Planning System(TPS)系统勾画患者正常组织咽缩肌,采集每位患者咽缩肌受照剂量,与吞咽功能做相关性分析。所有数据应用SPSS 22.0软件进行统计学分析,计量资料以(?)±s的形式表示。对头颈深部水肿放疗前后比率变化进行t检验,对VHNSS2.0调查症状群进行内部一致性信度检验,对头颈深部水肿放疗前后比率变化与调查鼻咽癌患者放疗后症状群严重程度做相关性分析,P<0.05(双侧检验)有统计学意义。结果:共82例鼻咽癌患者符合入组条件,男性63例,女性19例,男女比3.3:1,中位年龄48.6岁,所有患者放疗均使用IMRT技术。会厌根部厚度于放疗前、放疗后1、3、6、9、12个月均值分别为4.8±0.87mm、5.4±0.74mm、5.9±0.86mm、7.3±1.22mm、6.1±0.96mm、5.5±0.85mm;椎前软组织厚度(C3-C4)于放疗前、放疗后1、3、6、9、12个月均值分别为3.8±0.76mm,4.3±0.83mm,5.5±1.38mm,7.2±1.55mm,5.7±1.62mm,4.8±1.36mm。两组结果均显示放疗后深部组织水肿在放疗后6月达到峰值,后逐渐减轻。所有患者完成范德比尔特头颈症状调查2.0版评估,一致性检测结果显示:吞咽固体、吞咽液体和营养症状群的Cronbachα值分别为0.9、0.7和0.88,提示一致性好,可信度高。放疗后6月头颈深部水肿增比(椎前C3-C4软组织厚度)与远期营养(β=0.80,p<0.05)、吞咽固体(β=0.74,p<0.05)、吞咽液体症状群(β=0.43,p<0.05)等吞咽功能呈显著正相关。放疗后6月会厌厚度增比与营养症状群呈正相关(β=0.31,p<0.05),与吞咽固体、液体症状群相关性无统计学意义。我们发现放疗后6月C3-C4软组织厚度增比与咽缩肌平均受照剂量之间呈显著正相关(β=0.95,p<0.001),咽缩肌平均受照剂量≥60Gy组,患者远期吞咽困难情况更严重。结论:本研究提出基于放疗前后MRI资料的鼻咽癌患者深部水肿评估方法,结果显示放疗后6月深部水肿严重程度与患者远期营养、吞咽功能障碍呈正相关,且患者咽缩肌受照剂量越高,水肿程度及吞咽功能障碍越严重。因此,鼻咽癌放疗中应注意咽缩肌保护。依据本中心经验,推荐咽缩肌限量为60Gy,最大限度满足靶区剂量情况下,降低远期吞咽功能受影响程度,提高患者生活质量。

关键词：鼻咽癌放射治疗淋巴水肿吞咽功能

MicroRNA-19b-3p通过靶向抑制TNFAIP3激活NF-κB通路诱导鼻咽癌的放射抵抗

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MicroRNA-19b-3p通过靶向抑制TNFAIP3激活NF-κB通路诱导鼻咽癌的...

作者：黄腾南京医科大学

学位级别：硕士

目的:探讨microRNA-19b-3p对鼻咽癌放射敏感性的影响。方法:实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应（qRT-PCR）检测microRNA-19b-3p（miR-19b-3p）在正常鼻咽永生化上皮细胞NP69和鼻咽癌细胞株中的表达情况;qRT-PCR检测miR-19b-3p在正常鼻咽... 详细信息

目的:探讨microRNA-19b-3p对鼻咽癌放射敏感性的影响。方法:实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应（qRT-PCR）检测microRNA-19b-3p（miR-19b-3p）在正常鼻咽永生化上皮细胞NP69和鼻咽癌细胞株中的表达情况;qRT-PCR检测miR-19b-3p在正常鼻咽上皮组织和鼻咽癌组织中的表达情况;通过细胞活性实验和平板克隆形成实验检测miR-19b-3p对鼻咽癌细胞放射敏感性的影响;通过裸鼠移植瘤实验在体检测miR-19b-3p对鼻咽癌放射敏感性的影响;应用流式细胞仪技术检测miR-19b-3p联合照射对鼻咽癌细胞凋亡的影响。结果:qPCR结果显示miR-19b-3p在鼻咽癌细胞和鼻咽癌组织中的表达水平均上调。细胞活性实验显示过表达miR-19b-3p增加鼻咽癌细胞照射后的生存率,下调miR-19b-3p的表达水平降低鼻咽癌细胞照射后的生存率。平板克隆形成实验结果显示,过表达miR-19b-3p并给予梯度剂量照射后鼻咽癌细胞集落形成能力显著增强,下调miR-19b-3p的表达水平并给予梯度剂量照射后鼻咽癌细胞集落形成能力显著减弱。裸鼠移植瘤实验显示,过表达miR-19b-3p可降低鼻咽癌移植瘤的放射敏感性。流式细胞仪实验结果显示,过表达miR-19b-3p的表达水平可降低鼻咽癌细胞在射线照射后的凋亡率,下调miR-19b-3p的表达可增加鼻咽癌细胞在射线照射后的凋亡率。结论:miR-19b-3p在鼻咽癌中高表达且可通过减少鼻咽癌细胞的凋亡诱导鼻咽癌的放射抵抗。目的:探讨miR-19b-3p诱导鼻咽癌放射抵抗的作用机制。方法:利用在线预测软件预测miR-19b-3p的靶基因;通过qPCR和western blot的方法检测miR-19b-3p对靶基因TNFAIP3的调控作用;通过双荧光素酶报告基因系统检测miR-19b-3p是否可以与TNFAIP3基因的3’非编码区（3’UTR）结合;通过细胞活性实验和平板克隆形成实验检测TNFAIP3对鼻咽癌细胞放射敏感性的影响;应用流式细胞仪技术检测TNFAIP3对鼻咽癌细胞凋亡的影响;利用western blot的方法检测过表达miR-19b-3p和沉默TNFAIP3后NF-κB通路凋亡相关蛋白分子的表达情况。结果:在线软件预测结果提示TNFAIP3为miR-1 9b-3p的靶基因;qPCR和western blot实验结果显示过表达miR-19b-3p后TNFAIP3的表达在mRNA水平和蛋白水平均下降;下调miR-19b-3p的表达后TNFAIP3的表达在mRNA水平和蛋白水平均升高;双荧光素酶报告基因系统检测结果显示miR-19b-3p可与TNFAIP3的3’UTR区结合;细胞活性实验结果显示,下调TNFAIP3的表达水平并给予梯度剂量照射后鼻咽癌细胞集落形成能力明显上调;流式细胞仪实验结果显示,下调TNFAIP3的表达可减少鼻咽癌细胞在射线照射后的凋亡率。Western blot实验结果显示过表达miR-19b-3p和沉默TNFAIP3后p-NF-κB蛋白和Bcl-2蛋白表达增加,Bax蛋白和c-capase3蛋白表达减少。结论:miR-19b-3p靶向抑制TNFAIP3的表达激活NF-κB通路诱导鼻咽癌的放射抵抗。

关键词：鼻咽癌 miR-19b-3p 放射敏感性凋亡 TNFAIP3基因

早期结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤的治疗模式及预后因素分析

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早期结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤的治疗模式及预后因素分析

作者：许恬南京医科大学

学位级别：硕士

目的:回顾性分析早期结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤的临床特征、治疗模式和生存情况,探讨不同风险分层下的治疗策略选择及影响生存的预后因素。方法:本研究分析了2007年7月至2018年11月期间南京医科大学附属肿瘤医院收治的174例早期结外鼻型N... 详细信息

目的:回顾性分析早期结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤的临床特征、治疗模式和生存情况,探讨不同风险分层下的治疗策略选择及影响生存的预后因素。方法:本研究分析了2007年7月至2018年11月期间南京医科大学附属肿瘤医院收治的174例早期结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤（Extranodal nasal-type natural killer/T-cell lymphoma,ENKTCL）患者。所有早期ENKTCL均接受调强放疗且具有完整的临床资料。采用卡方检验等对临床基线资料、毒副反应差异进行分析。由Kaplan-Meier法获得生存率,分别使用log-rank法和COX比例风险模型对预后指标进行单因素、多因素分析。P＜0.05被认为差异有统计学意义。结果:中位随访时间为66个月（2.8～164.2个月）。早期ENKTCL的3年、5年PFS分别为79.1%、77.8%,3年、5年OS分别为84.9%、80.0%。加入化疗较单纯放疗未能提高早期ENKTCL的5年PFS、OS（PFS:70.0%vs 78.0%,P=0.50;OS:79.1%vs 82.6%,P=0.78）,序贯治疗、“三明治”治疗、同步放化疗的5年PFS、OS也无统计学差异（PFS:71.5%vs 74.0%vs 45.5%,P=0.38;OS:79.7%vs 81.5%vs 63.6%,P=0.50）。综合人群分布及生存预测,PINK-E、NRI模型较IPI、KPI、PINK有更好的效能。在PINK-E、NRI模型分层后分析不同治疗模式发现,PINKE模型分层后,低危组与中高危组接受单纯放疗较接受综合治疗PFS、OS无差异（低危组:PFS:P=0.50,OS:P=0.72;中高危组:PFS:P=0.97,OS:P=0.58）。NRI模型分层后,低危组接受单纯放疗较接受综合治疗PFS（P=0.74）、OS（P=0.64）无明显差异。中高危组接受综合治疗的PFS显著优于单纯放疗（P=0.02）;中高危组接受综合治疗较单纯放疗OS有提高趋势,但无统计学差异（P=0.06）。NRI模型下的中高危组中,序贯治疗、“三明治”治疗、同步放化疗的PFS（P=0.98）、OS（P=0.94）均无差异。同步放化疗3～4级血液学毒性发生率明显高于“三明治”治疗（58.3%vs 28.9%,P=0.022）。全组患者多因素分析显示年龄（P＜0.001）、原发鼻腔外上呼吸消化道（P=0.003）、PTI（P=0.032）及治疗后未CR（P＜0.001）为早期ENKTCL的OS的独立预后因素,年龄（P＜0.001）、ECOG评分（P=0.029）、Ann Arbor分期（P=0.016）、原发鼻腔外上呼吸消化道（P=0.001）、PTI（P=0.019）、治疗后未CR（P＜0.001）则为PFS的独立预后因素。74例已检测EBV DNA的早期ENKTCL多因素分析显示,EBV DNA是早期ENKTCL的PFS、OS的独立预后因素。结论:早期低风险ENKTCL患者接受单纯放疗即可获得良好的生存,而NRI模型的中高危险因素患者接受综合治疗呈现更优的生存。序贯治疗、“三明治”治疗、同步放化疗三种模式的生存结局无差异,但同步放化疗具有更高的血液学毒性。综合上述研究结果,不支持在早期ENKTCL中使用同步放化疗。此外,年龄、原发鼻腔外上呼吸消化道、PTI、EBV DNA、治疗后未CR为早期ENKTCL的PFS、OS的独立预后因素,ECOG评分、Ann Arbor分期也为早期ENKTCL的PFS的独立预后因素。

关键词：结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤放疗综合治疗预后

MIIP对鼻咽癌恶性生物学行为的影响及机制研究

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MIIP对鼻咽癌恶性生物学行为的影响及机制研究

作者：张楠南京医科大学

学位级别：硕士

第一部分 MIIP在鼻咽癌中的表达及临床意义目的:检测MIIP在鼻咽癌组织中的表达情况,分析MIIP与临床病理因素及预后的关系。方法:1.采用免疫组化法检测96例鼻咽癌石蜡标本组织中MIIP表达情况,并分析其与临床病理因素的关系。2.采用Kaplan... 详细信息

第一部分 MIIP在鼻咽癌中的表达及临床意义目的:检测MIIP在鼻咽癌组织中的表达情况,分析MIIP与临床病理因素及预后的关系。方法:1.采用免疫组化法检测96例鼻咽癌石蜡标本组织中MIIP表达情况,并分析其与临床病理因素的关系。2.采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,比较MIIP阴性表达组及阳性表达组3年无进展生存率的差异。3.风险比例模型(Cox回归)分析影响预后的不良因素。结果:1.96例鼻咽癌标本中29例MIIP表达阳性(阳性率:30.21%)。MIIP基因的表达与患者T分期、N分期、TNM分期、3年内复发、转移因素相关(p<0.05)。2.96例患者的3年无进展生存率为79.8%(95%CI:0.708-0.863),MIIP蛋白阳性表达组及阴性表达组3年无进展生存率分别为89.7%(95%CI:0.816-0.947)及70.1%(95%CI:0.515-0.765),差异有统计学意义(p<0.05)。3.单因素分析得出T分期、N分期,TNM分期及MIIP阴性表达为预后不良因素。多因素分析得到 N 分期(HR:8.892,95%CI:3.561-14.033,p=0.014)、TNM 分期(HR:4.065,95%CI:1.878-6.239,p=0.034),MIIP(HR:3.583,95%CI:2.185-4.077,p=0.043)为影响鼻咽癌患者生存的独立不良预后因素。结论:MIIP基因与鼻咽癌的发生发展相关,其有可能用于鼻咽癌的预后监测,作为鼻咽癌治疗的靶分子。第二部分 MIIP表达对鼻咽癌细胞恶性生物学行为的影响目的:体外实验初步探讨MIIP对鼻咽癌增殖、生长、侵袭、转移等恶性生物学行为的影响。方法:1.采用qRT-PCR法及Western blot法检测人永生化鼻咽上皮细胞NP-69细胞株,人鼻咽癌细胞株CNE-1、CNE-2、5-8F、6-10B、SUNE1、HNE-1 中MIIPmRNA及蛋白的表达情况。2.分别选取相对高表达MIIP的细胞CNE-1,瞬时转染si-MIIP下调MIIP表达,选取相对低表达MIIP的细胞5-8F,慢病毒转染上调MIIP表达;平板克隆形成实验观察细胞增殖,Transwell小室法检测细胞迁移、侵袭能力,流式细胞术观察细胞周期的变化。结果:1.鼻咽癌各细胞株中MIIP mRNA的表达均显著低于NP69(p<0.05)。MIIP基因在鼻咽癌细胞中呈相对低表达或缺失,在正常鼻咽上皮细胞表达较高,差异有统计学意义(P<0.05);高侵袭转移能力亚株较高分化细胞株MIIP表达明显下降。***-MIIP组与对照组相比CNE-1细胞的克隆形成率增加了40%(p<0.001);过表达MIIP组与对照组相比5-8F细胞的克隆形成率降低了50%(p<0.001)。3.细胞迁移实验表明,si-MIIP组CNE-1细胞迁移到下室的个数为150.45 ±10.43,对照组为44.45 ±8.45,差异有统计学意义(p<0.001);过表达MIIP组5-8F细胞迁移到下室的个数为60.88 ±12.66,对照组为201.32 ±11.67,差异有统计学意义(P<0.001)。细胞侵袭实验表明,si-MIIP组CNE-1细胞穿过Matrigel胶的个数为100.66 ± 8.18,对照组34.03 ± 6.46,差异有统计学意义(p<0.001);过表达MIIP组5-8F细胞穿过Matrigel胶的个数为43.03 ± 10.77,对照组为144.16 ± 10.31,差异有统计学意义(p<0.001)。4.流式结果显示,CNE1细胞中,si-MIIP组与对照组相比,G1期细胞比例显著降低(p<0.01),G2/M期细胞比例显著增加(p<0.01);5-8F细胞中,G1期细胞比例显著增加(p<0.01),G2/M期细胞比例显著下降(p<0.01)。结论:体外实验证实了 MIIP可抑制鼻咽癌的一系列恶性生物学行为,包括肿瘤发生、增殖、侵袭、转移等。第三部分 MIIP影响鼻咽癌恶性生物学行为的相关机制目的:检测并分析鼻咽癌组织中MIIP与EGFR表达的相关性,初步探讨MIIP抑制鼻咽癌侵袭转移可能的分子机制。方法:1.免疫组化法检测96例鼻咽癌石蜡样本中EGFR的表达。分析EGFR的表达水平与预后的关系。Spearman等级秩相关分析MIIP、EGFR表达之间的相关性。***沉默或慢病毒过表达MIIP基因后,western blot法检测CNE-1、5-8F细胞株中总EGFR及其磷酸化蛋白、PI3K/AKT通路及EMT中关键蛋白的表达变化。3.5-8F细胞中,应用外源性EGF刺激,观察细胞迁移能力的变化及AKT蛋白的变化。结果:***表达见第一部分。EGFR阳性颗粒主要定位于

关键词： MIIP 鼻咽癌复发转移预后鼻咽癌细胞迁移侵袭增殖细胞周期 EGFR EMT 信号通路分子机制

鼻咽癌N0～1期患者Ⅱ区临床靶区CTV60至CTV50剂量优化的可行性分析及对远期口干的影响

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作者：黄文轩南京医科大学

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