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氯喹药理特点及用于新型冠状病毒肺炎治疗的建议

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中国血吸虫病防治杂志 2020年第2期32卷 119-122,139页

作者：高琪江苏省血吸虫病防治研究所、who消除疟疾研究与培训合作中心、国家卫生健康委员会寄生虫病预防与控制技术重点实验室、江苏省寄生虫与媒介控制技术重点实验室无锡214064

2019年底,我国湖北省武汉市出现了新型冠状病毒肺炎疫情,随后在全国扩散并成为全球大流行。由于尚无针对新型冠状病毒的特效治疗药物和疫苗,我国新型冠状病毒感染救治临床专家团队在救治新型冠状病毒感染患者的同时,积极研究和筛选有效... 详细信息

2019年底,我国湖北省武汉市出现了新型冠状病毒肺炎疫情,随后在全国扩散并成为全球大流行。由于尚无针对新型冠状病毒的特效治疗药物和疫苗,我国新型冠状病毒感染救治临床专家团队在救治新型冠状病毒感染患者的同时,积极研究和筛选有效抗病毒治疗药物,发现一种古老的抗疟药--氯喹有一定抗新型冠状病毒效果,随后纳入我国新型冠状病毒肺炎诊疗方案。目前,临床应用的是氯喹衍生物磷酸氯喹和硫酸羟氯喹,这两种药物虽药理机制相近,但其治疗对象、疗效和不良反应均存在一定差异。本文拟通过对氯喹类药物已有研究和在疟疾临床治疗中的经验总结,为我国临床专家更科学合理地使用氯喹类药物进行新型冠状病毒肺炎治疗提供参考。

关键词：疟疾新型冠状病毒肺炎磷酸氯喹硫酸羟氯喹

江苏省白纹伊蚊对溴氰菊酯抗性及击倒抗性突变分析

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中国寄生虫学与寄生虫病杂志 2022年第4期40卷 468-474,480页

作者：王冠熙李雅姝李月月曹园园杨蒙蒙张梅花吴竞瑶梁成李菊林周华云唐建霞朱国鼎江苏省血吸虫病防治研究所、世界卫生组织消除疟疾研究与培训合作中心、国家卫生健康委员会寄生虫病预防与控制技术重点实验室、江苏寄生虫与媒介控制技术重点实验室无锡214064

目的了解江苏省白纹伊蚊对溴氰菊酯的抗性,探究其与击倒抗性(kdr)基因突变的关联,为白纹伊蚊科学防治提供理论依据。方法用美国疾病预防与控制中心生物瓶法制备溴氰菊酯含量为1、2、4、6和8μg/瓶的测试瓶和不含溴氰菊酯的对照瓶,每瓶放... 详细信息

目的了解江苏省白纹伊蚊对溴氰菊酯的抗性,探究其与击倒抗性(kdr)基因突变的关联,为白纹伊蚊科学防治提供理论依据。方法用美国疾病预防与控制中心生物瓶法制备溴氰菊酯含量为1、2、4、6和8μg/瓶的测试瓶和不含溴氰菊酯的对照瓶,每瓶放10~25只实验室培养的敏感品系白纹伊蚊,确定诊断剂量。2020年8—9月,分别从徐州市睢宁县、淮安市淮阴区和无锡市宜兴市采集白纹伊蚊的幼虫或蛹,培养至子一代(F1代),取10~25只F1代雌蚊置含诊断剂量溴氰菊酯的测试瓶或对照瓶中充分接触30 min,计算白纹伊蚊的死亡率,评价其抗性水平。提取抗性测试后蚊虫的DNA,PCR扩增电压门控钠离子通道(VGSC)跨膜结构域Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ的基因编码区并测序,用Bioedit、Seqman等软件分析kdr基因突变情况,统计kdr基因型和突变频率,抗性表型与敏感表型蚊虫kdr突变率的差异使用χ^(2)检验。结果用实验室敏感品系白纹伊蚊确定的溴氰菊酯诊断剂量为4μg/瓶。从睢宁县、淮阴区和宜兴市共采集到白纹伊蚊149只。睢宁县的白纹伊蚊在诊断剂量下的校正平均死亡率为(28.2±1.4)%,淮阴区和宜兴市的平均死亡率分别为(64.4±5.5)%、(56.3±17.7)%,3个县(市、区)的白纹伊蚊对溴氰菊酯均已产生抗药性。共获得DNA序列447条,测序结果显示,3个县(市、区)白纹伊蚊VGSC结构域Ⅳ的基因编码区1532和1534位点均存在kdr基因突变,其中1532位点共有2种等位基因,分别为野生型ATC/I(279/298,93.6%)和突变型ACC/T(19/298,6.4%);组成3种基因型,分别为野生型纯合子I/I(133/149,89.3%)、野生型/突变型杂合子I/T(13/149,8.7%)和突变型纯合子T/T(3/149,2.0%)。1534位点共有4种等位基因,分别为野生型TTC/F(275/298,92.3%)和突变型TCC/S(5/298,1.7%)、TTA/L(14/298,4.7%)和TTG/L(4/298,1.3%);组成4种基因型,分别为野生型纯合子F/F(128/149,85.9%)、突变型/野生型杂合子F/S(5/149,3.4%)和F/L(14/149,9.4%),突变型纯合子L/L(2/149,1.3%)。72只有抗性表型的白纹伊蚊成蚊中,1532、1534位点野生型分别占87.5%(63/72)和86.1%(62/72),kdr基因突变型分别占12.5%(9/72)和13.9%(10/72);77只敏感表型白纹伊蚊成蚊中,1532和1534位点野生型分别占90.9%(70/77)和85.7%(66/77),kdr基因突变型分别占9.2%(7/77)和14.3%(11/77)。抗性表型和敏感表型个体中,1532和1534位点kdr基因突变型间的差异无统计学意义(χ^(2)=0.168、4.111,P>0.05)。结论江苏省睢宁县、淮阴区和宜兴市的白纹伊蚊对溴氰菊酯均产生抗药性,但1532和1534位点kdr基因突变频率均较低,未发现抗性表型与1532位点、1534位点kdr基因突变的相关性。

关键词：白纹伊蚊溴氰菊酯 CDC生物瓶法抗药性击倒抗性突变

江苏省白纹伊蚊对溴氰菊酯抗药性及击倒抗性突变分析

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中国寄生虫学与寄生虫病杂志 2022年

作者：王冠熙李雅姝李月月曹园园杨蒙蒙张梅花吴竞瑶梁成李菊林周华云唐建霞朱国鼎江苏省血吸虫病防治研究所、世界卫生组织消除疟疾研究与培训合作中心、国家卫生健康委员会寄生虫病预防与控制技术重点实验室、江苏寄生虫与媒介控制技术重点实验室

目的了解江苏省白纹伊蚊对溴氰菊酯的抗性,探究与击倒抗性（kdr）突变的关联,为白纹伊蚊科学防治提供理论依据。方法用美国疾病预防控制中心生物瓶法制备溴氰菊酯含量为1、2、4、6、8μg/瓶的测试瓶和不含溴氰菊酯的对照瓶,每瓶放10～2...

目的了解江苏省白纹伊蚊对溴氰菊酯的抗性,探究与击倒抗性（kdr）突变的关联,为白纹伊蚊科学防治提供理论依据。方法用美国疾病预防控制中心生物瓶法制备溴氰菊酯含量为1、2、4、6、8μg/瓶的测试瓶和不含溴氰菊酯的对照瓶,每瓶放10～25只实验室培养的敏感白纹伊蚊,确定诊断剂量。2020年8—9月,分别从徐州市睢宁县、淮安市淮阴区和无锡市宜兴市采集白纹伊蚊的幼虫或蛹,培养至子一代（F1代）,取10～25只F1代雌蚊置含诊断剂量溴氰菊酯的测试瓶或对照瓶中充分接触30 min,计算白纹伊蚊的死亡率,评价其抗性水平。提取抗性测试后蚊虫的DNA,PCR扩增电压门控钠离子通道（VGSC）跨膜结构域Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ片段并测序,用Bioedit、Seqman等软件分析kdr突变,统计kdr基因型和突变频率,抗性表型与敏感表型蚊虫kdr突变率的差异使用χ;检验。结果用白纹伊蚊实验室敏感品系确定的溴氰菊酯诊断剂量为4μg/瓶。从睢宁县、淮阴区和宜兴市共采集到白纹伊蚊149只。睢宁县的白纹伊蚊在诊断剂量下的校正平均死亡率为（28.2±1.4）%,淮阴区和宜兴市的平均死亡率分别为（64.4±5.5）%、（56.3±17.71）%,3个县（市、区）白的纹伊蚊对溴氰菊酯均已产生抗药性。共获得DNA序列447条,测序结果显示,3个县（市、区）白纹伊蚊VGSC结构域Ⅳ的基因编码区1532和1534位点均存在kdr突变,其中1532位点共有2种等位基因,分别为野生型ATC/I （279/298,93.6%）和突变型ACC/T （19/298,6.4%）;组成3种基因型,分别为野生型纯合子I/I （133/149,89.3%）、野生型/突变型杂合子I/T （13/149,8.7%）和突变型纯合子T/T （3/149,2.0%）。1534位点共有4种等位基因,分别为野生型TTC/F （275/298,92.3%）和突变型TCC/S （5/298,1.7%）、TTA/L （14/298,4.7%）和TTG/L （4/298,1.3%）;组成4种基因型,分别为野生型纯合子F/F （128/149,85.9%）、突变型/野生型杂合子F/S （5/149,3.4%）和F/L （14/149,9.4%）,突变型纯合子L/L （2/149,1.3%）。72只抗性表型的成蚊中,1532、1534位点野生型分别占87.5%（63/72）和86.1%（62/72）,kdr突变型分别占12.5%（9/72）和13.9%（10/72）;77只敏感成蚊中,1532和1534位点野生型分别占90.9%（70/77）和85.7%（66/77）.kdr突变型分别占9.2%（7/77）和14.3%（11/77）。抗性表型和敏感表型个体中,1532和1534位点kdr突变基因型间的差异无统计学意义（χ;=0.168、4.111,P> 0.05）。结论江苏省睢宁县、淮阴区和宜兴市的白纹伊蚊对溴氰菊酯均产生抗药性,白纹伊蚊1532和1534位点kdr突变频率均较低,白纹伊蚊对溴氰菊酯的抗性表型与kdr突变无相关性。

关键词：

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江苏省疟疾传播媒介控制策略与研究

中国血吸虫病防治杂志 2020年第5期32卷 459-463页

作者：李菊林周华云唐建霞朱国鼎曹俊江苏省寄生虫病防治研究所、who消除疟疾研究与培训合作中心、国家卫生健康委员会寄生虫病预防与控制技术重点实验室、江苏省寄生虫与媒介控制技术重点实验室无锡214064

疟疾曾是江苏省流行的重大传染病之一,中华按蚊和嗜人按蚊是江苏省疟疾传播的主要媒介。经过几十年的积极防治,江苏省于2019年实现了消除疟疾目标,而媒介控制策略在全省消除疟疾过程中发挥了重要作用。本文回顾了江苏省主要疟疾传播媒... 详细信息

疟疾曾是江苏省流行的重大传染病之一,中华按蚊和嗜人按蚊是江苏省疟疾传播的主要媒介。经过几十年的积极防治,江苏省于2019年实现了消除疟疾目标,而媒介控制策略在全省消除疟疾过程中发挥了重要作用。本文回顾了江苏省主要疟疾传播媒介中华按蚊和嗜人按蚊的历史分布和生态习性以及不同防治阶段媒介控制策略和措施,并就媒介种类鉴定、品系构建、对疟原虫易感性、对杀虫剂抗性等媒介生物学及其防控研究概况进行了阐述。

关键词：疟疾媒介控制中华按蚊嗜人按蚊杀虫剂抗性江苏省

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全球首款疟疾疫苗的现场评价及应用前景

中国血吸虫病防治杂志 2021年第6期33卷 551-552页

作者：高琪江苏省寄生虫病防治研究所、who消除疟疾研究与培训合作中心、国家卫生健康委员会寄生虫病预防与控制技术重点实验室、江苏省寄生虫与媒介控制技术重点实验室江苏无锡214064

本文介绍了全球首款疟疾疫苗(RTS,S/AS01)最新现场试点研究中安全性、有效性和可操作性的评价结果,以及who专家组对该疫苗使用的建议,并对目标儿童疫苗接种率和全程率与降低发病率和死亡率指标的关系,以及对5岁以下儿童采用5剂以上季节... 详细信息

本文介绍了全球首款疟疾疫苗(RTS,S/AS01)最新现场试点研究中安全性、有效性和可操作性的评价结果,以及who专家组对该疫苗使用的建议,并对目标儿童疫苗接种率和全程率与降低发病率和死亡率指标的关系,以及对5岁以下儿童采用5剂以上季节性预防措施的科学依据等问题提出建议。

关键词：疟疾疫苗现场评价儿童

中华按蚊幼虫溴氰菊酯暴露后应急代谢变化研究

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中国血吸虫病防治杂志 2021年第4期33卷 387-395页

作者：李雅姝唐建霞李菊林梁成张梅花吴竞瑶王冠熙朱国鼎曹俊江苏省血吸虫病防治研究所、世界卫生组织消除疟疾研究与培训合作中心、国家卫生健康委员会寄生虫病预防与控制技术重点实验室、江苏寄生虫与媒介控制技术重点实验室无锡214064

目的分析实验室溴氰菊酯敏感品系中华按蚊幼虫暴露溴氰菊酯后机体内小分子代谢物变化,为研究中华按蚊溴氰菊酯杀虫剂代谢通路、筛选代谢标志物提供科学依据。方法测定实验室溴氰菊酯敏感品系中华按蚊幼虫溴氰菊酯半数致死浓度(LC_(50))... 详细信息

目的分析实验室溴氰菊酯敏感品系中华按蚊幼虫暴露溴氰菊酯后机体内小分子代谢物变化,为研究中华按蚊溴氰菊酯杀虫剂代谢通路、筛选代谢标志物提供科学依据。方法测定实验室溴氰菊酯敏感品系中华按蚊幼虫溴氰菊酯半数致死浓度(LC_(50))和75%致死浓度(LC_(75))浓度,分别暴露于LC_(50)、LC_(75)浓度下30 min和24h,运用液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)技术检测幼虫代谢物种类和含量,分析代谢物变化趋势。结果溴氰菊酯对中华按蚊溴氰菊酯敏感品系幼虫的LC50和LC75值分别为4.36×10^(-3)μg/mL和1.12×10^(-2)μg/mL。中华按蚊溴氰菊酯敏感品系幼虫暴露于溴氰菊酯30 min后,LC_(50)、LC_(75)两浓度组差异代谢物主要集中于有机氧化合物、羧酸及其衍生物、脂肪酰基、嘧啶核苷酸等,其中葡萄糖水平在溴氰菊酯接触组中浓度降低;暴露24 h后,差异代谢物主要集中于有机氧化合物、羧酸及其衍生物、脂肪族酰基、嘌呤核苷酸等,其中葡萄糖水平在溴氰菊酯接触组中浓度升高。结论中华按蚊溴氰菊酯敏感品系幼虫暴露于溴氰菊酯后,代谢产物变化提示糖类和羧酸及其衍生物、脂肪族酰基类、氨基酸及其衍生物可能在溴氰菊酯代谢过程中发挥重要作用。

关键词：中华按蚊幼虫溴氰菊酯代谢

新型冠状病毒肺炎疫情对我国消除疟疾工作的挑战及应对策略

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中国血吸虫病防治杂志 2020年第1期32卷 7-9页

作者：朱国鼎曹俊江苏省血吸虫病防治研究所、世界卫生组织消除疟疾研究与培训合作中心、国家卫生健康委员会寄生虫病预防与控制技术重点实验室、江苏省寄生虫与媒介控制技术重点实验室无锡214064

2019年底以来,一种新型冠状病毒病肺炎(COVID-19)在我国大范围流行,不仅严重威胁人民群众的生命安全和身体健康,同时也给其他传染病防控带来了严峻挑战。目前,我国每年仍有近3000例境外输入性疟疾病例,如不能及时开展病例诊治和疫点调... 详细信息

2019年底以来,一种新型冠状病毒病肺炎(COVID-19)在我国大范围流行,不仅严重威胁人民群众的生命安全和身体健康,同时也给其他传染病防控带来了严峻挑战。目前,我国每年仍有近3000例境外输入性疟疾病例,如不能及时开展病例诊治和疫点调查处置,不仅有可能危及患者生命,还可能引起继发传播而威胁我国消除疟疾成果。新型冠状病毒肺炎流行范围广、传播能力强,不仅疟疾患者在就医过程中有可能被感染,而且医务人员在开展临床诊治、样本检测和流行病学调查时也面临感染风险。本文分析新型冠状病毒肺炎流行对我国消除疟疾工作的挑战,并探讨相应的应对策略和措施,从而为医务工作者提供参考。

关键词：疟疾消除新型冠状病毒肺炎挑战应对策略

全球消除疟疾行动中主要非国家行为体及行动进展

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中国血吸虫病防治杂志 2020年第4期32卷 436-440页

作者：王哲斌谢铮严述瑞曹俊北京大学公共卫生学院全球卫生系北京100191 WHO消除疟疾研究与培训合作中心、国家卫生健康委员会寄生虫病预防与控制技术重点实验室、江苏省寄生虫与媒介控制技术重点实验室、江苏省血吸虫病防治研究所

在各国政府和以who为代表的非国家行为体共同努力下,全球疟疾防控工作取得了巨大成就,但疟疾对人类健康仍构成严重威胁。who作为全球消除疟疾行动领导者,制定了《2016-2030年全球疟疾技术战略》,并通过其全球疟疾规划司执行5个重点项目... 详细信息

在各国政府和以who为代表的非国家行为体共同努力下,全球疟疾防控工作取得了巨大成就,但疟疾对人类健康仍构成严重威胁。who作为全球消除疟疾行动领导者,制定了《2016-2030年全球疟疾技术战略》,并通过其全球疟疾规划司执行5个重点项目,推进《2016-2030年全球疟疾技术战略》目标的实现。此外,全球基金、美国总统防治疟疾行动计划和比尔及梅琳达·盖茨基金会也是全球消除疟疾行动的主要参与者,并发挥了重要作用。本文介绍了当前参与全球消除疟疾的主要非国家行为体;建议各行为体间加强沟通协调,并与各国政府紧密合作,共同努力实现全球消除疟疾的宏伟目标。

关键词：疟疾消除非国家行为体

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全球消除疟疾进展及面临的挑战

中国血吸虫病防治杂志 2019年第1期31卷 19-22,52页

作者：朱国鼎曹俊世界卫生组织消除疟疾研究与培训合作中心国家卫生健康委员会寄生虫病预防与控制技术重点实验室江苏省寄生虫与媒介控制技术重点实验室江苏省血吸虫病防治研究所无锡214064

近年来,全球疟疾防控成效显著,流行范围逐渐缩小,但疟疾死亡人数居高不下、发病数甚至有所回升,消除疟疾工作停滞不前。其主要原因是疟疾监测与响应体系不够健全、抗疟药物敏感性下降、杀虫剂抗性扩散和经费投入减少等。本文介绍了当前... 详细信息

近年来,全球疟疾防控成效显著,流行范围逐渐缩小,但疟疾死亡人数居高不下、发病数甚至有所回升,消除疟疾工作停滞不前。其主要原因是疟疾监测与响应体系不够健全、抗疟药物敏感性下降、杀虫剂抗性扩散和经费投入减少等。本文介绍了当前全球消除疟疾进展和面临的挑战,梳理了当前消除疟疾的策略和主要干预措施,并提出相应的应对策略。

关键词：疟疾消除挑战